Meignin : Les Récepteurs (CC1) Flashcards
Qu’est-ce que les TGFb ?
C’est une grande famille de récepteurs, controlant la prolifération et la différenciation cellulaire. Présents partout, surtout dans macrophages.
Quels sont les trois domaines d’un récepteur nucléaire ?
Domaine fixant l’ADN AF1
Domaine fixant le Ligand AF2
Domaine dirigé vers le noyau.
Que se passe-t-il quand un ligand se présente aux récepteur nucléaires ?
Il se fixe, induisant un changement de conformation de la protéines inhibitrice qui bloque le récepteur : le domaine de fixation à l’ADN est libéré par recourbement de AF1.
Comment est-ce que le récepteur nucléaire reste activé ?
Par l’interaction avec des prrotéines co-activatrices. Observable en cristallographie.
Qu’est-ce qui induit un changement de conformation chez un récepteur RAR ?
La présence d’acide Rétinoique.
Comment fonctionne un signal PhosphoTyrosine ?
Tyrosines phosphorylées par kinases ont la capacité d’activer d’autres protéine : cascades menant à la transcription de gènes.
Peut aussi rapprocher des protéines.
Comment est-ce que un récepteur est activé par un facteur de croissance dimérique ?
Un facteur de croissance sous forme dimérique, présent dans le milieu extracell, se rapproche et se fixe, provoquant la dimérisation du récepteur et la production du signal dans le milieu intracellulaire.
Comment est-ce que un récepteur est activé par EGF monomérique ?
Les récepteurs sont hétérodimères, donc besoin de deux ligands (une pour chaque branche peptidiques) pour activer le récepteur.
Sous quel forme se trouve le récepteur au FGF ?
Sous forme oligomérisée.
Quelle molécule est nécessaire pour la formation du dimère du ligand pour le récepteur au FGF ?
Nécessite le GAG, qui forme le dimère grâce à des protéoglycanes.
En résumé de quelles protéines dépendent la présentation au récepteur FGF ?
GAG + protéoglycanes + FGF = production signal.
Comment mettre en évidence le rôle de GAG dans la dimérisation du FGF ?
Immunoprécipitation + Western blot pour isoler les récepteurs.
Puis, utilisation d’AC anti protéines phosphorylées (=activation récepteur) pour les reconnaitre.
Utilisation d’héparine (même propriétés que GAG) : on remarque que quand l’héparine est présente, bande de phospho bien plus intense = activation.
Comment identifier un récepteur inconnu dont on connait le ligand ?
On marque le ligand par un isotope radioactif (l125) puis on le met en présence de récepteurs, avec un cross linker (DSS). Gel, Autoradio, on obtient plusieurs bandes : celles intenses = ligands fixés.
Quel est le rôle d’un cross-linker ? Donner un exemple de cross-linker
Il s’agit d’une molécule induisant la formation de liaisons covalentes (fortes) entre ligand et récepteur. Le DSS est un cross-linker.
Quelle partie du récepteur à l’IL2 est effectrice de la production du signal ?
La branche gamma.
