Métabolisme et régulation du cholestérol

Question 1

Ou se déroule la captation du cholestérol et par ou il est éliminé ?

Answer 1

Dans tous les tissus ( cellules nucléé avec récepteurs LDLr qui capte les lipoprotéines riches en cholestérol)

et il est éliminé par voie intestinale sous forme de sels biliaire.

Question 2

Quels sont les organes concernés par le métabolisme du cholestérol ?

Answer 2

Le compartiment hépatique, foie =
* Synthèse endogène de cholestérol
* Récupération du cholestérol provenant de l’intestin et des tissus périphériques
grâces aux HDL
* Elimination du cholestérol dans la bile

Compartiment intestinal =
* Synthèse endogène de cholestérol
* Transmission vers le foie
* Absorption du cholestérol alimentaire et biliaire : Cycle entéro-hépatique

Compartiment périphérique (tissus
périphériques) =
* Récupération du cholestérol des lipoprotéines : Essentiellement LDL
* Participe à la synthèse des hormones stéroïdes
* Renvoie vers le foie, le cholestérol qui est en excès : Via les HDL

Question 3

L’élimination du cholestérol endogène est il couteux au niveau Energie ?

Answer 3

OUIII BEAUCOUP au niveau ATP

Question 4

Comment se fait la synthèse du cholestérol ?

Answer 4

Premièrement 3 Acétyl-CoA (etape régulée pour éviter synthèse inutile de chol) qui fait intervenir 3 enzymes : HMG-CoA réductase, thiloase et HNG-CoA synthase( très importante ; régulation à court et à long therme)

Tout ça vient créer le mévalonate (6 carbones)

Le mévalonate se transforme en Isoprène actif ( 2 mol de phosphates)
(Isopentényl-pyrophosphate à 5 carbones)

Ensuite on polymérise 6 Isoprène actif pour former le squalène (30 carbones)

Il y aura une cyclisation du squalène en Lanostérol

Enfin il y a le clivage de 3 carbones du lanostérol pour former le cholestérol (passage en une vingtaine de réactions !)

Question 5

Ou se déroule la synthèse du cholestérol ?

Answer 5

• Cytoplasme
• Réticulum endoplasmique lisse

Synthèse très finement régulée pour produire chol provenant es lipoprot (LDL) car couteuse en énergie

Question 6

Combien d’intermédiaires sont nécessaires ?

Answer 6

• Nécessaires :
  − 18 acétyl-CoA
  − Coenzymes réduits (13 NADPH)
  − O2
  − 18 ATP
• Intermédiaires divisés en 3 groupes chimiquement distincts :
  − Molécules contenant du CoA : Notamment l’acétyl-CoA
  − Molécules pyrophosphatées : Notamment isopentényl
  pyrophosphate
  − Molécules lipophiles

Question 7

Qu’est ce qui est à l’origine de régulation a court therme au niveau du foie pour le cholestérol ?

Answer 7

Régulation allostérique = par l’inhibition de HGM CoA réductase par rétrocontrôle négatif ( mévalonate et le cholestérol).

Modification covalente par phosphorylation = HMG-CoA réductase active sous forme déphosphorylée © (act kinase par glucagon= inhibition enz par phosphorylation)

Activation d’une phosphate par l’insuline

Question 8

Ou se fait la régulation a long therme et quelles sont les enzymes clés impliquées ?

Answer 8

Elle est faite dans le foie et dans les tissus périphériques.

• SCAP (SREBP-Cleavage Activated Protein)
• SREBP (Sterol Regulatory Element Binding Protein)

Question 9

Comment se fait la régulation a long therme si il n’y a pas assez d cholestérol dans les cellules ? ?

Answer 9

1 Le cholestérol ne se lie pas à SCAP et SREBP.

2 SCAP-SREBP migre vers l’appareil de Golgi.

3 SREBP est relâché dans le noyau et agit comme facteur de transcription.

SREBP augmente la synthèse de HMG CoA réductase pour augmenter cholestérol et de LDLr pour capter et éviter synthétiser

Question 10

Comment se fait la régulation du cholestérol si il y a trop de cholestérol ?

Answer 10

1 Le cholestérol se lie à SREBP et SCAP, empêchant la migration de SCAP-SREBP vers l’appareil de Golgi.

2 Il n’y a donc pas de facteur de transcription issu de SREBP et SCAP.

3 Augmentation de l’activité de ACAT, conduisant à une augmentation de la formation d’esters de cholestérol.

4 Diminution de la concentration en cholestérol non estérifié intracellulaire.