Métabolisme des Lipides Flashcards
1
Q
Quelles sont les 8 grandes classes de lipides ?
A
Acides gras
Acylglycérols
Phosphoacylglycérols
Sphingolipides
Stérols
Prénols
Polykétides
Saccharolipides
2
Q
Quelles sont les 2 origines des lipides alimentaires ?
A
Animales : forme de stockage d’énergie pour les animaux (saturés).
Végétales : graines, fruits, noix, huiles (insaturés).
3
Q
Pourquoi les acides gras ont été sélectionnés au cours de l’évolutions ?
A
Ils représentent une forme d’énergie très concentrée.
4
Q
Pourquoi le métabolisme oxydatif des lipides génère plus d’énergie que celui des protéines ou des glucides ?
A
Ils sont plus réduits (plus de H).
5
Q
Au repos, les lipides fournissent … des besoins énergétiques ?
A
25-30 %
6
Q
En période de jeune ou d’activité physique intense, les lipides fournissent … des besoins énergétiques du coeur, des muscles et du foie ?
A
80 %
7
Q
Pourquoi les lipides ne sont pas préférentiellement utilisés par le cerveau ?
A
Ce sont les glucides, parce que les lipides sont trop grosses pour passer la barrière hémato-encéphalique.
8
Q
Comment sont mises en réserve les lipides vs le glycogène ?
A
Les lipides sont non polaires et mises en réserve sous forme anhydre alors que le glycogène est polaire et mis en réserve sous forme hydratée. À poids égal, les graisses fournissent donc 6X plus d’énergie métabolique que le glycogène hydraté.
9
Q
Chez un homme adulte, d’où proviennent la majorité des réserves énergétiques ?
A
Les triacylglycérols.
10
Q
À partir de quelles 3 sources les cellules peuvent obtenir du carburant sous forme d’acides gras ?
A
Alimentation
Cellules d’entreposage (adipocytes)
Biosynthèse
11
Q
Les lipides simples ?
A
Composées uniquement d’atomes de carbones, d’oxygène et d’hydrogène - 90 % sont des triacylglycérols.
12
Q
Les lipides complexes ?
A
Lipide simple lié à une molécule de sucre, acide aminé ou radicaux contenant phosphore/soufre - structure des membranes plasmiques.
13
Q
Les acides gras saturés ?
A
Acide gars dont tous les atomes de carbones sont saturés en hydrogènes. Liaisons simples.
14
Q
Les acides gras insaturés ?
A
Acide gars qui comporte une ou plusieurs doubles liaisons carbone-carbone.
15
Q
Principaux rôle physiologiques :
Triacyglycérol ?
A
Principale réserve d’énergie métabolique.
16
Q
Principaux rôle physiologiques :
Glyco/phospholipides ?
A
Constituants essentiels des membranes.
17
Q
Principaux rôle physiologiques :
Cholestérol ?
A
Constituant des membranes.
Précurseur de tous les hormones stéroidïennes.
Précurseur des sels biliaires.
18
Q
Principaux rôle physiologiques :
Arachidonate ?
A
Précurseur de médiateurs intracellulaires importants.
19
Q
Pourquoi le digestion des lipides s’effectue à l’interface lipide-eau ?
A
Les triacylglycérols sont insolubles dans l’eau alors que les enzymes le sont.
20
Q
La vitesse de digestion des lipides dépend de ?
A
La surface des ces interfaces : fortement augmentée par les mouvements de péristaltisme de l’intestin.
21
Q
Comment la digestion des lipides est-elle facilitée ?
(Étape 1 : Digestion des lipides)
A
Par l’action émulsifiante des sels biliaires - détergents digestifs puissants synthétisés dans le foie et sécrétés par la vésicule biliaire (réservoir) dans l’intestin grêle.
22
Q
Étape 2 : Digestion des triacylglycérols ?
A
La lipase pancréatique catalyse l’hydrolyse des triacylglycérols aux positions 1 et 3 pour donner successivement des 1,2-diacylglycérols et des 2-acylglycérols.
23
Q
Étape 3 : Absorption des lipides ?
A
Mélange d’acide gras et de mono/diacylglycérols produit par la digestion est absorbé par les cellules de l’intestin grêle et cela est grandement facilité par les sels biliaires.
24
Q
Comment les lipides sont elles transportées dans le cytoplasme des cellules intestinales ?
A
Une fois dans le cellule intestinale, les acides gras forment des complexes avec la protéine intestinale de liaison des acides gars : I-FABP dont le rôle est d’augmenter leur solubilité.
25
Étape 4 : Formation des chylomicrons ?
Les produits de digestions des lipides absorbés par la cellule intestinale sont ensuite retransformées en triacylglycérols puis enfermés dans des particules lipoprotéiques appelés chylomicrons.
26
Étape 5 ?
Les chylomicrons sont libérés dans le système lymphatique puis dans le système sanguin qui les apporte au tissus.
27
Étape 6 ?
Les triacylglycérols des chylomicrons sont hydrolysés en acides gras libres et en glycérol dans les capillaires du tissu adipeux et des muscles par la lipoprotéine lipase (LPL).
28
Étape 7 ?
Les acides gras entrent dans les cellules cibles.
29
Étape 8 ?
Les acides gras libres sont soit oxydés pour l'énergie (muscle) ou soit entreposés sous forme de TAG dans les adipocytes. Le glycérol est transporté au foie pour y être transformé/recyclé.
30
Les restants des chylomicrons sont transportés au foie où ils seront soit ... ?
1 . Oxydés pour fournir de l'énergie
2 . Servir de précurseurs pour la synthèse de corps cétoniques
3 . Transformés en TAG et enfermés dans des lipoprotéines à très faible densité puis libérés dans le sang vers les adipocytes pour entreposage.
31
Lors de besoins énergétiques, les TAG en réserve dans les adipocytes sont ?
Hydrolysés en glycérol et acides gras libres par la triacylglycérol lipase hormono-sensible (LHS).
32
Hormone qui active la lipase ?
Glucagon ou adrénaline - récepteur- adénylate cyclase - cAMP - PKA ...
33
À quoi se lit les TAG libérés des adipocytes dans le sang ?
L'albumine et ils sont transportés vers les tissus cibles pour y être oxydés.
34
D'où provient 95 % de l'énergie disponible dans les TAG ?
Les chaines d'acides gars.
35
D'où provient le 5 % restant de l'énergie disponible dans les TAG ?
De la portion glycérol.
36
Comment le glycérol se rend à la glycolyse pour être oxydé ?
Glycérol est phosphorylé par glycérol kinase pour donner du glycérol-3-P.
Le glycérol-3-P est oxydé en DHAP.
Le DHAP est transformé en GAP par la triose phosphate isomérase, un substrat de la glycolyse.
37
Qu'est-ce que la lipolyse / beta-oxydation ?
Dégradation des acides gars en unités acétyl en produisant de l'énergie sous la forme d'ATP.
38
Quand est-ce que la beta-oxydation est accélérée ?
Lorsque les réserves en glycogène dans les tissus sont faibles/épuisées.
39
Qu'est-ce que la lipogenèse ?
Synthèse d'un acide gars par condensation de molécules d'acétyl-CoA à 2 carbones en consommant de l'énergie sous forme d'ATP.
40
Quand est-ce que la lipogenèse est activée ?
Lorsque les niveaux de glucose sont élevés.
41
Avant d'être oxydés, comment les acides gras sont "préparés" ?
Par une réaction d'acylation ATP-dépendante qui génère un acyl-CoA. Catalysé par une acyl-CoA synthétase.
42
Deux réactions de la réaction d'acylation ATP-dépendante ?
1 . Acide gras + ATP = Acyladénylate
(cette réaction libère du PPi qui est ensuite hydrolysé en 2Pi, une réaction très exergonique et IRÉVERSIBLE).
2 . Acyladénylate = Acyl-CoA + AMP
(réaction libère un mini peu d'énergie, réversible).
43
Où se produit la beta-oxydation des acides gras ?
Matrice mitochondriale.
44
Les acides gras à courte chaine (<12 C) se rendent comment à la matrice mitochondriale ?
Ils y entre librement où ils sont ensuite transformés en acyl-CoA.
45
Les acides gras à longue chaine (>12 C) se rendent comment à la matrice mitochondriale ?
Il sont d'abord préparés dans le cytosol et ces long acyl-CoA entre dans un système de transport pour atteindre la matrice.
46
Système de transport des acyl-CoA vers la matrice ?
1 . La partie acyl est transférée à la carnitine via une réaction de transestérification qui a une constante d'équilibre proche de 1 (cytosol) par CPT-I localisé sur la face externe de la membrane externe de la mitochondrie.
2 . Un contransporteur carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) localisé dans la membrane interne assure l'entrée de l'acyl-carnitine dans la mitochondrie et la sortie de la carnitine libre versle cytosol.
* CPT-II situé sur la face interne de la membarne interne reforme de l'acétyl-CoA et de la carnitine dans la matrice mitochondriale.
47
La beta-oxydation :
Étape 1 ?
Formation d'une double liaison trans entre les carbones alpha et beta suite à une déshydrogénation assurée par la flavoprotéine (FAD) :
acyl-CoA déshydrogénase (AD).
48
La beta-oxydation :
Étape 2 ?
Hydratation de la double liaison par : l'énoyl-CoA hydratase (EH) qui donne un 3-L-hydroxyacyl-CoA.
49
La beta-oxydation :
Étape 3 ?
Déshydrogénation NAD+-dépendante de ce beta-hydroxyl-CoA par : 3-L-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase (HAD) pour former le beta-cétoacyl-CoA.
50
La beta-oxydation :
Étape 4 ?
Réaction de thiolyse avec le CoA qui provoque la rupture de la liaison Calpha-Cbeta catalysée par : beta-cétoacyl-CoA thiolase (KT) pour donner l'acétyl-CoA et un nouveau acyl-CoA avec 2 C de moins que celui du départ.
51
Comment le FADH2 formé lors de l'étape 1 : oxydation de l'Acyl-CoA se rend à la chaine de transport d'électrons ?
La flavoprotéine de transfert d'électrons (ETF) transfère une paire d'électrons du FADH2 à la flavoprotéine Fe-S ETF : ubiquinone oxydoréductase qui ensuite transfère une paire d'électrons à la chaine respiratoire en réduisant CoQ.
52
La beta-oxydation des acides gras est un processus fortement ... ?
Exergonique.
53
Chaque tour de la beta-oxydation produit ... ?
1 NADH
1 FADH2
1 acétyl-CoA
54
Chaque tour de la beta-oxydation produit combien d'ATP ?
1 NADH = 3 ATP
1 FADH2 = 2 ATP
1 acétyl-CoA = 12 ATP (Cycle de Krebs)
= 17 ATP
55
Plus la chaine d'acide gras est longue, plus le nombre d'ATP produit sera ... ?
Élevé.
56
Exemple du palmitoyl-CoA (16 C) :
Combien de tours ?
Combien de chaque molécule ?
Combien d'ATP ?
7 tours
7 NADH, 7 FADH2, 8 acétyl-CoA
131 ATP
57
L'oxydation des acides gras est une source d'énergie particulièrement importante pour ?
Les animaux qui hibernent.
Les oiseaux migrateurs qui volent de longues distances sans interruptions.
58
Comment les acides gras insaturés sont catabolysés par la beta-oxydation ?
D'autres enzymes mitochiondriales, de type isomérase et réductase, sont nécessaires pour gérer leurs doubles liaisons cis.
59
Comment se fait l'oxydation de l'acide oléique, 18 C et une double liaison entre C9 = C10 ?
Les réactions se déroulent habituellement pour 3 cycles menant à la production de 3 molécules d'acétyl-CoA et de cis-3-dodécénoyl-CoA, un intermédiraire qui n'est pas un substrat pour l'aycl-CoA déshydrogénase. Avec une double liaison en 3,4 il est impossible de former une autre double liaison en 2,3.
Ce problème est résolu par l'énoyl-CoA isomérase, enzyme qui réarrange cette double liaison cis-3 en trans-2 qui peut alors procéder par la voie de l'oxydation.
60
Comment se fait l'oxydation de l'acide linoléique, 18 C et 2 doubles liaisons entre C9 = C10 et C12 = C13?
1 . 3 cycles aussi, la l'énoyl-CoA isomérase, enzyme qui réarrange cette double liaison cis-3 en trans-2 qui peut alors procéder par la voie de l'oxydation. Il est résulte un cis-4-énoyl-CoA.
2 . Le cis-4-énoyl-CoA est convertit en trans-2,cis-4 par l'acyl-CoA déshydrogénase, un pauvre substrat pour l'énoyl-CoA hydratase.
3 . Ce problème est résolu par la 2,4-diénoyl-CoA réductase qui produit un trans-3-énoyl qui peut être converti par l'énoyl-CoA isoérase en trans-2 énoyl-CoA et entrer dans la voie de beta-oxydation.
61
Les acides gras à nombre pair de C sont entièrement transformés en ... ?
Acétyl-CoA
62
Les acides gras à nombre impair de C génère à la fin un ... ?
Propionyl-CoA qui est transformé en succinyl-CoA.
63
Le propionyl-CoA est transformé en ?
Succinyl-CoA
64
Pourquoi le succinyl-CoA ne peut pas être directement "consommé" par le Cycle de Krebs ?
Il est un intermédiaire de Krebs, il agit de façon catalytique. Ainsi, le catabolisme complet des carbones du propionyl-CoA nécessite la conversion de succinyl-CoA en pyruvate puis en acétyl-CoA qui entre alors comme substrat dans le Cycle de Krebs.
65
Comment les acides gras à nombre impair de C peuvent être utilisés pour la synthèse du glucose ?
Le pyruvate pourra être carboxylé en oxaloacétate et servir à la gluconéogénèse.
66
Les acides gras à chaine très longue subissent d'abord une ?
Beta-oxydation peroxysomiale (organelle) afin de les raccourcir ce qui facilite leur beta-oxydation mitochondriale.
67
Les acides gras ramifiés subissent d'abord une ?
Alpha-oxydation
68
Lorsque les niveaux de glucose dans le foie sont faibles, les mitochondries du foie utilisent l'acétyl-CoA pour former ?
L'acétone
L'acétoacétate
Beta-hydroxybutyrate
Par un processus appelé cétogenèse.
69
Quels 2 corps cétoniques sont des carburants importants dans les tissus extrahépatiques, comme le coeur, les muscles et le cerveau (jeune prolongé) ?
L'acétoacétate
Beta-hydroxybutyrate
Essentiellement des équivalents hydrosolubles dans acides gras.
70
Où se déroule la cétogenèse ?
Matrice mitochondriale.
71
Un niveau élevé d'acétyl-CoA dans le cellule (après beta-oxydation) agit comment sur le complexe PDH ?
INHIBÉ
72
Un niveau élevé d'acétyl-CoA dans le cellule (après beta-oxydation) agit comment sur la pyruvate carboxylase ?
ACTIVÉE - génère de l'oxaloacétate qui entre dans la gluconéogénèse.
(Le Cycle de Krebs sera inhibé par les hauts niveaux de NADH produits par la beta-oxydation)
73
L'excès d'acétyl-CoA est redirigé vers ?
La cétogenèse.
74
Quand se produit la cétogenèse ?
Jeune ou lorsque le glucose ne peut entrer dans les cellules (diabète).
75
Cétogenèse :
Étape 1 ?
Deux acétyl-CoA sont condensés en acétoacétyl-CoA par l'acétyl-CoA acétyltransférase ou l'acétoacétyl-CoA thiolase - réversible.
76
Cétogenèse :
Étape 2 ?
L'hydroxyméthylglutaryl-CoA synthase (HMG-CoA synthase) condense un 3e acétyl-CoA pour former HMG-CoA.
77
Cétogenèse :
Étape 3 ?
Grâce à l'HMG-CoA lyase, une molécule d'acétoacétate est formée libérant ainsi une molécule d'acétyl-CoA.
78
Cétogenèse :
Étape 4 ?
La beta-hydroxybutyrate déshydrogénase conduira à la formation de beta-hydroxybutyrate. L'acétoacétate peut être décarboxylé facilement et non-enzymatiquement en acétone et CO2.
79
Où sont libérés l'acétoacétate et le beta-hydroxybutyrate ?
Dans le sang, par le foie.
80
Par quelles 3 réactions l'acétoacétate et le beta-hydroxybutyrate sont transformés en acétyl-CoA ?
1 . D-beta-hydroxybutyrate en acétoacétate (beta-hydroxybutyrate déshydrogénase).
2 . Acétoacétate en acétoacétyl-CoA (3-cétoacyl-CoA transférase)
3 . Acétoacétyl-CoA en acétyl-CoA (thiolase)
81
Où s'effectue la biosynthèse des acides gras ?
Cytosol
82
Où sont les principaux sites de la synthèse des acides gars et des TAG ?
Foie et tissu adipeux.
83
5 grandes différences entre la beta-oxydation et la biosynthèse des acides gras ?
1 . Mitochondrie vs cytosol
2 . Transporteur du groupe acyl : CoA vs ACP
3. Accepteur vs donneur d'électrons : FAD et NAD+ vs NADPH (2X)
4 . Le groupe beta-hydroxyacyl : L vs D
5 . Produit vs donneur : Acétyl-CoA vs Malonyl-CoA
84
À quel groupement sont liés les acides gras en formation ?
Au groupe sulfhydryle (SH) d'une protéine transporter d'acyl (ACP).
85
Quelle groupe forme des liaisons thiosester avec les groupements acyl ?
Phosphopantéthéine.
86
Première étape de la biosynthèse des acides gras ?
Carboxylation ATP-dépendante de l'acétyl-CoA en malonyl-CoA catalysée par l'acétyl-CoA carboxylase (ACC).
IRRÉVERSIBLE (réaction d'engagmement à vitesse limitante).
87
Comment l'ACC est activé ?
Par polymérisation
(monomère inactif)
88
Activateur de L'ACC ?
Citrate
89
Inhibiteur de l'ACC ?
Inhibition par produits : palmitoyl-CoA (16 C) qui est le produit final de la biosynthèse des acides gras.
90
La phosphorylation de l'enzyme sur 8-10 sites modifie l'affinité de liaison du citrate et des acyl-CoA, comment ?
ACC déphosphorylée est activée par des faibles concentrations de citrate (elle lit le citrate facilement). Elle est alors inhibée par de fortes concentration d'acyl-CoA.
(facilement activable, difficilement inhibable)
L'ACC phsophorylée est activée à de fortes concentrations de citrate (diminue l'affinité pour citrate) et inhibée à des faibles concentrations d'acyl-CoA.
91
Deuxième étape de la biosynthèse des acides gras ?
Décarboxylation exergonique du groupement malonyle lors de la réaction de condensation catalysée par l'acide gras synthase. Cette enzymes possède 7 activités (domaines catalytiques) requises + ACP.
92
Deuxième étape de la biosynthèse des acides gras :
Mécanisme détaillée, Étape 1a ?
Le groupement acétyl de l'acétyl-CoA est transféré à l'ACP pour donner l'acétyl-ACP. Catalysé par la MAT.
93
Deuxième étape de la biosynthèse des acides gras :
Mécanisme détaillée, Étape 2a ?
Le domaine KS (enzyme : beta-cétoacétyl-ACP synthase) est chargée par le transfert du groupement acétyl de l'acétyl-ACP sur son résidu Cys, préservant la liaison thioester.
94
Deuxième étape de la biosynthèse des acides gras :
Mécanisme détaillée, Étape 1b ?
Formation du malonyl-ACP par MAT.
95
Deuxième étape de la biosynthèse des acides gras :
Mécanisme détaillée, Étape 2b ?
Couplage du groupement acétyle (KS) au groupement malonyle (ACP) + décarboxylation concomitante du groupement malonyle.
= Formation d'acétoacétyl-ACP et régénération du groupement Cys-SH (réduit).
96
Deuxième étape de la biosynthèse des acides gras :
Mécanisme détaillée, Étape 3 ?
Réduction de l'acétoacétyl-ACP par KR.
97
Deuxième étape de la biosynthèse des acides gras :
Mécanisme détaillée, Étape 4 ?
Déshydratation de l'acétoacétyl-ACP par DH.
98
Deuxième étape de la biosynthèse des acides gras :
Mécanisme détaillée, Étape 5 ?
Nouvelle réduction de l'acétoacétyl-ACP par ER.
99
Quel est le coenzyme dans les réactions redox ?
NADPH.
100
Après combien de tours le palmitoyl-CoA est formé ?
7
(répétitions des étapes 2a à 5)
101
Deuxième étape de la biosynthèse des acides gras :
Mécanisme détaillée, Étape 6 ?
Liaison thioester du palitoyl-ACP est hydrolysée par la palmitoyl thioestérase (TE) donnant le palmitate et libérant l'enzyme pour une nouvelle synthèse.
102
Le condensation du palmitate nécessite de l'énergie, d'où provient elle ?
Le malonyl-CoA est porteuse d'énergie lors de sa décarboxylation.
103
Comment les cellules eucaryotes arrivent à produire assez d'acétyl-CoA et de NADPH pour la biosynthèse des acide gras ?
3 sources principales d'acétyl-CoA :
1 . Dégradation des acides aminés = très peu d'A-CoA cytotosolique.
2 . Oxydation des acides gras = A-CoA mitochondriale (X)
3 . La glycolyse qui génère du pyruvate cytosolique et qui après son transport dans les mitochondries est converti en A-CoA par PDH.
104
Où doit être transporté l'acétyl-CoA pour servir à la biosynthèse des acide gras ?
Dans le cytoplasme.
105
Comment est transporté l'acétyl-CoA pour servir à la biosynthèse des acide gras ?
Transporteur des tricarboxylates.
106
Transporteur des tricarboxylates mécanisme ?
Mitochondrie :
Acétyl-CoA en Citrate (citrate synthase)
Transporteur des tricarboxylates
Cytosol :
Citrate en Oxaloacétate (ATP-citrate lysase). *
Oxaloacétate en Malate (malate déshydrogénase + NADH)
Malate en Pyruvate (enzyme malique + NADP+) °
Transporteur pyruvate
Mitochondrie :
Pyruvate en Oxaloacétate (pyruvate carboxylase)
* génère acétyl-CoA
° génère NADPH
107
Deux manière de produire du NADPH ?
Voies pentoses phosphates
À par de la glycolyse avec l'enzyme malique.
108
Le palmitoyl-CoA est le précurseur des ?
Acides gars à longues chaines insaturées formées sous l'action des élongases et des désaturases.
109
Où s'effectue l'élongation des acides gars ?
Cytoplasme.
110
Comment s'effectue l'élongation ?
Processus inverse de la beta-oxydation.
* la dernière réaction redox nécessite NADPH et non FADH2.
111
Vrai ou Faux : Une élongation peut être effectuée après une désaturation ? Inverse ?
VRAI
FAUX
112
Danas quelle partie de la chaîne se produit la déshydrogénation des acides gras ?
Dans le milieu de la chaîne.
113
Quelles sont les 4 désaturases chez les mammifères ?
delta : 4-5-6-9 - acyl-CoA désaturases.
114
Quels acides gars (essentiels) doivent être retrouvés dans l'alimentation ?
La plupart des acides gras polyinsaturés, vitamines F.
Acide linoléique (oméga-6) : Les désaturases ne peuvent pas ajoutées des doubles liaisons plus loin de C9. C'est un précurseur indispensable des prostaglandines.
Acide linoléNique (oméga-3) :
Les désaturases ne peuvent pas ajoutées des doubles liaisons plus loin de C9.
115
Les acides gars provenant de la nourriture doivent être transformés en ?
TAG
116
TAG sont synthétisés à partir de ?
Les esters d'acyl-CoA + G3P ou DHAP.
117
Étape 1 de la synthèse des TAG ?
Synthèse de l'acide lysophosphatidique.
Adipocytes :
DHAP - (G3PDH) - G3P (G3P acyltransférase) - acide lysophosphatidique.
Plupart des cellules démarrent du G3P.
Acyl-DHAP est réduit en acide lysophosphatidique par une réductase à NADPH.
118
Étape 2 de la synthèse des TAG ?
Formation du TAG en 3 actions :
1 . Acide lysophosphatidique en Acide phosphatidique par 1-acylglyécérol-3-phosphate acyltransférase.
2 . Acide phosphatidique en Diacylglycérol par acide phosphatidique phosphatase.
3 . Diacylglycérol en TAG par diacylglycérol acyltransférase.
119
Quels intermédiaire de la synthèse des TAG peuvent être convertis en phospholipides ?
Acide phosphatidique et Diacylglycérol
120
D'où provient le DHAP servant à fabriquer le G3P ?
- Du glucose par la voie glycolytique.
- De l'oxaloacétate via la glycéronéogenèse.
121
Glycéronéogenèse ?
Synthèse du glycérol à partir du DHAP.
En cas de privation de nourriture, 30 % des acides gras qui arrivent au foie sont réestérifiés en TAG et exportés sous forme de VLDL. En cas de jeune, elle se déroule dans les adipocytes.
122
Contrôle allostérique de la synthèse des acides gras ?
Régulée par l'acétyl-CoA.
Malonyl-CoA peut. agir pour prévenir l'entrée de dérivés d'acyls-CoA dans la mitochondrie en inhibant la CPT-1 (lorsque la synthèse est activée, la beta-oxydation est inhibée).
La citrate est un activateur important de la l'ACC. Les acyl-CoA inhibent l'ACC. Le degré d'inhibition dépend de la longueur de la chaîne (chaîne plus longue, inhibition plus forte).
123
En cas d'hypoglycémie les cellules alpha ... ?
Sécrètent le glucagon.
124
En cas d'hyperglycémie les cellules beta ... ?
Sécrètent l'insuline.
125
Contrôle hormonal de la biosynthèse des acides gras à court terme ?
Mécanismes qui demandent un temps de réponse de 1 minute ou moins qui permettront de contrôler les activités catalytiques des enzymes régulatrices par : disponibilité du substrat, allostérie et phosphorylations.
126
Régulation ACC ?
Activée par citrate et déphosphorylation stimulée par l'insuline.
Inhibée par le palmitoyl-CoA et phosphorylation AMPc-dépendante stimulée par le glucagon.
127
L'oxydation des acides gras est essentiellement régulée par ... dans le sang, qui est à son tour régulée par l'hydrolyse des TAG dans les tissus adipeux par la ... ?
La concentration d'acides gras.
LHS.
128
LHS est régulée par ?
P/DéP selon les concentrations d'AMPc contrôlée par des hormones.
129
Comment l'adrénaline, la noradrénaline et le glucagon régulent la LHS ?
^ AMPc dans tissus adipeux
Active PKA
Phosphoryle LHS (active) : stimule lipolyse, ^ acide gras sang, active B-oxydation (favorise dégradation).
130
Comment l'insuline régulent la LHS ?
Diminue AMPc dans tissus adipeux
Inactive PKA
Active phosphatase
DéP de LHS : diminution acide gras sang, diminue B-oxydation (favorise biosynthèse).
131
Autre mécanisme qui stimule la biosynthèse des AG ?
La CPT-1 est inhibée par malonyl-CoA : maintien les AG synthétisés hors de la mitochondrie empêchant leur B-oxydation.
132
Contrôle hormonal de la biosynthèse des acides gras à long terme ?
Mécanismes contrôlant l'activité des enzymes régulatrices qui demande des heures/jours. C'est la modification de la quantité d'enzyme en modifiant leur vitesses de synthèse ou de dégradation (nécessite qu'on crée/dégrade certaines molécules, c'est long).
Le jeûne/l'activité physique diminue la glycémie/modifie l'équilibre hormonal du corps. La modification de l'expression des gènes à long terme augmente les niveaux d'enzymes de la B-oxydation et diminuent ceux de la biosynthèse.
133
... STIMULE la synthèse de l'acétyl-CoA carboxylase et de l'acide gras synthase ?
Insuline.
134
... INHIBE la synthèse de l'acétyl-CoA carboxylase et de l'acide gras synthase ?
Glucagon (jeûne).
135
Rôle cholestérol ?
Constituant vital des membranes cellulaires et le précurseur des hormones stéroïdiennes et des sels biliaires.
136
Molécule de départ pour la synthèse du cholestérol ?
Acetate.
137
Principal site de synthèse du cholestérol ?
Foie.
138
Comment commence la biosynthèse du cholestérol ?
Dans le cytosol avec la synthèse du mévalonate à partir de l'acétyl-CoA.
139
Première étape de la synthèse du cholestérol ?
Condensation de 2 molécules d'acétyl-CoA pour former l'acétoacétyl-CoA catalysée par la thiolase.
140
Deuxième étape de la synthèse du cholestérol ?
Condensation de l'acétyl-CoA et de l'acétoacétyl-CoA catalysée par l'HMG-CoA synthase pour former l'HMG-CoA.
141
Troisième étape de la synthèse du cholestérol ?
Étape limitante (régulée)
L'HMG-CoA subit 2 réductions NADPH-dépendante pour produire le 3R-mévalonate, catalysée par la l'HMG-CoA réductase.
142
Une foie la synthèse du cholestérol dans le foie terminée il est ... ?
Transformé en sels biliaires.
Estérifié pas ACAT et passe dans le sang associés aux VLDL.
143
VLDL ?
Produits par le foie et contiennent cholestérol + TAGs (provenant de la synthèse hépatique).
Transportent des produits endogènes et sont ensuite hydrolysés dans les capillaires sanguins par LPL.
144
IDL ?
Cholestérol + perdu la plupart des TAGs. Rapidement reprises par le foie ou encore hydrolysés.
145
LDL ?
Cholestérol seulement. Captés par le foie ou les cellules cibles ayant le récepteur LDL (entre par endocytose).
146
HDL ?
Bon cholestérol puisqu'il le transport au foie et aux organes stéroïdogéniques qui synthétisent les hormones stéroïdiennes tels que les glandes surrénales, les ovaires et les testicules.
147
Dans la cellule, les esters de cholestérols sont ?
Hydrolysés en cholestérol libre qui est soit : incorporé aux membranes ou réesterifié par ACAT pour être enmagasiné sous forme de gouttelettes.
148
Quel est l'androgène le plus puissant et comment est-il formé ?
DHT
La testostérone est convertie en DHT par la 5alpha-réductase.
149
Inhibition de la 5alpha-réductase ?
Diminution de DHT
Niveau ^ de testostérone
^ des taux d'estradiol = gynécomastie (ambiguïté sexuel).
150
La DHT contribue à ?
La calvitie et à l'hyperplasie prostatique.
151
Finastéride (Propecia) ?
Inhibiteur de la 5alpha-réductase qui traite la calvitie et à l'hyperplasie prostatique bénigne.
152
3 méthode de la régulation de la cholestérogénèse ?
1 . Régulation de l'HMG-CoA réductase dans le foie.
2 . Régulation de la vitesse de synthèse des récepteurs LDL (vitesse de captage du cholestérol).
3 . Régulation de la vitesse d'estérification (élimination) du cholestérol libre.
153
3 mécanismes de la régulation de l'HMG-CoA réductase dans le foie ?
1 . Phosphorylation par des kinases inactive la réductase.
2 . Dégradation de l'HMG-CoA réductase (haut cholestérol = courte demi-vie de l'enzyme)
3 . Expression génique. Le taux de cholestérol contrôle la quantité d'ARNm (haut cholestérol = niveaux d'ARNm codant pour la réductase sont réduits, vice-versa).
154
Hypercholestérolémie ?
Excès de cholestérol dans le sang causé par une surproduction/sous-utilisation des LDL.
Familiale ou alimentation trop riche en cholestérol.
155
Traitements hypercholestérolémie ?
1 . Modification du régime alimentaire.
2 . Ingestion de résine alimentaire échangeuse d'ions qui fixe les sels biliaires (synthétisés par le cholestérol, il va être plus utilisé).
3 . Statines : inhibiteur compétitif de la HMG-CoA réductase.
156
Comment les statines diminuent le cholestérol intracellulaire ?
Induisent la synthèse des LDL-R de la HMG-CoA réductase.
^ le retrait du LDL e donc, diminue LDL sanguin.
157
Certaines personnes ne tolèrent pas les statines, médicament autre ?
Acide bempédoïque (Nexletol).
158
Comment fonctionne l'acide bempédoïque ?
C'est un pro-médicament qui est converti en bempédoyl-CoA dans le foie uniquement par une longue chaîne acyl-CoA synthétase.
Le bempédoyl-CoA inhibe l'enzyme ATP-citrate lysase qui converti le citrate cytosolique en acétyl-CoA.
L'acétyl-CoA est ensuite utilisé pour la synthèse du cholestérol et des acides gras.
En inhibant l'ATP-citrate lysase, la synthèse hépatique de cholestérol et d'acides gars est bloquée.
Diminue effet secondaire puisque ne crée par myotoxicité dans les muscles comme statines, agit seulement dans le foie.
159
Éicosanoïdes sont synthétisés par ?
Toutes les cellules sauf les globules rouges.
160
Éicosanoïdes rôles ?
Jouent des rôles très importants à très faible concentrations.
Réponse inflammatoire, douleur, fièvre, régulation pression artérielle, coagulation sanguine, régulation fonctions reproductives et cycles sommeil/éveil.
161
Éicosanoïdes caractéristiques ?
Agissent via récepteurs couplés aux protéines G, AMPc dépendantes.
Pas transportée dans le sang (instables, demi-vie courte), actions paracrines et autocrines.
20 C
162
Prostaglandines ?
Dérivé de l'acide prostanoïque.
(20 C + noyau cyclopentane + deux chaines latérales).
163
Les prostaglandines A à I différent selon ?
La nature des substituants sur le noyau cyclopentane.
164
Précurseur le plus important des protsaglandines ?
Acide aranchidonique qui provient du DAG ou des phospholipides membranaires.
165
Mécanisme de synthèse prostaglandines ?
1 . Phospholipase C transforme DAG en AA et PLA transforme phospholipides membranaires en AA.
2 . Deux PGH synthase (PGHS) COX-1 et COX-2 transforment l'AA en PGG2 qui est ensuite réduit en PGH2 (prostaglandine H2).
3 . Différentes prostaglandines synthases transforment PGH2 en diverses PGs.
166
Médicaments anti-inflammatoires ?
Corticostéroïdes (glucocorticoïdes) qui inhibe la PLA2. Énormément d'effets secondaires. Le plus ancien des AINS : aspirine (contre douleur, fièvre et AI).
AINS : Anti-inflammatoire non-stéroïdiens.
167
Tous les AINS ?
Inhibent les 2 PGHS : COX-1 et COX-2.
168
Pourquoi COX-1 n'est pas idéal à inhibée ?
Présente dans tous les tissus où son rôle est d'assurer une production suffisante de PGs pour maintenir l'homéostasie des organes.
169
Pourquoi COX-2 est idéal à inhibée ?
Exprimé que dans certains tissus en réponse à des stimuli inflammatoires, responsables de PGs ^ qui provoque l'inflammation. Certains AINS qui inhibe seulement COX-2 ont été développés pour réduire les effets secondaires.
