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Farmacología > Metabolismo > Flashcards

Metabolismo Flashcards

1
Q

Función del metabolismo

A
  • Eliminación de fármacos y xenobióticos
  • Biotransformación de compuestos endógenos; como esteroides, vitaminas y Ac grasos.
  • Genera metabolitos inactivos o con atividad biológica más potente
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2
Q

¿Cuál es el metabolismo de Fase I?

A

Es aquel en cual introducen un grupo funcional en el compuesto original y este resulta en la inactivación biológica del fármaco. En ocasiones provoca incremento de esta (como en los profármacos que se activan).

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3
Q

¿Cuál es el metabolismo de Fase II?

A

Son aquellas reacciones que forman uniones covalentes entre un el metabolito de Fase I con ácido glucorónido, suflato, glutatión, aminoácidos o acetato. Facilitan la eliminación del fármaco e inactivación de metabolitos tóxicos

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4
Q

¿Donde se encuentran principalmente las enzimas de biotransformación?

A

Se pueden encontrar en la mayoría de los tejido, pero con mayor concentración en:
- Hígado
- Intestino grueso y delgado

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5
Q

¿Cuál es la “Casa de Biotransformación Metabólica” de colesterol, hormonas esteroides, ácidos grasos y proteínas?

A

Hígado

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6
Q

¿Cuáles son los dos principales sitios de metabolización en la célula?

A
  • Citosol
  • RE
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7
Q

Enzimas que actuán en citosol

A

Glutatión-S-Transferasas y las Sulfotransferasas

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8
Q

Enzimas que se expresan en RE

A
  • CYP
  • FMO
  • mEH
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9
Q

Enzimas de Fase I y su función

A
  • Citocromo P450 –> Oxidación de C y O, Desalquilación, Otros
  • Flavino Monooxigenasas (FMO) –> Oxidación de N, S y P
  • Epóxido Hidrolasas (mEH, sEH) –> Hidrólisis de Epóxidos
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10
Q

Enzimas de Fase II y su función

A
  • Sulfotransferasas –> Adición de sulfato
  • UDP-glucoronosil tranferasas (UGT) –> Adición de Ac. Glucorónido
  • Glutatión-S-Tranferasas (GST) –> Adición de glutatión
  • N-acetil-Transferasas (NAT) –> Adici+on de un grupo acetilo
  • Metiltransferasas (MT) –> Adición de un grupo metilo
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11
Q

Enzimas reductoras y su función

A
  • Alcohol deshidrogenasas –> Reducción de alcoholes
  • Aldehído deshidrogenasas –> Reducción de aldehídos
  • NADPH-quinona óxidorreductasas (NQO) —> Reduccion de quinonas
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12
Q

¿Qué hicieron establecen que P450 es clave para el metabolismo de Xenobióticos y su presencia en las células hepáticas?

A

Los Esposos Miller. Esto tras descubrir P450 en 1958 por su absorbancia de luz a 450nm, su pigmento a 450nm (P450)

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13
Q

¿Qué son los CYP (Citocromo P450)?

A

Son una superfamilia de enzimas que contienen un grupo heme unido de forma no covalente a la cadena peptídica.

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14
Q

Características del CYP450

A
  • Origen multigénico
  • Dividido en FAMILIAS y SUBFAMILIAS
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15
Q

Características de Familias de CYP450

A
  • Comparten secuencias de aa mayores al 40%
  • Genes para 18 Familias de CYP
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16
Q

Características de Subfamilias de CYP450

A
  • Comparten secuencias de aa mayores al 55%
  • Genes para 43 Familias de CYP
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17
Q

Características de CYP2

A
  • Tiene 13 subfamilias
  • Codificada por 16 genes y 1 pseudogen
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18
Q

Funciones de CYP450

A
  • Metabolizan Fármacos y Xenobióticos
  • Sintetizan colesterol, esteroides y substancias derivados de lípidos
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19
Q

¿Qué es un Polimorfismo?

A

Diferencia que se encuentra en la secuencia del ADN en el 1% o más de la población

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20
Q

¿Qué causan los polimorfismos?

A

Diferencias de capacidad metabólica

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21
Q

¿A que edad se alcanzan los niveles de CYP450 del contenido adulto?

A

A los 10 años

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22
Q

¿Contenido de CYP450 del hígado fetal comparado al adulto?

A

30 a 60% del contenido adulto

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23
Q

¿Cómo se nombran a las CYP?

A
  • Raíz (CYP)
  • Familia (2)
  • Subfamilia (D)
  • Gen o Isoforma (6)
    (CYP2D6)
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24
Q

¿Por cuántos genes y pseudogenes son codificadas las CYP?

A
  • 57 Genes
  • 58 Pseudogenes
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25
Q

¿Cuáles son las subfamilias de CYP más activas en el metabolismo de los fármacos?

A
  • CYP2D
  • CYP2C
  • CYP3A
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26
Q

Características de CYP2D6

A

Metaboliza fármacos cardiovasculares y para la depresión

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27
Q

Características de CYP3A4

A
  • Más abundante en Hígado
  • Participa en el metabolismo de más del 50% de los medicamentos utilizados clínicamente
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28
Q

¿Qué son las interacciones fármaco-fármaco?

A

Es cuando 2 fármacos son metabolizados por la misma enzima

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29
Q

Fármacos que inhiben CYP

A

Ketoconazol –> Inhibe CYP3A4 y otras CYP

30
Q

Fármacos que inducen las CYP

A

Esteroiden y St. John´s Wart –> Incrementan los niveles de CYP3A4

31
Q

Potentes inhibidores dietéticos de CYP3A4

A

Jugo de uva, pomelo, naranja agria y lima

32
Q

Ejemplos de receptores nucleares que inducen el metabolismo de fármacos

A
  • Receptor de hidrocarburo de arilo (AHR) –> Omeprazol
  • Receptor constitutivo de androstano (CAR) –> Fenobarbital
  • Receptor de pregnano X (PXR) —> Rifampin
  • Receptor Farnesoid X (FXR) –> Ácidos biliares
  • Receptor de vitamina D (VDR) –> Vitamina D
  • Receptores activados por proliferador de peroxisoma (PPAR) –> Fibratos
  • Receptor de ácido retinoico (RAR) –> Todos los ácidos trans-retinoicos
  • Receptor retinoide X (RXR) –> 9-cis-ácido retinoico
33
Q

Características de las Flavino Mono-Oxigenasas

A
  • Altos niveles en Hígado –> en RE
  • Hay 6 familias –> FMO3 más abundante en Hígado
  • No son facilmente INDUCIDAS o INHIBIDAS
34
Q

Funciones de FMO

A

Metabolismo de:
- Nicotina
- Antagonistas de H2
- Antipsicóticos
- Antieméticos

35
Q

Consecuncia de la ausencia genética de FMO

A

Síndrome de olor a pescado –> Acumulación de la N-óxido de trimetilamina (TMAO) por falta de su metabolismo

36
Q

Menciona una ventaja clínica de las FMO3

A

Itoprida –> FMO3, menos probabilidad de interacciones
Cisaprida –> CYP3A, más probabilidad de interacciones

37
Q

¿Cuáles son las enzimas hidrolíticas?

A

Los Epóxido Hidrolasas (EH)

38
Q

¿Qué es un epóxido?

A

Son electrófilos muy reactivos, que se unen a nucleófilos celulares del ADN y ARN. La mayorías resultan como productos de CYP.

39
Q

Función de los Epóxido Hidrolasas

A

Inactivar derivados tóxicos (epóxidos)

40
Q

Isoformas de Epóxido Hidrolasas

A
  • sEH –> Epóxido Hidrolasa Soluble –> Expresada en citosol
  • mEH –> Epóxido Hidrolasa Microsomal –> Expresada en membrana del RE
41
Q

¿Qué son las Carboxilesterasas?

A

Son una superfamilia de enzimas que catalizan la hidrólisis de químicos que contienen ésteres o amidas

42
Q

Funciones de las Carboxilesterasas

A
  • Detoxificación y Activación Metabólica de fármacos, carcinógenos y tóxicos ambientales
  • Activación de profármacos
43
Q

Ejemplo de profármaco activado por Carboxilesterasas

A

Irinotecán –> SN-38 –> Inhibidor de la topoisomerasa –> Fármaco antineoplásico

44
Q

¿Qué es la glucoronidación?

A

Proceso que conduce a la formación de metabolitos hidrosolubles, incrementando el peso molecular del compuesto, favoreciendo su eliminación por bilis

45
Q

Cofactor de la glucoronidación

A

UDP-ácido glucorónico (UPD-GA) –> UDP-glucoronosil transferasas (UGT)

46
Q

Cofactor de la sulfatación

A

3´-fosfoadenósido-5´-fosfosulfato (PAPS) –> Sulfotransferasas (SULT)

47
Q

Características de Sx de Crigles Najjar

A

Tipo I.- Falla completa en glucoronidación biliar (Ictericia no conjugada) –> mutaciones inactivantes de UGT1A
Tipo II.-Falla parcial en glucoronidación duodenal (Bajas cantidades de bilirrubina conjugada en secreciones duodenales) –> Afección reducida de UGT1A

48
Q

Características genéticas de las UGT

A

19 Genes Humanos codifican:
- 9 genes –> UGT1A –> Cromosoma 2q37
UGT1A –> UGT1A1, (UGT1A3-UGT1A10)
- 10 genes –> UGT2 –> Cromosoma 4q13.2
UGT2A –> 2A1, 2A2, 2A3
UGT2B –> 2B2, 2B4, 2B7, 2B10, 2B11, 2B15, 2B17

49
Q

Características de Sx. Gilbert

A
  • Niveles circulantes de bilirrubina 100-300% más altos que los niveles normales –> Baja expresión del UGT1A1
    -Mutación en UGT1A1 (Polimorfismo genético más común asociado)
  • Identificación de alelo UGT1A1*28 –> Conduce secuencia del promotor ATA(TA)7TAA
50
Q

Características de la conjugación por Glutatión

A
  • Funje una función protectora –> Evitar interacción de electrófilos que contienen heteróatomos (-O, -N y -S) con macromoléculas celulares
  • Utiliza Glutatión como Co-substrato de la reacción
51
Q

Formas de expresión del Glutatión

A

Oxidada –> GSSG
Reducida –> GSH

Relación GSH:GSSG vital para mantener ambiente celular en edo. reducido

52
Q

Función de las Glutatión-S-Transferasas (GSTs)

A

Catalizan la transferencia de glutatión a electrófilos activos

53
Q

Características de las GSTs

A

Son más de 20 GSTs y se dividen en 2 familias:
- Citosólicas –> Tienen mayor importancia en Metabolismo de fármacos y Xenobióticos
- Microsomales –> Metabolizan leucotrienos y prostaglandinas

54
Q

Clases de GSTs Citosólicas

A
  • Alfa (GST A1 y 2)
  • Mu (GSTM1-5)
  • Omega (GSTO1)
  • Pi (GSTP1)
  • Sigma (GSTS1)
  • Theta (GSTT1 y 2)
  • Zeta (GSTZ1)
55
Q

¿Qué es la N-Acetilación?

A

Proceso del metabolismo de fármacos y agentes ambientales que contienen una amina aromática o un grupo hidracina

56
Q

¿Qué son los N-Acetil Transferasas (NATs)

A

Son enzimas que catalizan la trasferencia de grupos acetilo del Acetil-CoA a arilaminas, arilhidroxilaminas y arilhidracinas

57
Q

Características de las NATs

A
  • Una de las enzimas más polimórficas
  • Tienen gran afinidad a aminas aromáticas, especialmente serotonina
58
Q

Clasificación de las NATs

A

NAT 1.- Mayoría de tejidos
NAT 2.- Intestino e Hígado

59
Q

Diferencia entre la reacción de N-acetilación a partir de hidrocarburos aromático bicíclicos y apartir de aminas aromáticas bicíclicas

A

Hidrocarburos aromático bicíclicos.- Libera un grupo acetilo y libera iones nitreniumm, los cuales pueden activar tóxicos ambientales
Aminas aromáticas bicíclicas.- Es una reacción estabñe y conduce a la destoxificación

60
Q

Tipos de Metilación

A

O- Metilación
N- Metilación
S- Metilación

61
Q

¿Como funciona la metilación?

A

Todas las Metiltransferasas existen como monómeros y utilizan S-adenosilmetionina (SAM)(AdoMet) como donador metilo

62
Q

Tipos de Metiltransferasas que expresamos los humano

A
  • N-metiltransferasas (NMT)
  • Catecol-Oxi Metiltransferasas (COMT)
  • Phenol-O-Metiltransferasas (POMT)
  • Tiopurina-S-Metiltransferasas (TPMT)
  • Tiol Metiltransferasas (TMT)
63
Q

Enzima a cargo de la tranformación de la Noradrenalina (Norepinefrina) en Adrenalina (Epinefrina)

A

Fentanolamina N-Metiltransferasa

Estas llegan a estar expresadas en la glándula suprarrenal

64
Q

Enzima a cargo de la tranformación de Triptófano en Serotonina

El triptófano se encuentra en muchos alimentos. Comer = Felicidad

A

Nicotonamida N-Metiltransferasa

65
Q

Metiltransferasa más importante clínicamente

A

TPMT

66
Q

Función de la TPMT

A

Metila compuestos de tiopurina, mediante su donador metilo que es un S-adenosil-L-metionina.
La TMPT cataliza S-metilación de compuestos sulhidrilio aromáticos y heterocíclicos

67
Q

Fármacos sulfhidrilo aromáticos y heterocíclicos

A
  • Azatioprina (AZA)
  • 6-mercaptopurina (6-MP)
  • Tioguanina
68
Q

Funciones clínicas de la Tioguanina

A

Tratamiento para Leucemia Mieloide Aguda

69
Q

Funciones clínicas de la 6-MP

A

Tratamiento para Leucemia Linfoblástica Aguda en niños

70
Q

Funciones Clínicas de la AZA y 6-MP

A

Tratamiento para enfermedad inflamatoria intestinal, LES y AR

71
Q

Funcion de las Catecol-O-Metiltransferasas

A

Degradan catecolaminas, catecolestrógenos y varios fármacos y substancias que tengan estructura catecol

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