Métabolisme Des Lipoprotéines

Question 1

Qu’est-ce que le cholestérol?

Answer 1

Lipide de la famille des stérols
Polaire
Hydrophile

Question 2

Vrai ou faux. La demande de cholestérol pour les besoins métaboliques est continuelle ?

Answer 2

Vrai

Question 3

Quelles sont les sources de cholestérol?

Answer 3

Apport alimentaire (source mineure) : aliments provenant des animaux
Synthèse par les organes (source principale) : principalement dans le foie

Question 4

Vrai ou faux. Le corps peut emmagasiner le cholestérol ?

Answer 4

Faux (pierres au foie)

Question 5

Que se passe-t-il avec l’excédent de cholestérol?

Answer 5

Éliminé sous forme d’acides biliaires (dans bile) et excrété dan intestin

Question 6

Quelle enzyme permet la synthèse du cholestérol ?

Answer 6

HMG coA reductase

Question 7

Quelles sont les caractéristiques de la synthèse du cholestérol?

Answer 7

80% synthèse dans foie et intestin
Synthèse maximale à minuit

Question 8

Qu’est-ce qui régule la synthèse du cholestérol ?

Answer 8

Ratio insuline/glucagon : HMGcoA reductase est stimulée par insuline et diminuée par glucagon et adrénaline
Concentration de cholestérol intracellulaire: augmentation entraîne inhibition de HMG CoA reductase
Statines : inhibent HMG coA reductase

Question 9

Quelle est la cible pharmacologique et le traitement contre trop de cholestérol ?

Answer 9

Cible : HMG coA reductase
Traitement : statines
Inhibition partielle de la cible parce que il faut un minimum de cholestérol (bon)

Question 10

Quelles sont les fonctions du cholestérol ?

Answer 10

Constituant des membranes cellulaires et des lipoprotéines
Précurseur des acides biliaires
Précurseur des corticostéroïdes, œstrogènes et androgènes
Précurseur vitamine D

Question 11

Que sont les triglycérides?

Answer 11

Gras saturés
3 molécules d’acides gras liées à une molécule de glycérol (grosse molécule pas toujours bonne)

Question 12

Quelles sont les fonctions des triglycérides?

Answer 12

Substrat énergétique
Matériel de réserve dans les adipocytes (capacité d’entreposer quantités importantes de triglycérides = masse adipeuse)

Question 13

Quelle condition est associée à des cellules bourrées de triglycérides ?

Answer 13

Obésité

Question 14

Comment est-ce que les triglycérides passent à travers les membranes?

Answer 14

Degrades en acides gras libres et glycérol par lipoprotéine Lipase

Question 15

Quels sont les cycles métaboliques cholestérol-triglycérides?

Answer 15

Exogène (gère gras qui viennent de l’alimentation)
Endogène (gère gras synthétisés)

Question 16

Comment se fait l’absorption des gras?

Answer 16

98% des gras absorbés sont des triglycérides donc:
Lipase pancréatique hydrolyse les triglycérides en acides gras libres et glycérol
Formation de micelles (qui contiennent tout ce qui est liposolubles)
Micelles livrent les acides gras et triglycérides qui entrent par diffusion simple dans les entérocytes où ils réforment des triglycérides

Question 17

Comment s’absorber le cholestérol alimentaire?

Answer 17

Entre dans enterocyte grâce a NPCL1 (proteine de transport spécifique)

Question 18

D’où provient le cholestérol qui se retrouve dans l’intestin?

Answer 18

Origine alimentaire
Sels biliaires
Cellules épithéliales desquamées dans la lumière intestinale

Question 19

Qu’est-ce que la circulation entéro-hépatique ?

Answer 19

Recyclage du cholestérol absorbe
Plus grande partie du cholestérol absorbe provient des sources endogènes et la synthèse coûte de l’énergie alors on préfère le réutiliser

Question 20

Comment est-ce que les triglycérides et les cholestérols entrent dans le sang (dernière étape de l’absorption)?

Answer 20

Ils sont des liposolubles et le sang est principalement composé d’eau donc ils ne peuvent pas y circuler seuls
Donc protéines de transport (lipoprotéines) : chylomicrons

Question 21

Quel est le chemin du chylomicron ?

Answer 21

Système lymphatique (canal thoracique)
Compartiment plasmatique (veine cave)
Livraison des lipides su foie

Question 22

Quel est le rôle de la lipoprotéine?

Answer 22

Combinaison des lipides à des protéines pour faire circuler les lipides dans plasma
Autobus à gras dans sang
Ex: chylomicron, LDL, HDL, etc

Question 23

Quels sont les 2 systèmes de lipides dans plasma?

Answer 23

Acides gras libres
Lipoprotéines et leur gras associés

Question 24

Que sont les acides gras libres ?

Answer 24

Petite portion des acides gras qui est liée à l’albuminé plasmatique (95% sont dans triglycérides donc transport par lipoprotéines)
Essentiels parce que seuls lipides fournisseurs d’énergie

Question 25

Comme s’adapte le corps face aux états alimentaires ?

Answer 25

Apport alimentaire important : entreposé excédent sous forme de triglycérides dans tissu adipeux
Jeune ou activité physique prolongée : triglycérides entreposés sont digérés par Lipase et convertis en glycérol et acides gras (utilisation des reserves

Question 26

Comment sont générés les acides gras libres?

Answer 26

Lorsque la Lipase digère les triglycérides entreposés en glycérol (réutilisé par le foie) et en acides gras qui vont dans compartiment plasmatique devenant des acides gras libres
Lorsque la lipoprotéine lipase libéré des lipoprotéines riches en triglycérides (chylomicron ou VLDL)
Lipolyse ou métabolisme des glucides alimentaires

Question 27

Quels sont les destins possibles de l’acide gras lié à l’albuminé?

Answer 27

Muscle : énergie
Tissu adipeux : réserve de triglycérides
Foie : synthèse des triglycérides
Tout dépend du niveau d’activité physique (demande en énergie des muscles) pour la répartition de l’utilisation des acides

Question 28

Quel est l’exception du cerveau concernant les acides gras libres?

Answer 28

Cerveau utilise pas acides gras libres comme source énergétique, il utilise les corps cétoniques (formes dans foie a partir des acides gras libres)

Question 29

Que se passe-t-il si notre apport en gras excède notre besoin calorique en régie?

Answer 29

On met des triglycérides en réserve (on engraisse) parce que acides gras récupérés via la synthèse des triglycérides endogènes par le foie

Question 30

Quels sont les rôles des lipoprotéines?

Answer 30

Transport des triglycérides de l’intestin et du foie vers les sites d’utilisation (muscles et adipocytes)
Transport du cholestérol vers les tissus périphériques ou des tissus vers le foie
Circuits établi et prédéterminé de transport entre les organes

Question 31

Quelle est la structure d’un lipoprotéines?

Answer 31

Apoliportoeine (plusiquers types)
Noyau lipidique non polaire (caché des esters de cholestérol et des triglyceride)
Couche polaire de surface (phospholipides et cholestérol non estérifie)

Question 32

Quels sont les rôles des apolipoprotéine?

Answer 32

Confèrent caractéristiques qui contrôlent interactions et destin métabolique de lipoprotéine:
Structure
Activation enzymatique (du métabolisme des lipoprotéines)
Reconnaissance des lipoprotéines par récepteurs cellulaires

Question 33

Nommer les apo importantes, où elle se retrouvent et leur fonction?

Answer 33

ApoB100 dans VLDL, IDL, LDL (foie) : structures, synthèse et sécrétion des VLDL, ligand du récepteur LDL-R
ApoB48 dans chylomicron (intestin) : synthèse et sécrétion des chylomicron
ApoCII dans chylomicron, VLDL, HDL (foie) : activateur de la LPL (lipase)
ApoE dans chylomicron, VLDL, IDL, HDL (foie) : ligand des récepteurs LDL-R, LRP et SR-B1

Question 34

Quelles sont les 4 lipoprotéines principales ?

Answer 34

Nommez selon leur densité :
Chylomicron
VLDL
LDL
HDL
Se spécialisent dans transport de gras différents

Question 35

Quelle la composition en lipoproteins du plasma?

Answer 35

Chylomicrons : triglycérides du cycle exogène (origine alimentaire) majoritairement
VLDL : triglycérides du cycle endogène (origine foie) majoritairement
LDL : cholestérol majoritairement
HDL : majoritairement protéines mais plutôt cholestérol aussi
Le cholestérol, les triglycérides, les phospholipides et les protéines sont toujours présents sans les lipoprotéines juste en proportions différentes

Question 36

Qu’est-ce qu’un chylomicron ?

Answer 36

Plus grosse des lipoprotéines (riche en triglycérides)
Produits par entérocytes
Demi-vie très courte (15min) donc catabolisme explosif
Normalement absents après periode de jeune (presents qu’après un repas) : pas d’autobus si pas de passagers)

Question 37

Quel est le rôle des chylomicrons?

Answer 37

Transport des lipides
Substances liposolubles

Question 38

Quelles sont les apoproteine du chylomicron?

Answer 38

ApoB48 (principale) dès la synthèse
ApoCII, ApoE (voles du HDL) : pour que chylomicron change sa fonction de transport vers fonction de livraison)
ApoCII : active la LPL de l’endothelium vasculaire (qui digère triglycérides)
ApoE : liaison du résidu de chylomicron avec foie (qui récupère cholestérol et acides aminés )

Question 39

Que sont les VLDL ?

Answer 39

Comme chylomicron mais triglycérides viennent du foie
Transporteur de triglycérides en majorité et un peu de cholestérol
Synthétises par foie qui fournit apoB100
Rapidement catabolisees
Produite de façon continue par le foie

Question 40

Quelles est la fonction des VLDL?

Answer 40

Transporter les triglycérides produits par le foie d’autres tissus principalement les muscles (énergie) ou le tissu adipeux (réserve)

Question 41

Comment est-ce que VLDL devient LDL (mauvais)?

Answer 41

VLDL vole ApoE et ApoCII aux HDL
ApoCII permet digestion des triglycérides par LPL
VLDL devient résidu de VLDL (IDL) qui redonne au HDL sont ApoCII mais en lui prenant son cholestérol
Déménage dans mode du cholesterol

Question 42

Quels sont les 2 destins des IDL ?

Answer 42

50% : retires de circulation par foie (grâce à liaison de leur ApoE aux récepteurs hépatiques) pour être dégradés
50% : modifications (perte ApoE et ApoCII, vol de cholestérol de HDL) et dégradé par Lipase hépatique (pont métabolique entre mode des triglycérides et celui du cholestérol)

Question 43

Qu’est-ce que le LDL?

Answer 43

Autobus qui transporte le cholestérol et le livre aux tissus périphériques qui en ont besoin (véhicule principal du cholestérol dans plasma)
Durée de vie de quelques jours
Chapeau apoB100 (était sur VLDL donc est resté) : seule composante proteinique
LDL retourne au foie par liaison de apoB100 avec récepteur hépatique ou ils sont dégradés en tous leurs constituants moléculaires

Question 44

Pourquoi le LDL est le mauvais cholestérol?

Answer 44

Parce que lorsqu’il est en excès (dérègle) il se dépose dans les artères

Question 45

Quelles sont les conséquences de la livraison du cholestérol au foie?

Answer 45

Inhiber synthèse du cholestérol en inhibant l’activité de HMG coA reductase (pas de perte d’énergie si il y en a déjà trop)
Diminuer nombre de récepteur à LDL à la surface des hepatocytes (on ferme les portes)
Un peu de réserve de cholestérol (gouttelettes)

Question 46

Qu’est-ce que la PCSK-9 et son rôle?

Answer 46

Enzyme produite dans hepatocyte et sécrétée dans plasma
Regulation dans l’homeostase du cholesterol en diminuant nombre de récepteurs LDL présents à la surface des hepatocytes

Question 47

Comment agit PCKS-9?

Answer 47

Normalement : recyclage des R-LDL donc degradation du LDL et diminution concentration cholesterol (concentration ++ de récepteurs a surface)
PCSK-9 (entre dans cellule hépatique en se liant au LDL et son récepteur) : empêche recyclage des récepteurs donc détruit le complexe complet et accumulation de LDL (cholesterol) parce que pu de récepteurs

Question 48

Qu’est-ce qui détermine la quantité de PCSk-9 dans sang?

Answer 48

Génétique
Peu de PCSK-9 : bon contrôle de concentration sanguin de cholestérol
Beaucoup de PCSK-9 : risque de développer augmentation de concentration sanguine de cholestérol et complications associés

Question 49

Comment est-il possible de baisser les taux de C-LDL ?

Answer 49

Inhibition de l’interaction entre PCSK-9 et R-LDL garce à injection d’anticorps

Question 50

Qu’est-ce que la HDL et ses rôles?

Answer 50

Aspirateur à cholestérol :
Capté cholestérol libre des surfaces cellulaires et le redonne aux VLDL et aux LDL
Permet donc retour du cholestérol vers foie pour son élimination
Donc C-HDL est le bon cholestérol

Question 51

Révise diapo 59

Question 52

Quelles sont les principales enzymes du métabolisme des lipoprotéines?

Answer 52

Les lipases : LPL (lipoprotéine lipase) et LH (lipase hépatique) qui font hydrolyse des lipoprotéines riches en triglycérides
HMG coA reductase : synthèse du cholestérol et traitement de l’hypercholestérolémie

Question 53

Réviser diapo 61

Question 54

Que sont les dyslipidémies?

Answer 54

Concentrations anormales de cholestérol ou de triglycérides où les 2 dans sang du patient
Fréquentes et souvent asymptomatiques
Dosage en laboratoire de concentration des lipoprotéines dans sang

Question 55

Quels sont les principaux traitements hypolipémiant en pratique médicale?

Answer 55

Statines : inhibiteurs de HMG coA reductase (diminuent donc quantité de cholestérol produite par foie) diminution de C-LDL et non C-HDL
Ézétimibe : inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol en imhibant NPC1L1 (principal transporteur de cholestérol) (donc prévient entrée de cholestérol et augmente sécrétion)
Anticorps anti-PCSK-9 : rend inactive PCSK-9 (augmentation de récepteurs LDL à la surface des hepatocytes et augmentation clairance des LDL) injection sous cutanée
Fibrates (pas pour cholesterol) : augmentent activité de LPL donc diminue concentration plasmatique triglycérides