Medicatia sistemului adrenergic Flashcards
Adrenalina si noradrenalina sunt sintetizate…
…la nivelul terminatiilor nervoase simpatice neuroefectoare, in SNC si la nivelul MSR
Tirozina este transformata…
…de tirozinhidroxilaza in dioxifenilalanina (dopa)
Dopa este transformata…
…de dopadecarboxilaza in dopamina
In granulele de depozit, dopamina este transformata…
…de dopamin beta-hidroxilaza (DBH) in noradrenalina
Noradrenalina este transformata…
…de feniletanolamin-N-metiltransferaza in adrenalina
Tirozinhidroxilaza reprezinta o enzima cu capacitatea de a…
…limita capacitatea de sinteza a catecolaminelor
Activitatea tirozinhidroxilazei este crescuta de…
…stimularea nervilor adrenergici
Tirozinhidroxilaza este inhibata de…
…metiltirozina (metirozina)
Adrenalina si noradrenalina sunt depozitate impreuna cu…
…DBH, ATP, acid ascorbic si unele peptide precum enkefaline sau neuropeptidul Y
Captarea catecolaminelor in granulele de depozit este realizata de…
…VMAT (transportul vezicular de monoamine)
Activitatea VMAT este inhibata de substante precum…
…rezerpina
Despre specificitatea VMAT…
…receptor putin specific, putand sa transporte adrenalina, noradrenalina, dopamina sau serotonina
MAO reprezinta enzima care…
…metabolizeaza catecolaminele
Intensitatea activitatii VMAT fata de a MAO…
…este superioara, deci aprox. 90% din catecolaminele din citoplasma sunt depozitate in granulele de depozit
Procesul de exocitoza ce elibereaza catecolaminele din granulele de depozit este declansat de…
…influxul ionilor de Ca prin canalele de tip N
Procesele care participa la disparitia catecolaminelor de la locul de actiune sunt…
…difuziunea pasiva, recaptarea si metabolizarea
Catecolaminele difuzate in afara spatiului sinaptic sunt captate de structuri din afara SN…
…prin intermediul EMT (transportor extraneuronal de monoamine)
EMT este considerat a fi un transportor de tip…
…OCT3
Noradrenalina este recaptata din fanta sinaptica spre citoplasma de…
…NET (norepinephrine transporter)
Secificitatea NET…
…este mare pentru noradrenalina si adrenalina, dar poate transporta si dopamina
Activitatea EMT asupra izoprenalinei este…
…mai mare decat asupra adrenalinei sau noradrenalinei
Catecolaminele sunt metabolizate prin intermediul enzimelor…
…MAO (monoaminoxidaza) si COMT (catecol-O-metiltransferaza)
MAO transforma noradrenalina in…
…acid dihidroximandelic
COMT transforma noradrenalina in…
…normetanefrina
MAO actioneaza primordial asupra catecolaminelor din…
…citoplasma terminatiilor adrenergice
COMT actioneaza in primul rand asupra catecolaminelor din…
…celule extranevraxiale
Produsul final de metabolizare al catecolaminelor este…
…acidul vanilmandelic
Receptorii beta-adrenergici sunt cuplati cu…
…proteine Gs, actionand prin cresterea concentratiei celulare de AMPc
Receptorii alfa2 adrenergici sunt cuplati cu…
…proteine Gi, actionand prin scaderea concentratiei celulare de AMPc
Receptorii alfa1 adrenergici sunt cuplati cu…
…proteine Gq, actionand prin stimularea PLC, cresterea IP3 si DAG, deci cresterea concentratiei celulare de calciu
Prin stimularea PLA2, proteinele Gq cu care sunt cuplati receptorii alfa1…
…activeaza formarea de derivati ai acidului arahidonic
Stimularea receptorilor alfa1 produce…
…VASOCONSTRICTIE, scaderea secretiei bronsice, scaderea motilitatii digestive, contractia sfincterului vezical, cresterea mobilitatii uterine, contractia capsulei splenice, piloerectie, contractia muschiului radiar al irisului si, metabolic, creste glicogenoliza si gluconeogeneza si scade secretia de insulina
Stimularea receptorilor beta1 adrenergici…
…creste activitatea inimii sub toate aspectele si stimuleaza secretia de renina
Stimularea receptorilor beta2 adrenergici produce…
…vasodilatatie, bronhodilatatie, relaxeaza musculatura vezicii urinare si uterului, stimuleaza forta musculaturii striate, promoveaza hipertrofia musculara, produce tremor, iar din punct de vedere metabolic creste glicogenoliza si gluconeogeneza SI SECRETIA DE INSULINA + INIMA
Receptorii beta3 sunt implicati…
…in procese metabolice de lipoliza si glicogenoliza
Stimularea receptorilor alfa2 presinaptici…
…scade eliberarea de noradrenalina in fanta sinaptica
Stimularea receptorilor alfa2 postsinaptici…
…produce vasoconstrictie
Stimularea receptorilor alfa2 de la nivelul trombocitelor produce…
…agregare plachetara
Prin cresterea activitatii tirozinhidroxilazei, stimularea de durata a terminatiilor adrenergice produce…
…cresterea depozitelor presinaptice de catecolamine
Stimularea prelungita a receptorilor beta adrenergici determina…
…scaderea eficacitatii acestora (desensibilizare)
Cele 3 etape ale desensibilizarii receptorilor beta sunt:
- Fosforilarea ansei 3 intracelulare a receptorului (produsa de PKA sau GRK), ceea ce impiedica cuplarea cu proteina G
- Cuplarea beta arestinei de receptorul fosforilat, urmata de internalizarea acestuia
- Scaderea densitatii receptorilor (down regulation)
Adrenalina are efecte…
…agoniste asupra tuturor tipurilor de receptori adrenergici, atat sinaptici cat si extrasinaptici
Adrenalina determina vasoconstrictie la nivelul vaselor…
…cutanate, mucoase si splahnice
Adrenalina determina vasodilatatie la nivelul…
…muschilor striati, rinichilor, vaselor coronare si cerebrale
Conditiile optime pentru a face fata efortului fizic sunt asigurate de adrenalina prin…
…reorientarea circulatiei sangelui, cresterea activitatii inimii si cresterea volemiei prin contractia capsulei splenice, bronhodilatatie, midriaza, piloerectie, excitatia SNC, reflexivitate crescuta si, uneori, anxietate
Efectele adrenalinei asupra tensiunii arteriale sunt…
…creste tensiunea arteriala maximala, tensiunea arteriala minima si rezistenta periferica scad usor, iar tensiunea arteriala medie creste
Noradrenalina prezinta, in principal…
…efecte alfa adrenergice, deoarece efectele beta2 lipsesc, iar efectele beta1 sunt contracarate de sistemele de contrareglare
Efectele noradrenalinei sunt intotdeauna…
…vasoconstrictoare
Asupra tensiunii arteriale, noradrenalina are efect de…
…crestere atat a tensiunii sistolice cat si a celei diastolice si a rezistentei vasculare periferice
Levodopa are efect de…
…crestere a sintezei de catecolamine
Efectele simpatomimeticelor directe sunt crescute de…
…medicamente care cresc disponibilul de catecolamine in fanta sinaptica !!! si potentat de cele care il scad + ganglioplegice
Efectul simpatomimeticelor indirecte este antagonizat de…
…medicamentele care scad disponibilul de catecolamine in fanta sinaptica
Afinitatea si activitatea intrinseca a simpatomimeticelor este imposibila fara…
…prezenta celor 2 radicali -OH in pozitiile 3 si 4 ale nucleului benzenic
Prezenta unui radical la azotul aminic…
…creste efectele beta-adrenergice cu cat e mai voluminos
Prezenta unui oxidril la carbonul din pozitia beta a lantului etil…
…accentueaza efectele moleculei asupra tuturor receptorilor, creste polaritatea moleculei
Prezenta unui metil la carbonul din pozitia alfa a lantului etil…
…confera proprietatea de a creste eliberarea catecolaminelor din depozite in fanta sinaptica, protejeaza de MAO
Locul unde actioneaza COMT este…
…OH-ul din pozitia 3 a nucleului catecolic
Administrate pe cale orala, medicamentele cu structura catecolaminica…
…au o persistenta foarte scurta in organism, sunt inactivate rapid
Locul de actiune al enzimei MAO este…
…gruparea aminica de pe molecula de catecolamina
Din punct de vedere al structurii chimice, adrenalina prezinta…
…2 oxidrili fenolici, o grupare metil la azotul aminic si o grupare oxidril al carbonul din pozitia beta
Efectele adrenalinei asupra diverselor teritorii ale organismului se manifeste in functie de…
…densitatea diferitelor tipuri d ereceptori adrenergici in regiunile respective
Asupra aparatului cardiovascular, adrenalina prezinta…
…vasoconstrictie in subcutanat, splahnic si renal si vasodilatatie in muscular, cardiac si cerebral, volum sangvin crescut, stimulare a cordului cu crestere a consumului de oxigen al miocardului
Tensiunea arteriala, in administrarea de adrenalina…
…creste sistolica, scade diastolica, scade rezistenta vasculara periferica => tensiunea arteriala medie creste
La nivelul aparatului respirator, adrenalina produce…
…bronhodilatatie
Dupa administrarea subcutanata a adrenalinei, efectul…
…este mai prelungit datorita vasoconstrictiei care incetineste absorbtia la locul administrarii
Principala indicatie a adrenalinei o constituie…
…socul anafilactic
In tratamentul socului anafilactic, adrenalina…
…redreseaza TA, inlatura bronhospasmul si decongestioneaza prin vasoconstrictie mucoasa bronsica (efecte inverse histaminei)
In criza de astm bronsic se poate administra…
…adrenalina, prin injectie subcutanata
In tratamentul crizei de astm bronsic, efectele adrenalinei sunt…
…bronhodilatatia beta 2 adrenergica, vasoconsrictia alfa adrenergica
In administrarea locala, adrenalina este utila…
…ca antihemoragic, vasoconstrictia poate limita sangerarea in plaga si pentru limitarea absorbtiei unor medicamente de la locul injectarii
Cele mai frecvente reactii adverse ale adrenalinei sunt cele de tip…
…cardiovascular
Reactiile adverse de tip cardiovascular ale adrenalinei sunt…
…cresterea tensiunii arteriale cu accidente vasculare cerebrale, aritmii, fibrilatie ventriculara, cresterea consumului de oxigen care poate determina agravarea cardiopatiilor ischemice si, deci, declansarea unui infarct miocardic
Reactii adverse mai putin severe ale adrenalinei sunt…
…paloare, tremor al extremitatilor, durere in hipocondrul stang ca urmare a contractiei capsulei splenice, anxietate si agitatie psihomotorie