Métabolisme phosphocalcique Flashcards
Quel sont les 3 rôles du calcium?
indice: 3M
Rôle mécanique : structural, protection, mouvement
Rôle de métabolique
Calcium (99%), Phosphate (85%), Magnésium (55%)….
Hématopoïèse
Quel sont les deux types de structures/tissu osseux?
Quel % du squelette est-ce que chacun occupe?
Lequel est intérieur et extérieur?
Protéine principale formant l’os? à quel % de toutes les protéines de l’os?
Minéral principal de l’os? % de l’os?
l’os trabéculaire (spongieux), 20%, intérieur
l’os cortical (os compact), 80%, extérieur
Fibre collagène de type 1, 90%
Hydroxyapatite, Ca10(PO4)6(OH)2, 2/3 ou 66.6%
L’os trabéculaire à l’intérieur de l’os ressemble à un réseau d’os vertical et horizontales.
Qu’est-ce qui y arrive en vieillisant?
Diminution des formes horizontales surtout mais aussi des verticales en 2e lieu.
Remodelage osseux
Quel sont les 4 phases de remodelage et qu’est-ce qui s’y passe?
- Phase d’activation: Le long de la surface osseuse inactive recouverte d’ostéoblastes quiescents, surviennent les ostéoclastes.
- Phase de résorption: L’os ancien est résorbé pas les ostéoclastes.
- Phase d’inversion: Les ostéoclastes sont remplacés par les ostéoblastes.
- Phase de reconstruction: Les ostéoblastes colonisent la lagune et comblent en apposant une nouvelle matrice osseuse. Durant cette dernière phase, certain ostéoblastes restent enfermées dans la matrices et deviennent des ostéocytes.
Remodelage osseux: régulation du remodelage est fonctions de:
1.
2.
- Les efforts mécaniques/stress agissant sur le squelette. Exercice aide à garder les os en santé.
- Réseau d’intéractions complexe entre PTH, facteurs de croissances, cytokines et cellules osseuses.
Calcium
Distribution relative (%) du calcium et du phosphate dans le
Squelette
Tissus mous
Fluide extracellulaire
Quel sont les formes de calcium et de phosphate dans le sang? et leur distribution relative (%)?
Ca
Squelette 99 %
Tissus mous 1 %
Fluide extracellulaire < 0.2 %
PO4
Squelette 85 %
Tissus mous 15 %
Fluide extracellulaire < 0.1 %
Ca
Libre 50 %
Lié aux protéines 40 %
Complexé 10 %
PO4
Libre 55 %
Lié aux protéines 10 %
Complexé 35 %
Fonctions du calcium (3)
Principale 1:
Principale 2:
Multiple 3:
a)
b)
c)
d)
- Os: Minéralisation, avec le phosphate, de la matrice collagéneuse sous forme d’hydroxyapatite.
- Neuromusculaire: Contraction musculaire cardiaque et squelettique.
- Effets métaboliques:
a) Activation de la thrombine (coag)
b) Action hormonale (signalisation intracellulaire)
c) Rx enzymatique (cofacteur)
d) Maintien du potentiel membranaire
Métabolisme du calcium
Quel trois organes régulent l’apport/retrait de calcium dans le corps?
Ou est-ce que le Calcium est 10 000 fois plus concentré?
- Os
- Rein
- Intestin
10 000 x plus concentré extracellulaire que intracellulaire
Quel est l’effet d’une diminution et d’une augmentation du Ca libre sur l’excitabilité musculaire?
Qu’est-ce qui arrive au calcium libre si pro tot augmente?
Quels deux protéines lie presque à 100% le calcium dans la fraction lié aux protéines et à quel %?
Quel effet d’une baisse de pH sur le calcium lié aux protéines?
Quel effet d’une hausse de pH sur le calcium lié aux protéines? Quel molécule lors d’une hausse?
Une diminution du Ca libre augmente l’excitabilité neuromusculaire.
Une augmentation du Ca libre réduit l’excitabilité neuromusculaire.
Calcium libre diminue
Environ 80% albumine
Environ 20 % globulines
Calcium lié aux protéines diminue et libre augmente
Calcium lié aux protéines augmente et libre diminue.
Hausse de pH causé par lactate et HCO3 entre autre.
Régulation du calcium via la sécrétion de PTH
Qui sécrète la PTH?
Que fait la PTH sur quel tissus?
Dessiner un schéma avec le contrôle + et -.
Le PTH a-t-il un effet sur un autre électrolyte?
Parathyroide
PTH stimule la conversion de vitamine D inactive en active au rein.
PTH stimule la réabsorption du Ca au tubule distal et au canal collecteur rénal.
PTH inhibe la réabsorption de phosphate.
Vitamine D active l’absorption de Ca à l’intestin
PTH stimule la résorption des os pour libération de calcium des os.
Excrétion HCO3-
D’autres facteurs qui affectent liaison protéines calcium et liaisons complexes calcium?
6 à gauche 5 à droite
Quel sont les 4 sources principales d’interférences ou de variation lors de l’interprétation d’un résultat de calcium totale et libre?
- Albumine ou protéines
- Globulines → Myélome ou infection (protéines)
- pH
- Agents chélateur ou complexant
Quel effet une augmentation d’albumines ou des protéines dans le sérum sur…
La PTH?
Le calcium libre court terme? après quelques minutes?
Le calcium totale?
Quel effet une diminution d’albumines ou des protéines dans le sérum sur…
Le calcium totale?
Le calcium libre?
Quel est l’équation du calcium total ajusté?
PTH augmente
Calcium libre diminue mais revient aux taux initial après quelques minutes
Augmentation du calcium totale mais pas du libre
Calcium totale diminué
Calcium libre n’est pas affecté
Calcium total adjusté (mmol/L): Calcium total +0.02 (40-albumine (g/L))
Quel effet sur le a mesure du calcium à un tube d’EDTA?
Quel effet de multiple tranfusion peut avoir sur le calcium?
EDTA chélate calcium libre le diminuant une fois la mesure effectué.
Fausse hypocalcémie
Citrate est ajouté au transfusion sanguines
Complexe Ca libre
Augmente Calcium totale
Diminue Ca libre
Fausse hypercalcémie
Pas a apprendre pour l’examen mais à titre informatif.
Les 4 méthodes de dosage du calcium?
La dernière est le gold standard.
Calcium total :
1. Échantillons acidifiés puis ajout de o-crésolphthaléine complexone (o-cpc) pH ramené vers alkalin. Lecture spectrophotométrique (570-580nm).
2. Arsenazo III acidifié puis lecture spectrophotométrique (650 nm).
3. Acidifié pour libérer calcium puis mesure avec une électrode spécifique (ISE).
4. Méthode de référence → Spectrométrie d’absorption atomique
Calcium total ajusté (mmol/L): Calcium total +0.02 (40-albumine (g/L))
Matrice de préférence pour mesure du calcium libre?
Interférence possibles sur la mesure du calcium libre? (5)
Interférence propre aux ISE ?
Interférences propre aux méthodes photométriques?
Sérum (stable plusieurs jours à 4 °C), idéalement à jeun,
- Garrot
- Tube de citrate, oxalate ou EDTA
- pH
- Exposition à l’air → pH (↑ HCO3-) → Tube ou seringue fermé
- L’appareil suppose que le sérum est d’un pH normal à 7.4. Pour un patient avec un déséquilibre acido-basique ajusté la mesure de calcium libre.
ISE: Problème commun aux électrodes, les protéines qui s’y lient et interfère avec la mesure en se fesant passer pour un cation divalent → laver électrodes. Large fluctuation de concentration de cations (Na, K, H, Mg, Li) peut interférer (force ionique). Anions exogènes à éviter mais anions endogènes n’est pas une interférence.
Photométrique: Hémolyse, lipémie, Magnésium
Interférence sur calcul/formule de calcium ajusté? (3)
Calcium total adjusté (mmol/L): Calcium total +0.02 (40-albumine (g/L))
- Substances exogènes ou endogènes liées aux protéines
- Agent complexant
- Protéines non-usuelles (paraprotéines) ou en quantités non-usuelles
(albumine très basse).
Parce que les électrodes spécifiques mesurent l’activité ionique, elles sont affectées par la force ionique du spécimen. Il faut que les calibrateurs et le liquide biologique dans lequel on mesure le Ca++ aient une force ionique similaire. Quel difficulté est-ce que ca engendre?
Rend la mesure de l’urine plus difficile.
La NaCl du sang n’est pas assez concentré pour interférer.
Calcium urinaire permet de différencier entre?
Hypercalciurie (calculs rénaux ou maladies osseuses ↑ remodelage)
Hypocalciurie (Hypercalcémie hypocalciurique familiale)
Quels sont les 5 facteurs de régulation de la calcémie (à part le calcium lui-même).
Les deux premiers sont les plus importants à apprendre pour le cour.
Suivi d’un moyen
Puis de deux autres
- PTH
- Vitamine D (1-25 Vit D ou calcitriol)
- FGF23 (rôle important pour le métabolisme du phosphate)
- Calcitonine (action pharmacologique et rôle non démontré chez l’adulte)
- PTHrP (hypercalcémie des cancers-fétus, grossesse et lactation)
PTH
Combien de sites de clivage?
Quel sont les formes de PTH et dans quel ordre sont-elles formés?
Longue du fragment actif?
Ou la PTH est-elle créé er libéré sous forme active?
Ou la PTH est-elle coupé ?
4 sites de clivage
- Pre-pro-PTH
- pro-PTH
- PTH (forme active, 84 peptides)
- Coupe 33/34 pour libérer fragment carboxyl
PTH créé et libéré sous forme active à la parathyroide
PTH coupé à la parathyroide et au foie
Sécrétion de la PTH est _______e environ 60 min avec un rythme
______en.
Demi-vie de la PTH intact (1-84) environ - min et les fragments beaucoup plus long (_ à __ fois).
Sécrétion de la PTH est pulsatile environ 60 min avec un rythme circadien.
Demi-vie de la PTH intact (1-84) environ 2-4 min et les fragments beaucoup plus long (5 à 10 fois).
Ca++ bas = PTH? forme intacte?
Ca++ élevé = PTH? forme intacte?
1-25 Vit D ou calcitriol: Effet sur PTH? Se fait via?
Effet du phosphate sur la PTH?
Effet du Mg sur PTH?
Ca++ bas = sécrétion de PTH et forme intacte ↑
80% proPTH → PTH, 20% proPTH → dégradé fragments
Ca++ élevé = inh. de la sécrétion de PTH et tronquée↑
20% proPTH → PTH, 80% proPTH → dégradé fragments
1-25 Vit D: ↓ PTH
(↓transcription/synthèse/sécrétion)
(↓ prolifération cellulaire des cell. parathyroides)
Via le récepteur de la vitamine D (VDR) qui lie le VDRE (Vitamine D responsive element ) au niveau du gène de la PTH
Phosphate (aug) stimule la sécrétion de PTH et la prolifération cellulaire
Son action passe par le calcium (PTH augmente via diminution calcium)
Mg↑ = inhibiton de la PTH
Mg↓ = Expression de la PTH
Effet de la PTH sur le calcium et le phosphate?
L’effet global de l’action de la PTH:
_ Ca ++ et _ Phosphate (sérique)
- Sur l’os : _ résorption osseuse*
- Sur le rein :
_ réabsorption Ca au tubule ______
_ excrétion tubulaire de phosphate
_ excrétion de ‘‘?autre analyte?’’
_ activité de 1-hydrolase pour _ la vit. D (1,25) - Sur l’intestin : Effet _______ via ________ qui _ l’absorption intestinale de Ca et de phosphate
↑ Ca ++ et ↓ Phosphate (sérique)
- Sur l’os : ↑ résorption osseuse*
- Sur le rein :
↑ réabsorption Ca au tubule distal
↑ excrétion tubulaire de phosphate
↑ excrétion de HCO3-
↑ activité de 1-hydrolase pour ↑ la vit. D (1,25) - Sur l’intestin : Effet indirect via 1,25 vit. D qui ↑ l’absorption intestinale de Ca et de phosphate
L’intensité de l’effet sur l’os (formation ou résorption) de la PTH dépend de _______________________ et de _________________________.
L’exposition chronique à de hauts niveaux entraîne la ________ osseuse et une ____ osseuse. La PTH agit sur les ostéoblastes (formation) directement pour altérer leur activité et leur nombre et indirectement sur les ostéoclastes (résorption osseuse) via la production de ________ (recrutement et activité augm.).
Quel paradoxe est-ce que la PTH crée ainsi sur les os?
L’intensité de l’effet sur l’os (formation ou résorption) de la PTH dépend de la concentration de PTH et de la durée de l’exposition.
L’exposition chronique à de hauts niveaux entraîne la résorption osseuse et une perte osseuse. La PTH agit sur les ostéoblastes (formation) directement pour altérer leur activité et leur nombre et indirectement sur les ostéoclastes (résorption osseuse) via la production de cytokines (recrutement et activité augm.).
Paradoxe, une dose une fois par jour de PTH favorise l’aug masse osseuse.
Effet sur les os:
Une dose par jour de PTH?
Traitement continu de PTH?
Formation osseuse↑
Masse et force osseuse↑
Résorption osseuse↑
Masse et force osseuse↓
Calcium sérique↑
Dosage de la PTH
Quel fut la méthode de détection passé du PTH et quel était la source de problème pour la détection du PTH?
Quel méthode est utilisé ajd (2e gen)?
Ou sont dirigé les Ac?
Quel particularité du dosage de PTH 3e génération?
Méthode 2e et 3e gen ne sont pas encore ________isé
Autrefois, RIA (radioimmunoessai)
La mesure et l’interprétation des niveaux de PTH ont été une source de problèmes à cause de l’hétérogénéité des fragments circulants et de la concentration très faible de cette hormone.
Essais immunologiques à deux anticorps qui mesurent la PTH (méthode immunométrique)
1er anticorps reconnaît la partie N-term (active 1-34) et le 2e anticorps est dirigé
contre la portion C-terminale (39-84))
Aussi appelé intact PTH
Dosage immunométrique (IRMA) qui reconnaît spécifiquement la PTH 1-84.
Aussi appeler CA-PTH (cyclase activating PTH)
Aussi appeler Whole PTH assay.
standardisé
Détecté oui ou non?
Quel différence entre la PTH 1-84 et la PTH 7-84?
Quel différence en demie vie entre PTH1-84 et fragment C-term ou N-Term?
Quel effet à l’insuffisance rénal sur ses fragments?
7-84: diminue la calcémie et lie un récepteur différent soit le C-term receptor
(in vitro et modèles animaux)
Demie vie de C-term et N-term sont plus long
Accumulation dans l’insuffisance rénale (demeure pas clair jusqu’à maintenant)
Variabilité sur une mesure de PTH
Quel tube/matrice?
CVi chez patients normaux? Chez patients hémodialysés?
Valeurs de référence influencés par plusieurs facteurs:
EDTA/plasma
20% N, 30% Hémodialysé
Race, age, BMI, Vitamine D et autres
Pourquoi doser la PTH?
Quel pathologie peuvent y être associé (6)?
H3NIM
Évaluation de la fonction des parathyroides
- Hypercalcémie
- Hypocalcémie
- Hypophosphatémie
- Néphrolithiase
- Insuffisance rénal
- Maladies métaboliques de l’os
Vitamine D, deux types quel sont-ils et d’ou viennent-ils?
Vitamine D3 Peau+soleil
Vitamine D2 Végétaux
Quel est le précurseur de la Vitamine D3?
Ou se fait la première hydroxylation de la VitamineD3/D2? Produisant?
La deuxièeme hydroxylation? Produisant?
7-déhydrocholestérol
Foie, 25(OH)D
Rein, 1,25(OH)D
Qui régule la formation de 25(OH)D?
Qui régule la formation de 1,25(OH)D?
Quel est l’effet global de l’action de la vitamine D?
L’effet sur l’intestin?
L’effet sur l’os?
L’effet sur rein?
L’effet sur parathyroides?
Personne, 25 OH D est substrat dépendant et non régulé.
Augmente 1,25(OH)D: PTH, calcium↑ (via PTH), ↑Phosphate (via PTH)
Diminue 1,25(OH)D: FGF23 et 1,25(OH)D↓, ↑Phosphate (via a-1-hydroxylase)
↑Calcium, ↑Phosphate (sérique)
- Intestin: ↑ absorption intestinale Ca et PO4
- Os: Avec la PTH ↑ Résorption osseuse et synthèse de FGF23.
- Sur le rein: Augmentation peu importante de la réabsorption
de Ca et diminution de la 1-alpha-hydroxylase. - Parathyroïdes: inhibe la PTH.
De quel ordre de grandeur (semaines, jour, heures, minutes, secondes) est la demi-vie de la vitamine D, 25-OH Vit. D, 1,25(OH)2 Vit. D?
Lequel de ces 3 molécules est dosé majoritairement?
Une baisse de cette molécule de vitamine D corrèle avec une baisse de quoi d’un point de vue physiologique?
Une carence en cette molécule apporte un risque de quel 2 pathologies?
Vitamine D = 1-2 jours
25-OH Vit. D = 2-3 semaines
1,25(OH)2 Vit. D = 4-6 heures
25-OH Vitamine D dosé majoritairement
Baisse de 25-OH Vit. D corrèle avec une baisse de minéralisation osseuse
Rachitisme-enfant et ostéomalacie-adulte (une décalcification osseuse induite par un défaut de minéralisation (manque d’ions calcium et phosphate) de la trame protéique du squelette)
Le dosage de la vitamine D 25-OH est recommandé chez les patients avec:
Os… (5)
Syn…
Insuff…
Maladie…
Patients sous m…
Patients sous s… (relié au suivant)
Patients qui présentent des signes d’i….
(/)
Ostéomalacie, rachitisme, ostéoporose, ostéopénie, fracture de fragilisation
Syndromes de malabsorption
Insuffisance rénale (2e-OH)
Maladie hépatique (1er-OH)
Patients sous médication qui affecte le métabolisme de la vitamine D (ex: phénytoïne)
Patients sous supplémentation >2000IU/J pour plus de 6 mois
Patients qui présentent des signes d’intoxication à la vitamine D
Hyper-hypocalcémie, et hyper-hypophosphatémie
Le dosage de la 1,25-(OH)2 vitamine D est recommandé chez les patients avec: (3)
Interpréter avec…
- Insuffisance rénale.
- Hypercalcémie (deuxième intention).
- Enfant: Rachitismes vitamino-résistants.
Interpréter avec le bilan phosphocalcique
Dosage de 25-OH Vitamine D
Plusieurs méthodes existent avec des moyennes, écart type et CV variés.
Un élément qui complexifie la spécificité des essai est que…
25-OH Vitamine D forme des…
25-OH Vitamine D est…
Les méthodes pour le dosage de vitamine D devraient doser ___________ et __________ de façon équimolaire.
plusieurs différent métabolites de la vitamine D peuvent être détectées en même temps. ie différentes hydroxylations
25-OH Vitamine D forme des complexes avec des protéines
25-OH Vitamine D est lipophile
25-OH vitamine D2 et 25-OH vitamine D3
Pourquoi est-ce que le dosage du 1,25 (OH)2 Vitamine D n’est pas favorisé? (3)
Quel méthode permet de faire fi de ces problèmes?
- Concentration très faible
- Bcp de molécules avec des structures/hydroxylations similaires
- Plus courte demie vie que 25OH VD.
LC/MSMS
Pourquoi doser la vitamine D?
25-OH D
Évaluation nu______
Maladies _________
Mala_______
Désordres du m________ c_______
1-25-OH vitamine D
Désordres du m________ c_______ (2ième intention)
Dx différentiel h__________e
In________ _______
Maladie g____________
Ra________ ou ost________
25-OH D
Évaluation nutrition
Maladies osseuses
Malabsorption
Désordres du métabolisme calcique
1-25-OH vitamine D
Désordre du métabolisme calcique (2ième intention)
Dx différentiel hypercalcémie
Insuffisance rénale
Maladie granulomateuse
Rachitisme ou ostéomalacie
FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23)
Aussi connu sous le nom de ?
Produit par? Quel cellules? Sous l’effet de quel hormone?
Régulateur important du …?
A un effet…
Phosphatonine
Produit dans l’os aux ostéocytes sous l’effet de la PTH
Régulateur important du phosphate
Effet hypophosphatémiant…
…en diminuant l’absorption de phosphate a l’intestin
… en augmentant la sécrétion de phosphate au rein
…inhibition de la PTH
Pourquoi doser le FGF23?
Permet un dx différentiel de quoi?
Quel type de dosage ce fait (technique)?
Quel forme de FGF23 est reconnu par santé canada?
Dx l’ostéomalacie oncogénique (tumeur qui sécrète du FGF23).
Permet dx diff. de l’hypophosphatémie
Plusieurs dosages immunologiques;
Seul la la forme intacte de FGF23 est reconnu par santé canada.
Calcitonine
Effets?
Intérêt clinique de la calcitonine:
permet le dx et le suivi de?
Tx de?
Inhibe la résorption osseuse
Inhibe la production de 1,25 vitamine D par le rein
Augmente l’excrétion urinaire de Ca et phosphate par le rein
Diagnostic et suivi du cancer des cellules C (produisent de la calcitonine dans la thyroide)
Tx des maladies osseuses et de l’hypercalcémie
PTHrp (PTH Related Protein)
Rôle?
Effet?
Dosage?
Cette protéine jouerait possiblement un rôle au niveau fœtal (PTH fœtale) et elle est produite par certaines tumeurs.
Effets similaire à la PTH (augmente calcium)
Dosage immunologique
Hypercalcémie
SŜ sont proportionnel à?
SŜ généraux (5)
% asymptomatique?
La concentration de calcium et la rapidité d’installation.
- Neuromusculaires/neuropsychologiques
- Cardiovasculaire
- Gastrointestinaux
- Rénaux
- Osseux
20 %
Quel sont les causes d’hypercalcémie principales (90-95% de toutes les causes (3))?
Nomme les 6 autres causes
- Hyperparathyroïdie primaire
- Cancers
- Intoxication en vitamine D
- Pseudohypercalcémies
- Mx et Vit A
- Granulomatoses
- Maladies endocriniennes
- Immobilisation
- Insuffisance rénal
Qu’est-ce qui cause une pseudohypercalcémie habituellement?
Mesure de calcium total ou le calcium libre est normal.
→Faire calcul pour calcémie ajusté (albumine, protéine et pH)
→Mesurer calcium libre
L’hyperparathyroidie primaire, c’est quoi?
On peut classidier la conditions en deux soit:
Quel sont les causes pour chacune des conditions?
PTH _
Phosphate _
1,25(OH2)VD _
25(OH2)VD _
Production excessive et inapproprié de PTH par rapport au calcium, cause la plus fréquente d’hypercalcémie.
- Sporadique: Adénome (93%), hyperplasie (6%), carcinome (1%)
- Familiale: Génétiques/héritables
(ex: MEN1 ou 2A, Hypercalcémie hypocalciurique familiale)
PTH ↑
Phosphate N ou ↓
1,25(OH2)VD ↑ ou N
25(OH2)VD N
Hypercalcémie causé par un cancer (autre que hyperparathyroidie primaire)
Quel type de cancer sont-ils? D’ou viennent-ils?
Analytes/marqueurs caractérisitiques?
PTH _
PTHrp _
Phosphate _
Phosphatase alkaline _
1,25(OH2)VD _ ou N (métastases)
1,25(OH2)VD _ (Lymphomes Hodgkiniens et non H)
25(OH2)VD _
Cancer qui cause de l’ostéolyse directe par invasion métastatique osseuse.
Origine: Poumon, rein, seins et myélome.
PTH ↓
PTHrp ↑
Phosphate N ou ↑
Phosphatase alkaline ↑
1,25(OH2)VD ↓ ou N (métastases)
1,25(OH2)VD ↑ (Lymphomes Hodgkiniens et non H)
25(OH2)VD N
Images radiologiques ostéolytiques
Hypercalcémie causé par excès de Vitamine D et dérivés
Causé par?
L’apport de vitamine D ou de ses dérivés métaboliques actifs (1-OH-D ou 1,25-(OH)2-D) est responsable d’hypercalcémie en cas de surdosage.
Hypercalcémie causé par vitamine A et autres médicaments (en excès)
Un dérivé de la Vit A utilisé pour le tx de l’acné ou du psoriasis l’________
Les ________ _________ augmentent la calcémie par diminution de l’excrétion urinaire du calcium.
Le _______ entraîne une hypercalcémie chez 10 % des patients traités. Le ______ shift la conc stimulant de calcium sur les cell. parathy. et augmente la réabs. tubulaire du Ca.
Isotrétinoïde
Diurétiques thiazidiques
Lithium
Hypercalcémie causé par granulomatoses
Comment est-ce causé?
L’hypercalcémie est due à l’activation non régulée de la vitamine D en 1-25- vitamine D
dans les macrophages des lésions granulomateuses (présence d’une 1alphaOHase). →L’absorption intestinale de calcium est activée.
→Le taux de 1-25(OH)2 Vitamine D est élevé.
Autre maladies endocriniennes pouvant causé une hypercalcémie?
- Hy
- Ph
- Ins
- Syn
- Ac
- Hyperthyroïdie
- Phéochromocytome
- Insuffisance surrénalienne principalement aiguë
- Syndrome de Cushing
- Acromégalie
Hypercalcémie causé par immobilisation: pourquoi? (2)
Hypercalcémie causé par insuffisance rénale: Pourquoi?
Augmentation de la résorption
Diminution de l’excrétion rénale
Pas de réabsorption suffisante de Ca mais tx au calcium et Vit D en excès peut induire l’hypercalcémie accidentellement.
Algorithme pour l’investigation des hypercalcémies
Quel est la 1er chose a vérifier? Étape 0 et 1.
Quel est l’analyse à retester?
Quoi tester ensuite? Si élevé
- Éliminé possibilité que ce soit du à de la mx (Lithium, thiaolides, VitA)
- Confirmé que c’est de la vrai hypercalcémie (dosé la libre).
- Retesté calcium total une 2e fois, si ths élevé étape 3
- Dosé la PTH
Si élevé regarder pour Hyperparathyroidie primaire
Si basse regardé pour cancer métastatiques dosé PTHrP, Vit D, immob?
Hypocalcémie
SŜ sont proportionnels à…
SŜ (2)
SŜ de l’hypocalcémie chronique (4)
la concentration de Ca++ ainsi qu’à sa rapidité d’installation.
- Une irritabilité du système nerveux
- Manifestations cardiaques
- Peau sèche
- Ongles fragiles
- Pertes de cheveux
- Cataractes
Quel sont les causes d’hypocalcémie les plus courantes (3)?
1. In
2. H
3. H
Nomme les 7 autres causes
- Pseudo…
- Pseudo…
- Déficience…
- Commune a toute les conditions; 2 lettres
- Conditions musculaire…
et 2 autres
- Insuffisance rénale chronique
- Hypomagnésémie
- Hypoparathyroïdisme
- Pseudohypocalcémies (hypoalbuminémie)
- Pseudohyparathyroïdisme
- Déficience de la vitamine D (ostéomalacie et rachitisme, déficience ou résistance)
- Hémorragie et pancréatite oedémateuse
- Rhabdomyolyse
- Hungry bone syndrome
- Tx: Mx
Quel niveau de PTH dans le pseudohypoparathyroïdisme?
Qu’est-ce qui cause le pseudohypoparathyroïdisme?
Contre intuitif; niveau de PTH élevé
Cellules tubulaires and osseuses ne répondent pas ou pas assez à la stimulation de la PTH.
IMPORTANT
Dans une hyperparathyroidie secondaire le calcium est normale ou bas, donc possibilité d’hypocalcémie.
Quel sont les causes (secondaires) d’hyperparathyroidie?
- I_______ _____:
Production de _________ ↓/compromise
_________émie - Inge__ _______
- Défault d’a_________ du _______ (intestin)
- Perte r____ de _________
- In______ de la _________ _________
- Insuffisance rénale:
Production de 1,25OH2 VitD ↓/compromise
Hyperphosphatémie - Ingestion de calcium basse
- Défault d’absorption du calcium (intestin)
- Perte rénal de calcium
- Inhibition de la résorption osseuse
Décrire réponse normale à l’hypocalcémie
Fonctions physiologiques du phosphate (4)
- Min
- Bio
- /
- Mem
- Os: Minéralisation, avec le calcium, de la matrice collagéneuse sous forme d’hydroxyapatite
- Bioénergie: Contraction musculaire, transport électrolytes
- Composante ADN et ARN
- Intégrité membranaire (phospholipides)
Métabolisme du phosphate
Quel concentration plasmatique varie le plus, calcium ou phosphate?
Pour maintenir le phosphate plasmatique à un taux normale quel organes/tissus y sont impliqués?
Quel est le principale régulateur hormonale du phosphate? Il induit quoi?
Phosphate
Os, tissus mous, intestin (diète, fécales), rein (abs/excr) et réserve plasmatique (moins important).
Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23), induit la phosphaturie
Points de contrôle: Phosphate
- Apport alimentaire (produits laitiers, céréales, viande)
- Absorption intestinale: de __ à __ % d’absorption
- Réabsorption tubulaire: Entre __ et __% du phosphate est réabsorbé. Point de contrôle principal (effet PTH et FGF23=____________).
- Échange avec l’os
- Apport alimentaire (produits laitiers, céréales, viande)
- Absorption intestinale: de 70 à 90 % d’absorption
- Réabsorption tubulaire: Entre 80 et 97 % du phosphate est réabsorbé. Point de contrôle principal (effet PTH et FGF23=phosphaturie).
- Échange avec l’os
Quel sont les deux causes principales d’hyperphosphatémie?
Quel sont les trois causes principales d’hypophosphatémie?
- Diminution d’excrétion rénal de phosphate
- Lyse cellulaire massive (ex: Rhabdomyolosis)
- Diminution d’absorption rénal de phosphate
- Redistribution capillaire-ECF du phosphate (alkalose)
- Augmentation d’excrétion urinaire (Oncogenic osteomalacia)
SŜ d’hyperphosphatémie via hypocalcémie
SŜ sont proportionnel à?
SŜ sont identique à?
SŜ principaux/génériques hyperphosphatémie/hypocalcémie (2)
Si chronique (4)
Proportionnel à la concentration de phosphore et à la rapidité d’installation
SŜ sont identique hypocalcémie
- Une irritabilité du système nerveux
- Manifestations cardiaques
- Peau sèche
- Ongles fragiles
- Pertes de cheveux
- Cataractes
Seul le phopshate _____ est dosé.
Seul la détection de la forme _________ du phosphate (______ et ______)
Dosage se fait avec la formation d’un complexe avec l’______ de ______ pour former le ____________
Interférences possibles avec (3)
L’insuffisance rénale chronique est une cause importante de ____________ du phosphate sérique.
Totale
inorganique (HPO42- et H2PO4-)
Dosage se fait avec la formation d’un complexe avec l ’ammonium de molybdate pour former le phosphomolybdate
Paraprotéines, mannitol, mx.
L’insuffisance rénale chronique est une cause importante de l’augmentation du phosphate sérique.
Magnésium
Quel effet à une hypomagésémie prolongée sur la PTH?
Quel effet à une hypomagésémie aigue sur la PTH?
Une hypomagnésémie prolongée diminue la libération de PTH et rend le rein et l’os résistant à l’action de la PTH.
Augmentation de la PTH
Quel sont les 4 maladies métabolique de l’os vue au cour?
- Ostéoporose
- Ostéomalacie
- Maladie de Paget
- Ostéodystrophie rénale
Ostéoporose
C’est quoi?
La résistance osseuse réside dans deux propriété de l’os, lesquels?
Dans l’ostéoporose il n’y a pas de perturbation de quoi?
Il y a plutôt un débalancement de quoi?
Affection du squelette se caractérisant par une perte de la résistance des os prédisposant aux fractures. La résistance osseuse réside dans deux propriété de l’os:
– La densité des os (DMO)
– La qualité des os
Ostéoporose: Pas de perturbation du bilan phosphocalcique plutôt un
débalancement entre la résorption et la formation osseuse.
Ostéoporose Dx
Dx se fait en comparant quoi? On calcul le quoi?
Normale entre…
Ostéopénie entre…
Ostéoporose entre…
En comparant DMO du patient avec la DMO moyenne d ’une population normale de jeunes adultes de même sexe et de même race.
On calcul le Score T = (rés. patient-moyenne ref)/SD ref, c-à-d le nombre d ’écart types par rapport à la moyenne.
DMO normale= score T entre +2,5 et -1.0
Ostéopénie= score T entre -1.0 et -2.5
Ostéoporose= score T < -2.5
Ostéomalacie (rachitisme)
= Défaut de quoi?
Causes générales (3)
minéralisation
- Déficience en Vit D
- Résistance à la Vit D ((Vitamine D-dependent rickets type 1ou 2))
- Déplétion de phosphate (Phosphaturie)
Ostéomalacie (rachitisme)
Pour Dx que faut-il dosé?
Phosphatase alkaline↑
PTH↑
Phosphate↓
25-OH Vit D N ou ↓
1,25-(OH)2 Vit D ↑ou N ou ↓
Clairance du phosphate et de la créatinine
Maladie de Paget
C’est quoi?
Cause inconnu mais suspecté (2)
Marqueur principale?
Réorganisation osseuse constante qui mène à douleur chez patient. Donc résorption osseuse (aug.) avec remplacement chaotique en forme de mosaïque, avec hypertrophie et aberrations généralement localisées.
Étiologie viral et génétique suspecté
Élévation phosphatase alcaline (10X)
Ostéodystrophie rénale
C’est quoi?
Ostéotite fibrosa causé par?
Ostéomalacie d’origine rénal causé par?
Os adynamique causé par?
Ostéodystrophie mixte causé par une combinaison de? Engendre deux choses, lesquels?
L’ostéodystrophie rénale est une complication courante de l’insuffisance rénale, qui non traitée peut provoquer des douleurs osseuses. Les os atteints sont plus sensibles aux fractures. Son traitement précoce permet de limiter les douleurs et fractures.
Diminution de synthèse de 1,25(OH)2 VitD
Dépots d’aluminium de l’eau de dialyse
Trop de suppression du remodelage PTH pas assez haute
Causé par Ostéotite fibrosa et Ostéomalacie; remodelage bas et élevé
Marqueurs du métabolisme osseux
Les marqueurs sont divisés en 2 catégories, lesquels?
La masse osseuse augmente uniquement si l’activité de ________ est plus ______ que
l’activité de ________. Il s’agit d’une balance entre les deux activités.
Après la ménopause, la balance est ________ (______ osseuse).
- Marqueurs de formation
(Enzymes ou protéines sécrétées par les cellules impliquées lors du remodelage osseux) - Marqueurs de résorption
(Produits de dégradation de l ’os lors de la résorption de l’os)
La masse osseuse augmente uniquement si l’activité de résorption est plus faible que
l’activité de formation. Il s’agit d’une balance entre les deux activités.
Après la ménopause, la balance est négative (perte osseuse).
Les marqueurs du métabolisme osseux sont utiles pour quoi? (3)
Ne sont pas utiles pour quoi? (1)
- Prédiction de la perte osseuse
- Prédiction du risque de fracture
- Suivie thérapeutique et/ou observance du tx (IMPORTANT)
→Pas utile pour le diagnostic de l’ostéoporose
Oui/non?
Marqueurs biochimiques du remodelage osseux
Sérum
Formation ? (5)
Sérum/Plasma
Résorption ? (3)
Urine (bcp moins utilisé)
(3, 2 en commun avec sérum/plasma)
Formation:
1. Ostéocalcine
2. Phos Alk totale
3. Phos Alk osseuse
4. PICP (Propeptide C-term du collagène de type I)
5. PINP (Propetide N-term du collagène de type I)
Résorption
1. NTX (N-term crosslinked telopeptide of type I collagen)
2. CTX (C-term crosslinked telopeptide of type I collagen)
3. ICTP (cross-linked carboxyterminal telopeptide of type I collagen)
Urine (résorption)
1. Pyridinoline et désoxypyridinoline libre
2. NTX
3. CTX
International osteoporosis foundation (IOF) & IFCC Working group for bone marker standards in osteoporosis recommandent l’utilisation de quel marqueur pour la résorption? Pour la formation?
Résorption = CTX (C-term crosslinked telopeptide of type I collagen)
Formation = PINP (Propetide N-term du collagène de type I)
Quel facteur préanalytique peut fait varier hautement le dosage du CTX?
Qu’est-ce qui en revanche le ramène proche des valeurs cibles?
Le repas/non à jeun peut faire varier bcp.
Le jeune ramène proche de la valeur cible.
Variabilité : facteurs non maitrisables (8)
Variabilité : facteurs maitrisables (4)
PINP & CTX je présume
Âge
Sexe
Race (noir plus faible-blanc)
Fracture récente (20-50% jusqu’à 1 an)
Immobilisation
Fonctions rénales
Médicaments
Maladies
Variabilité temporelle
Apport alimentaire
Cycle menstruel
Prélèvement, dosage et conservation des spécimens
