Farmacocinética Flashcards
Concepto de farmacología
Es el estudio de las sustanciaS que interactúan con los sistemas vitales a través de procesos químicos, especialmente al unirse a moléculas reguladoras, activando o inhibiendo procesos corporales normales
Factores físicoquímicos del paso de sustancias a través de membranas
-Tamaño molecular (<100-200 daltons)
-Forma
-Grado de ionización
-Liposolubilidad
Define farmacocinética
La farmacocinética es la dinámica de la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos.
“Lo que el cuerpo le hace al fármaco”
¿De qué va a depender la distribución transmembranal?
Va a depender de:
-pKa
-pH
¿Qué es pKa?
Se podría definir como el pH en el que la mitad del fármaco se encuentra en forma no ionizada
¿Cómo se puede calcular la tasa de fármaco ionizado y no ionizado?
A través de la fórmula de Henderson-Hasselbach
Ejemplos de sustancias que se transportan por difusión simple a través de la bicapa
Moléculas lipídicas como:
-Hormonas esteroideas
-Anestésicos (como el éter)
-Fármacos liposolubles
Sustancias apolares como:
-Oxígeno
-Nitrógeno atmosférico
Sustancias polares de muy pequeño tamaño:
-Agua
-CO2
-Etanol
-Glicerina
¿Qué se transporta por difusión simple a través de canales?
Iones como el Na+, K+, Ca+ y Cl-
Describe la difusión facilitada:
Permite el transporte de pequeñas moléculas polares como aminoácidos y monosacáridos, que al no poder atravesar la bicapa lipídica, requieren de proteínas transmembranales que faciliten su paso
Ejemplos de transporte activo:
-Bomba de Na+, K+ ATPasa
-Bomba de Ca+
¿En dónde se encuentran los transportadores de salida?
A nivel de las membranas intestinal, hepáticas y renal, así como en el endotelio capilar cerebral y testicular
Ejemplo de un transportador de salida
Glucoproteína P
Gen que codifica para la glucoproteína P
MDR1 (gen de multirresistencia a fármacos)
Características de los transportadores
-Proteínas membranales presentes en todos los organismos
-Controlan el ingreso de nutrientes esenciales y iones
-Controlan la salida de desperdicios celulares, toxinas ambientales y otros xenobióticos
-7 genes del genoma humano codifican para transportadores
Principales superfamilias transportadoras
-ABC (ATP binding cassette)
-SLC (solute carrier)
¿Cuántas familias tiene ABC?
7 (de ABCA a ABCG)
Principales transporatdores que pertenecen a la superfamilia ABC
-Glucoproteína P (codificado por ABCB1 o MDR1)
-Regulador transmembranal de fibrosis quística (RTFQ codificado por ABCC7)
¿Cuántas familias se han identificado de SLC?
Se han identificado 43 familias SLC con 300 transportadores identificados en el genoma humano
Ejemplos de transportadores de la superfamilia SLC
Transportadores de:
-Serotonina (SERT codificado por la SLC6A4)
-Dopamina (DAT codificado por la SLC6A3)
Define absorción
Traslado de un fármaco desde su sitio de administración hasta el compartimento central
Define biodisponibilidad
Indica el % de una dosis que llega a su sitio de acción o líquido biológico (generalmente circulación sistémica) a través del cual llegará a su sitio de acción
¿Qué es el efecto del primer paso?
Fenómeno que se presenta al exponerse un fármaco a enzimas metabolizadoras a nivel intestinal o hepático, lo cual reduce la cantidad del mismo que alcanzará la circulación y su biodisponibilidad
La absorción por vía oral va a depender de…
-Área de superficie de absorción
-Característica de la superficie de absorción
-Flujo sanguíneo
-Naturaleza física de los medicamentos
-Hidrosolubilidad
-Vaciamiento gástrico
-Acción del ácido clorhídrico y de enzimas
sobre los fármacos
-Presentación con capa entérica o de liberación controlada
¿Qué vía de administración drena directamente a la vena cava superior y es útil para fármacos liposolubles y de alta extracción hepática?
Administración sublingual
Menciona 5 vías de administración parenteral
-Intravenosa
-Intramuscular
-Intraarterial
-Intratecal
-Subcutánea
Zonas donde se puede inyectar vía intramuscular
- Glúteo
- Deltoides
- Muslo
- Cadera
¿Qué vía de administración es útil para aplicar medicamentos que no pasarían fácilmente la BHE o para procesos anestésicos?
Vía intratecal
¿Cómo se puede mejorar la absorción de un medicamento que se aplica vía transdérmica?
La absorción se puede mejorar suspendiendo el fármaco en un vehículo oleoso, frotando la preparación resultante en la piel o hidratando la piel con un vendaje oclusivo
Zona adecuada para la administración intraósea
La zona más adecuada para su inserción es la porción proximal y porción distal de la tibia
Arterias preferentes para la vía intraarterial
Radial, humeral y femoral
¿Cómo es la biodisponibilidad de la vía intravenosa?
Biodisponibildiad completa (100%)
¿Qué vía de administración es óptima para aplicar sustancias irritantes?
Vía intravenosa
¿En qué membranas mucosas se administran los mediamentos tópicos?
-Orofaringe
-Nasofaringe
-Vagina
-Conjuntiva
-Colon
-Uretra
-Vejiga urinaria
Define bioequivalencia:
Se consideran 2 productos farmaceuticos equivalentes si contienen el mismo ingrediente activo y son semejantes en potencia o concentración, forma de dosificación y vía de administración
¿Qué factores afectan el grado de distribución y la cantidad de fármaco que se distribuye en los tejidos?
-Gasto cardíaco
-Flujo sanguíneo
-Volumen tisular
Órganos más perfundidos (en relación flujo/masa)
-Riñones (3667 ml/min/kg)
-Corazón (883 ml/min/kg)
-Hígado (654 ml/min/kg)
¿A qué proteína se unen los ácidos y bases débiles?
Ácidos debiles: Albúmina
Bases débiles: Alfa 1 glucoproteína ácida
El fármaco libre es el fármaco activo
Verdadero
La unión a proteínas puede ser saturable de acuerdo a:
-Concentración del fármaco
-Afinidad
-Sitios disponibles
Fármaco que sule depositarse en la grasa
Tiopental
Fármaco que suele depositarse en el hueso
Tetraciclinas
Determinantes generales importantes en la transferencia de los fármacos a tarvés de la placenta
-Liposolubilidad
-Grado de unión al plasma
-Grado de ionizción
¿Qué transportadores limitan la entrada de fármacos y otros xenobióticos a la circulación fetal?
Transportadores ABC
pH del plasma fetal y materno
pH fetal: 7.0-7.2
pH materno: 7.4
La excreción del fármaco puede ser por vía:
-Renal
-Biliar y fecal
-Otras vías (sudor, saliva, lágrimas, secreciones intestinales)
Procesos que conforman la vía renal de excreción:
-FG
-Secreción tubular activa
-Reabsorción tubular pasiva
Transportadores de membrana que median la secreción en el túbulo proximal:
-OAT
-OCT
-MDR1
-MRP2
¿Qué ocasiona la suencia del transportador MRP2?
Su ausencia determinada geneticamente causa el sx de Dublin-Johnson
¿En qué situación se da la recirculación enterohepática?
Se presenta cuando los conjugados entran en contacto con enzimas bacterianas (como B-Glucoronidasa) en el intestino y deshacen los conjugados previos, de esta forma, los compuestos obtenidos pueden reabsorberse a la circulación
Posibles efectos farmacológicos (a grandes rasgos)
-Efecto clínico esperado
-Efecto tóxico
-Efecto sin relación con la eficacia terapeutica conocida o toxicidad
¿Qué pretende establecer la farmacocinética clínica?
Pretende establecer una relación entre la dosis y el efceto en un marco de interpretación de las mediciones séricas de los fármacos y en otros líquidos en beneficio del paciente
Párametros importantes que rigen la disposición de los fármacos
Son 4
-Biodisponibilidad
-Volumen de distribución
-Aclaramiento o depuración
-Tiempo de vida media de eliminación
¿Qué es el volumen de distribución?
Medida del espacio aparente en el cuerpo disponibles para contener el fármaco
¿Qué es aclaramiento?
Medida de la eficiencia del cuerpo para eliminar el fármco de la circulación sistémica
Concepto más importante a la hora de diseñar un tratamiento a largo plazo
Aclaramiento
Define ventana terapeutica
Rango en el que se puede utilizar un fármaco sin provocar efectos nocivos, tóxicos o letales
¿Cuándo se tiene una concentración en equilibrio?
Cuando la tasa de eliminación es igual a la de administración
Explica la cinética de primer orden
Es cuando hay una fracción constante del fármaco eliminádose por unidad de tiempo
Explica la cinética de orden cero
Se da cuando los mecanismos se saturan, y por tanto, hay una acumulación del fármaco en el organismo
¿Qué indica la eliminación del fármaco?
Indica el volumen del líquido biológico (sangre o plasma) del cual el fármaco tiene que ser completamente eliminado
¿De qué va a depender la tasa de presentación a un órgano del fármaco?
-Flujo sanguíneo
-Fracción libre del fármaco
¿Qué refleja Vd?
Refleja la extensión de la presencia del fármaco en el tejido extravascular
Vd de un fármaco puede diferir según:
-Edad
-Sexo
-Composición corporal
-Presencia de enfermedad
Define vida media (T 1/2)
Tiempo que se requiere para que la concentración del fármaco disminuya al 50%
¿Cómo afectaría la cirrosis a la vida media del fármaco?
Al disminuir la síntesis de proteínas plasmáticas por el hígado, hay una mayor cantidad de fármaco libre y susceptible a ser eliminado, por tanto, la vida media disminuye
¿A qué se refiere la farmacocinética no lineal y a qué se debe?
Se refiere a cambios en CL, V y T 1/2 como una función de la dosis o concentración de un fármaco.
Se debe principalmente a una saturación (sea a la unión proteica, metabolismo hepático o al transporte renal activo de un fármaco)
¿Qué pasa cuando el metabolismo o el transporte se satura?
Puede disminuir CL
¿Qué pasa cuando se satura la unión a proteínas?
CL aumenta
Ejemplo de un fármaco con un metabolismo no lineal
Fenitoína
Tiene un metabolismo saturable en las concentraciones de rango terapéutico, por tanto, su monitorización es muy importante
¿Qué es la dosis de impregnación?
Es una o más dosis que se pueden administrar al inicio de la terapia con el objetivo de alcanzar la concentración deseada rapidamente
¿Qué desventaja tiene la dosis de impregnación?
Puede haber una exposición abrupta a concentraciones tóxicas
Tips para aplicar una dosis de impregnación
-Dividir en pequeñas dosis y aplicarla en forma exponencial descendente para vigilar una posible acumulación
-Utilizar bomba de infusión (IV)
Define índice terapéutico
Cociente entre la dosis de fármaco que produce un efecto tóxico y la que produce un efecto terapéutico
Sirve para determinar la eficacia y seguridad de un fármaco
Fármacos con bajos índices terapéuticos
-Glucósidos cardíacos (digoxina)
-Antiarrítmicos
-Anticonvulsionantes
-Teofilina
-Warfarina
