Métabo des lipides cours 1/2 exam 3

Question 1

Pourquoi les AG sont une source concentrée d’énergie ?

Answer 1

Plus réduits = métabo oxydatif plus énergétique.

Repos = 25-30% E, activité physique/jeûne = 80% (muscle, coeur tjrs préférentiel) (cervreau surtout glucides…).

Non pol + forme anhydre = pas hydraté = glucides mettons plus lourd pour E fournie (6 fois plus pour AG que glucides hydratés).

Question 2

En quelle proportion sont stockés les molécules énergétiques (lip/glu/prot) ?

Answer 2

Lip = 80%, prot =19,5% et glu =0,5% (facile mais part vite).

Question 3

Vrai ou faux : les AG peuvent être biosynthétisés.

Answer 3

Vrai.

Question 4

Que sont les lipides complexes/différence avec lipides simples ?

Answer 4

Associées à molécules sucre, AA, radicaux Phosphore/Soufre. Simple = CHO uniquement.

Question 5

Quel % des lipides sont les TAGS ? Que sont-ils ?

Answer 5

90% - esthérification de glycérol (=alcool) par AG.

Question 6

Quel est le rôle de l’arachidonate ?

Answer 6

Précurseur médiateurs intracell importants (prostaglandines, prostacyclines, thromboxanes, leucotriènes, lipoxines).

Question 7

Pourquoi la digest des lipides se fait à la surface lip/eau ?

Answer 7

Car les TAGs sont insolubles dans l’eau alors que les enzymes solubles.

Question 8

Que sont les acides biliaires ?

Answer 8

Sels biliaires - détergents digestifs synthétisé foie et sécrété vés bil.

Question 9

Que fait la lipase pancréatique ?

Answer 9

Hydrolyse TAGs position 1 et 3 = 1,2-DAGs et 2-MAGs

Question 10

Comment est l’absorption des lipides ?

Answer 10

AG, DAGs, MAGs absorbés par cells intestin grêle (entérocytes corps humain) (sels biliaires aidesnt)

Question 11

Vrai ou faux : dans les cells intestinales, les AG circulent tous seul, librement.

Answer 11

Faux : associés avec prot intest liaison AG = I-FABP = aug solubilité.

Question 12

Que sont les chylomicrons et quand sont-ils formés ? Ils vont où ?

Answer 12

Micelle monocouche lipide + apolipoprots. Transporte les TAGs reformés avec du cholestérol. Libérés dans syst lymph, sang, tissus…

Question 13

Comment sont gérés les TAGS des chylomicrons/VLDL ?

Answer 13

Remis en AG/glycérol dans caps tissu adip + muscles (par lipoprot lipase LPL) + dans cells cible par diffusion. Ensuite oxydés si besoin ou entreposés TAGs dans adipocytes. Glycérol -> foie.

Question 14

Après, quand les chylomicrons sont quasiment vides et reviennent au foie, que fait-on avec eux ?

Answer 14

Oxydation = E,
Précurseurs corps cétoniques,
TAGs si pas besoin et dans VLDL -> adipocytes.

Question 15

Comment on mobilise les lipides ?

Answer 15

Besoin = TAGs réserve -> glycérol + AG par LHS (hormono-sensible = activé par glucagon, adrénaline -> récept -> adénylate cyclase, AMPc, PKA…).

Relâchés sang lié albumine (1/2 prots sang !!!) vers tissus cibles = oxydés.

Question 16

D’où vient l’énergie des TAGs ?

Answer 16

95% chaîne AG -> + long = _ acétyl-CoA = + E.
5% glycérol (G3P par glycérol kinase -> DHAP -> GAP par triose phosphate isomérase et oxydé glycolyse.)

Question 17

Qu’est-ce que la bêta-oxydation VS la lipogenèse ?

Answer 17

Dégrad AG en acétyl -> ATP surtout quand manque glycogène.

Synthèse AG -> concensation acétyl-CoA = demande ATP surtout quand ++ glucose.

Question 18

Comment sont préparés les AG pour la bêta-oxydation ?

Answer 18

(Par ACYL-CoA synthétase, demande ATP) : Acyl-Coa avec chaîne carbonée + AMP. Proche équilibre mais irréversible car PPi produit (ATP -> AMP + PPi) aussi hydroxylé = 2 Pi très énergétique.

Question 19

Où se fait l’oxydation des AG ? Comment les AG s’y rendent ?

Answer 19

Das matrice mitochondriale : 12 C et moins = librement entrent et + longs = syst de transport (préparés dans cytosol)

Question 20

Décris le syst de transport des acyl-CoA vers la matrice.

Answer 20

Cytosol (face externe membr externe) = CPT-I transfert Acyl de Acyl-CoA à carnitine = Acyl-carnitine + CoA puis passe la membr externe, membr interne (par CACT une translocase).

CPT-II libère carnitine qui revient extérieur et reforme Acyl-CoA…

Question 21

Comment se fait la bêta-oxydation des AG préparés ?

Answer 21

1. Double liaison trans entre C alpha et bêta suite à déshydrogénation
   (=oxydation) par acyl-CoA déshydrogénase AD (utilise FAD = enfouie dans membrane comme succinate déshydrogénase)
2. Hydratation double liaison par énoyl-CoA hydratase (EH) = 3-L-hydroxyacyl-
   CoA (similaire fumarase)
3. Déshydrogénation (oxydation) NAD+ de bêta-hydroxyacyl-CoA par 3-Lhydroxyacyl-
   CoA déshydrogénase (HAD) = bêta-cétoacyl-CoA.
4. Thiolyse avec CoA = rupture liaison Ca-Cb catalysée par bêtacétoacyl-
   CoA thiolase (KT) =
   l’acétyl-CoA + acyl-CoA avec 2 C de -.

Question 22

Combien de tours de b-oxy pour un AA de 16 C ?

Answer 22

C/2-1 = 16/2-1 = 7 tours. Donne C/2 acétyl-CoA = 8.

Question 23

Qu’arrive-t-il au FADH2 de la bêta oxydation des acyl-CoA ?

Answer 23

Electrons transférés par flavoprot de transfert d’électrons ETF à flavoprot Fe-S ETF:ubiquinone oxydoréductase -> réduit CoQ dans chaîne de transport.

Question 24

Vrai ou faux : la bêta oxydation est endergonique.

Answer 24

Faux. Fortement exergonique.

Question 25

Combien d'ATP pour un AG à 16 C ?

Answer 25

-2 pour préparer l'AG en acyl-CoA 7 tours x (1NADH/tour + 1FADH2/tour) + 8 Acétyl-CoA (12 ATP pour cycle Krebs) 3 ATP x 7 + 2 ATP x 7 + 12 ATP x 8 = 131 ATP - 2 = 129 ATP total !!!

Question 26

Comment est le rendement de la bêta-oxydation ?

Answer 26

Pas si mal 40% + le squelette de glycérol un peu.

Question 27

Comment utiliser l'énergie des acides gras monoinsaturés ?

Answer 27

Aussi par bêta oxydation mais avec une isomérase : On fait de l'acétyl-CoA avec la chaîne jusqu'à arriver à la double liaison, puis l'énoyl-CoA isomérase réarrange la double liaison cis-D3 en trans-D2 (ex) -> oxydation normale.

Question 28

Comment utiliser l'énergie des acides gras polyinsaturés ?

Answer 28

Même chose au début que mono : énoyl-CoA isomérase fait la première double liaison mais il en reste une. La molécule restante est déshydrogénée par acyl-CoA désh -> une réductase convertit cette molécule et elle peut se faire oxyder.

Question 29

Comment on gère les nombres impairs de C ?

Answer 29

Plus rare mais il reste le propionyl-CoA à la fin -> succinyl-CoA (PAS dans Krebs !!! Car agit de façon catalytique (4C -> oxaloacétate 4C aussi faque catalyse peut-être mais pas vraiment un substrat...). Pour en extraire l’énergie, il doit être transformé en pyruvate puis en acétyl-CoA. Contrairement aux acides gras pairs, ceux à nombre impair peuvent contribuer à la synthèse de glucose via la gluconéogenèse.

Question 30

Comment gérer les longs AG (22+) ?

Answer 30

Bêta oxy peroxysomiale (organite cell) avant de rentrer dans mitoch = aide. Trop AG longs = adrénoleucodystrophie attaque myéline genre.

Question 31

Comment gérer les AG ramifiés ?

Answer 31

Alpha-oxy.

Question 32

Quand forme-t-on les corps cétoniques ? Où sont-ils utilisés ?

Answer 32

Quand peu de glucose OU glucose n'entre pas cells (diabète). Dans coeur, muscles, cerveau. Foie peut pas les utiliser.

Question 33

Que sont les corps cétoniques ? (Noms)

Answer 33

Acétoacétate et bêta-hydroxybutyrate (acétone = produit sec).

Question 34

Où a lieu la cétogenèse ?

Answer 34

Matrice mitochondriale.

Question 35

À partir de quoi on fait les corps cétoniques ? Dans quel contexte ?

Answer 35

Bêta-oxydation = surplus d'acétyl-CoA = PDH inhibé, carboxylase activée = oxaloacétate fait gluconéogen (pas cycle Krebs car NADH inhibe). Excès acétyl-CoA = cétogen !!!!!!

Question 36

Explique les étapes de la cétogen.

Answer 36

1. 2 acétyl-CoA -> acétoacétyl-CoA par l’acétyl-CoA acétyltransférase (réversible). 2. HMG-CoA synthase condense 3e acétyl-CoA -> HMG-CoA. 3. HMG-CoA lyase -> acétoacétate (CORPS CÉTO) formée + libère 1 acétyl-CoA. 4. Bêta-hydroxybutyrate déshydrogénase (réversible) -> bêta-hydroxybutyrate (CORPS CÉTO). Acétoacétate peut être décarboxylé -> acétone et CO2 (sans enz)

Question 37

Quel transporteur transporte les corps cétoniques dans le sang ?

Answer 37

Aucun. Soluble.

Question 37

Quelles enzymes reconvertissent les corps céto en a-CoA ? Où sont-ils ?

Answer 37

PAS FOIE : bêta-hydroxybutyrate déshydrogénase ; 3-cétoacyl-CoA transférase ; acétyl-CoA acétyltransférase (thiolase) Libère 2 a-CoA.

Question 38

Comment la b-oxy et biosynthèse sont régulés séparéments mais simultanément ?

Answer 38

Pas dans mêmes compartiments : oxy = mitoch et synth = cytoplasme.

Question 39

Où a lieu la lipogen ?

Answer 39

Foie + tissu adip.

Question 40

À quoi sont liés les intermédiaires des AG ?

Answer 40

PAS au CoA -> à ACP par gr sulfhydryle R-SH. Liaisons thioesther comme CoA grâce à gr phosphopantéthéine avec gr acyl des AG.

Question 41

Quelle est la première étape de la biosynth des AG ?

Answer 41

Carboxylation ATP-dép acétyl-Coa -> malonyl-CoA par ACC (biotine = cofacteur ! cape d'abord HCO3- puis l'ajoute sur a-CoA). Irréversible.

Question 42

Comment est régulé l'ACC ?

Answer 42

Enzyme déphosphorylée est activée avec des faibles concentrations de citrate = l'active. Alors que désactivée hautes concentrations acyl-CoA (comme palmitoyl-CoA) = inactive. On dit donc que déP = active et contraire pour la forme P hautes C de citrate pour activer et etc. P = inactive donc.

Question 43

Quelle est l'étape 2 de la synthèse AG ?

Answer 43

Décarboxylation exergonique malonyle lors de condensation par AG synthase.

Question 44

Comment est faite l'AG synthase ?

Answer 44

8 groupes/activités sur l'enzyme : KS/MAT/DH/Dimérisation/ER/ACP/TE.

Question 45

Explique la 2e étape de la biosynthèse des AG.

Answer 45

1a. Transfert par MAT d'acétyl (du a-CoA) à ACP = acétyl-ACP. 2a. KS chargée sur son résidu Cys = Acétyl-KS 1b. Par MAT = met un malonyl-(sur)ACP. 2b. acétyl (sur KS) + malonyle (sur ACP) avec décarboxy en même temps -> acétoacétyl-(sur)ACP + CO2. 3-5. Réduction - NADPH (KR), déshydratation (DH) et réduction - NADPH (ER). Répétition de 2a-5 7 fois = palmitoyl-ACP. 6. Thioesther entre palmoyl et ACP hydrolysée par TE. Palmitate créé !

Question 46

D'où vient l'énergie de la condensation des AG ?

Answer 46

De l'acétyl-CoA qui "porte" l'E de sa création = hydrolyse ATP genre. Moyen important il l'a dit une fois en classe genre.

Question 47

D'où viennent les ressources pour faire les AG ?

Answer 47

(Besoin malonyl-CoA donc Acétyl-CoA + NADPH.) Acétyl-CoA vient de dégrad AA (peu) = dans cytosol ; oxydation AG (diminue quand synthèse augmente mais marche un peu) dans mitoch ; glycolyse pyruvate cytosol -> mitoch pour A-CoA par PDH. Doit être trancporté dans cytoplasme (ceux dans mitoch -> AA trop peu.) NADPH = créé voie pentoses phosphates + NADH -> NADPH par maltate désh + enzyme malique (seule façon !!!)

Question 48

Comment est le transport de l'A-CoA ?

Answer 48

Par transporteur des tricarboxylates. A-CoA -> citrate par citrate synthase. Traverse par transporteur tricarb. Citrate + ATP + CoA -> oxaloacétate + ADP + Pi + A-CoA par ATP-citrate lyase. (Oxaloacétate -> maltate par maltate desh (avec NADH). Maltate -> pyruvate par malic enzyme) créé un NADPH !!!!!

Question 49

Quelles enzymes élongent/insaturent les AG à partir du palmitate (C16) ?

Answer 49

Élongases et désaturases.

Question 50

Comment fonctionne l'élongation ?

Answer 50

(Dans mitoch ou microsome) Inverse de bêta oxy mais avec NADPH à la place de FADH2 (dernière oxydoréduct.)

Question 51

Comment se passe la désaturation des AG ?

Answer 51

Après avoir atteint sa longueur max (AG synthase - peut être avant ou après élongase), mettons une D9-acyl-CoA désaturase reconnait le C9 malgré aucun gr fonctionnel (encombrement genre) Mammifères = C4-5-6-9 et mono. Poissons/plantes = poly (vit. F) -> essentiels = acide linoléique (poly (2) et au dessus de 9 -> prostaglandines viennent de lui !)) et linolénique (poly (3) et au dessus de 9.)

Question 52

Comment se passe la biosynthèse de l'acide phosphatidique ?

Answer 52

Précurseurs : Acyl-CoA + Glycérol-3-P ou DHAP Voie 1 (Glycérol-3-P) Enz. : G3P acyltransférase Lieux : Mitochondrie / RE Source de G3P : Cellules normales : à partir du glycérol via glycérol kinase ; Adipocytes : pas de glycérol kinase → G3P issu de la glycolyse Produit : Acide lysophosphatidique Voie 2 (DHAP) Enz. : DHAP acyltransférase → réductase (NADPH) Lieux : Peroxysome / RE Produit : Acide lysophosphatidique

Question 53

Comment se forme le TAG ?

Answer 53

Acide lysophosphatidique -> TAG par (en ordre) : 1-acylglycérol-3-P acyltransf ; acide phosphatidique phosphatase ; diacylglycérol acyltransf -> TAG. (ça dit pas mal le nom des intermédiaires dans les enzymes -> qui peuvent d'ailleurs être convertis en phospholipides.)

Question 54

D'où vient le DHAP ?

Answer 54

Glucose Oxaloacétare (gluconéogen raccourcie = glycéronéogen -> jeûne = (foie + adipocytes (mis AG avant = relâchés sang = blanc !!!) 30% AG -> TAG et exportés sous VLDL.)

Question 55

Comment est régulé la biosynthèse des AG ?

Answer 55

Acétyl-CoA par régul dégrad AG, glycolyse, cycle Krebs... Malonyl-CoA inhibe CPT-I = acyl-CoA rentrent pas dans mitoch. -> Si synthèse AG aug, +++ malonyl-CoA = inhibe bêta-oxy. Citrate active ACC, acyl-CoA inhibe (proportionnel longueur chaine = + affinité site inhibition allostérique ACC).

Question 56

Comment est le contrôle hormonal à court terme du métabolisme des AG ?

Answer 56

ACC inhibée : par palmitoyl-CoA (produit) + phophorylation AMPc-dépendante stimulée glucagon. Stimulée : Citrate + déP avec insuline. Vitesse hydrolyse TAGs (= concentration AG sang) par LHS (hormono-sensible) -> P/déP selon AMPc (aug par adré/noradré/glucagon -> kinase A -> P) = stimule LHS, lipolyse, aug AG sang aug bêta-oxy (foie (corps cétoniques aussi!)/muscles). Insuline dégrad inactive PKA -> phosphatase -> LHS déP. Diminue b-oxy. CPT-I inhibée malonyl-CoA maintient AG hors mitoch empêche b-oxy.

Question 56

Comment est le contrôle hormonal à long terme du métabolisme des AG ?

Answer 56

Modif qtt enzyme insuline stimule, glucagon inhibe synthèse ACC + AG-synthase (Sport/jeûne...) = modif équilibre hormonal (express gènes codent (aug) b-oxy enz/diminue biosynth.) !

Question 57

De quoi est fait le cholestérol ?

Answer 57

27C, d'acétate.

Question 58

Où se fait la synthèse du cholestérol ?

Answer 58

Foie, cytoplasme (cholestérogenèse). *** cétogen dans mitoch utilisent certaines enzymes en commun !!!!! = Régulées séparément donc.

Question 59

Décris la biosynthèse du cholestérol ?

Answer 59

1. Condense 2 Acétyl-CoA > acétoacétyl-CoA (A-CoA acétyltransférase) COMME CÉTOGEN 2. + 1 A-CoA -> HMG-CoA, par HMG-CoA synthase COMME CÉTOGEN 3. Étape limitante = HMG-CoA 2 réductions NADPH -> 3R-mévalonate par HMG-CoA réductase. 4. conversion en squalène (++ étapes). 5. Puis en cholestérol (+++++).

Question 60

Qu'arrive-t-il avec le cholestérol une fois synth ?

Answer 60

-> Sels biliaires ou esthérifié (par ACAT) = sang par VLDL (deviennent IDL/LDL qd perte TAG/apolipoprot).

Question 61

Par quoi sont produits les VLDL (organes) ?

Answer 61

Foie uniquement !!!!!!

Question 62

Quelle est la différence chylomicrons/VLDL ?

Answer 62

VLDL produits endogènes, chylo = exogène (nourriture).

Question 63

Qui utilise le contenu des VLDL ?

Answer 63

Muscles (oxydation)/tissu adip (entrepo) -> lipoprot lipase LPL hydrolyse.

Question 64

Qu'est-ce que VLDL/IDL/HDL/LDL ?

Answer 64

VLDL perd TAG = IDL reste + cholestérol. Perd ++ = LDL low si reste circulation. HDL + LDL transportent cholestérol foie + organes H stéroïdiennes (surrénales, ovaires, testi.)

Question 65

Comment entre le cholestérol dans la cellule ?

Answer 65

LDL-Récept = endocytose LDL -> esthers cholestérol hydrolysés libres = membrane ou réestérifié ACAT -> goutelettes.

Question 66

Où est converti la testo -> DHT par 5aplha-réductase ?

Answer 66

Peau, foie, vés séminales, prostate, épididyme, cerveau, follicule cheveux.

Question 67

À quoi mène une carence en 5alpha-réduct ? Une inhibition ?

Answer 67

Pseudohermaphrodisme ou ambiguité sex. Inhibition = + testo = + estradiol (glynécomastie dév glandes mammaires...).

Question 68

Qu'est-ce que la finastéride ?

Answer 68

Inhibiteur 5alpha-réductase. Traite hyperplasie prostatique bénigne (peut-être cancer !) /calvicie (Propecia).

Question 69

Quelle est la conséquence de prise de stéroïdes anabolisants ?

Answer 69

Troubles énaux, hépatiques, stérilité (petits testicules), maladies cardiaques.

Question 70

Comment réguler la cholestérogenèse ?

Answer 70

HMG-CoA réductase (phospho inactive. Dégrad (demi-vie 3h dépend concentr cholestérol haut = demi-vie courte). Express génique par concentr cholestérol haut = - produit. Récepts LDL (synthèse) ++ cholestérol = réduit. Esthérification/élimination cholestérol libre. (ACAT P/express génique.)

Question 71

Par quoi peut être due une hypercholestérolémie ? Comment elle se règle ?

Answer 71

Famille (carence récepts LDL ou difficulté/incapacité capter LDL endocytose) Alimentation (trop = moins synthèse LDL-R) Soir : modif alimentation, ingestion résine échangeuse d'ions fixent sels biliaires... ou inhibiteur compétitifs HMG-CoA réductase (=statines -> champignons ! Diminution cholestérol intracell = + LDL-R/HMG-réductase ou retrait LDL diminue concentration sang) (sinon (personnes tolèrent mal statines douleur muscu) = Nexletol = converti bempédoyl-CoA foie uniquement inhibe ATP-citrate lyase (+ a-CoA = + cholestérol mais inhibe...)).

Question 72

Qu'est-ce que les éicosanoïdes ?

Answer 72

Prostaglandines, prostacyclines, thromboxanes, leucotriènes et lipoxines. Produit toutes cells (sauf glob rouges) C20 et très faible C (10^-14) sur prots G récepts avec AMPc. Pas sang, instables donc local. Dérivent acide prostanïque (noyau cyclopentane PGA/PGE/PGF) Effets : * réponse inflammatoire : articulations (arthrite rhumatoïde), peau (psoriasis), yeux. * douleur/fièvre. * PA. * coagulation. * accouchement. * cycle sommeil/éveil.

Question 73

Comment est la synthèse des prostaglandines ?

Answer 73

++ Acide arachidonique AA provient du dAG/phospholip membr -> PGH synthèse (COX-1 et 2) AA -> PGG2 -> PGH2 (réduction) Prostaglandines synthases pgh2 -> PGE2/2a/D2, prostacyclines PGI2/PGF1a ou tromboxanes (TxA2/B2.)

Question 74

Comment sont les médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens AINS ?

Answer 74

Corticostéroïdes/glucocorticoïdes inhibent PLA2 (effets sec = digest, immunosupp, ostéoporose, hyperglycémie, insuff surrénalienne.) Écorce de saule -> acide acérylsalicylique pur -> Aspirine. Inhibe les PGHs (COX-1/2)

Question 75

On inhibe plutôt COX-1 ou 2 pour les AINS ?

Answer 75

2 car 1 = tous tissus product suffisante prostaglandines = homéostasie organes. 2 = certains tissus, réponse inflamm.