Medicaments Pharmacodynamie Cours 3 Flashcards
Récepteur membranaires
Récepteurs couplés aux protéines G
7 domaines transmembranaires
Chaînes d’acides d’acides amines arranges dans l’espaces pour former une cupule destines à la fixation d’un ligand
Selon les liaisons avec les acides aminés un ligand à plus ou moins d’affinités pour le récepteur
Ligands pour récepteurs membranaires couplés aux protéines g
Neurotransmetteurs
Prostaglandines
Purines
Hormones
Protéine G structure
Trois sous unité alpha bêta Y en interaction avec le domaine intracellulaire du récepteur
Premier effet de la sous unité alpha : activation d’une enzyme
Trois enzymes :
Adénylate Cyclades
phospholipase c
Phospholipase A2
Enzyme générant des second message = système de transduction
À l’origine de l’activation de nouvelles enzyme : kinases par exemple
À l’origine de l’activation des canaux ioniques
Deuxième effet de la sous unité alpha : activation directe des canaux ioniques
Par phosphorylation :
Canaux calciques
Canaux potassiques
Canal sodique
Un même canal pouvant être voltage dépendants et récepteurs dépendant
Force de contraction cardiaque
Effet inotrope
Fréquence cardiaque
Effet chronotrope
Deux fonctions réguler au niveau cardiaque par les récepteurs couplés aux protéines G
La fonction de contraction cardiaque et la fréquence cardiaque
Fonction médiée par des canaux ioniques
Canaux calciques : modulation de la contraction myocardique : effet isotropecContraction cardiaque
Canaux sodiques c’est une modulation de la fréquence cardiaque effet
Chrono trope Accélération de la fréquence cardiaque tachycardie
Canaux potassiques : modulation de la fréquence cardiaque effet chronotrope
Diminution de la fréquence cardiaque donc bradycardie
Fonctions régulée par deux neurotransmetteurs en opposition
Noradrénaline et acétylcholine
Régulation par la noradrénaline
action sur les récepteurs couplés aux protéines G récepteurs adrénergiques bêta 1
Effet chronotrope positif et inotrope positif
Régulation par l’acétylcholine
Action sur les récepteurs couplés aux protéines G
Récepteurs muscarinique M2
Effet chronotrope trop négatif et inotrope négatif
Exemple des récepteurs adrénergiques bêta un
Conséquences de la fixation de la noradrénaline
Activation de l’adénylate-cyclase
Action directe de la protéine G sur l’activation des canaux sodiques

Conséquences de la fixation de la noradrénaline
Activation de l’adénylate Cyclades :
Transformation de l’ATP en AMPC = second messager
Activation des canaux sodiques = augmentation de la fréquence cardiaque
Activation des canaux calciques augmentation de la contraction musculaire
Activation directe des canaux sodiques par la protéine G:
Augmentation de la fréquence cardiaque = tachycardie
Dobutamine : agoniste préférentiel du récepteur B1
Augmentation de la fréquence cardiaque et de la contractilité musculaire
Utilisation en réanimation dans le cas d’insuffisance cardiaque : but de stimuler le cœur
Bêtabloquant comme le propranolol : antagoniste
Diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité musculaire
Utiliser si le patient est insuffisant coronaire après un infarctus ou en hypertension artérielle
But du traitement : éviter une fatigue trop rapide du cœur
Conséquences de la fixation de l’acétylcholine sur les récepteurs muscariunique M2
Récepteur couplé à une protéine GI
Inhibition de l’adénylate-cyclase
Diminution de la fréquence cardiaque de la contractilité musculaire

Récepteur couplé à une protéine Gk
Activation des canaux potassiques : sortie de k+
Diminution de la fréquence cardiaque:bradycardie
Protéine G associé
Protéine Gk :activatrices des canaux potassiques
Protéine GI:inhibitrice
Modulation pharmacologique Des récepteurs muscariniques
muscari et atropine
Muscarine
 agoniste
Contenue dans un champignon l’amanite tue mouches
Entraînant une hyper stimulation des récepteurs de l’acétylcholine
Diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité musculaire
Se traduisant par des malaises une hypersalivation et un myosis=pupille contracté
Atropine
Antagoniste
Issue de la belladones
Augmentation de la fréquence cardiaque et de la contraction musculaire dilatation des pupilles
Utiliser en cas d’excès d’acétylcholine par exemple en cas d’un malaise vagal
Récepteur membranaire : récepteurs couples au protéines G
Au niveau du système nerveux centrale : exemple des récepteurs à la dopamine
Expression de la dopamine :
Au niveau des neurones de la substances noires
-Projection des neurones vers le striatum dorsal= régulation de la motricité
Au niveau des neurones VTA ( aire tegmentale ventrale):
Projection des neurones vers le striatum ventral en lien avec le système limbique = modulation des emotions
Implication de la dopamine dans la schizophrénie
- Hyperliberation de la dopamine
- Suractivation des récepteur dopaminergiques D2 du systeme limbique
- hallucinations auditives et idées délirantes
Implication de la dopamine dans la maladie de Parkinson
Pathologie lié à la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substances noires :
Traitement à la maladie de Parkinson
Agoniste du récepteur D2 : restauration de la motricité
Halopéridol :
Même effet moléculaire sur les récepteurs mais conséquences différentes que dans le traitement pour la schizophrénie
Récepteurs activateurs de la transcription: récepteur nucléaires
Ligand liposolubles(passe dans la cellule):
Hormones
Vitamines D
Glucocortidoïdes
Récepteur intracellulaire
Récepteur nucléaire ou cytoplasmique :
Fixation du ligand sur le récepteur dans le noyau
ou dans le cytoplasme
- puis transfert du couple récepteur/ ligand dans le noyau
Dimérisation nécessaire au récepteur nucléaire
Nécessaire à leur activité
3 domaines principaux parmi les 5 domaines :
Récepteur nucléaire
Domaines du ligands
Domaine de l’interaction avec l’ADN :
-Système en doigt à zinc = 15 aa avec résidus cysteines complexes a atome de zinc
Domaine d’activation/ inactivation de la transcription de l’ADN
Domaine de l’activation/ inactivation de la transcription de l’ADN
Interaction sur l’ADN au niveau des éléments de réponse : de type HRE
Conséquence possible de l’interaction avec l’ADN :
- trans activation : augmentation de l’expression d’un certain nombre de gene
- transrépression : diminution de l’expression d’un certains nombre de gène
Un récepteur pouvant activer ou réprimer plusieurs gènes !! : effet pléiotrope
Récepteur nucléaire : ex du récepteur aux glucocorticoïdes
Effet inflammatoire :
par diminution de l’expression de la phospholipase A2
Acide qui transforme acide arachidonique en leucotriène
Par diminution de la synthèse de la cytokines =
Interleukines 6
TNFA ( 3ème moyen d’inhiber les TNFA = glycorticoïdes)
Exemple des récepteurs glucocorticoïdes
Traitement dans le Covid 19
Tocilizumab =
- antagonistes aux récepteurs des interleukines 6
- Thérapie ciblés
Déxaméthasone : glucocorticoïdes , effe pléiotrope
+ efficace que le tocilizumab= ce n’est pas toujours le médicament qui a le meilleure effet qui est meilleur
Exemple des récepteurs PPAR( Péroxysome proliferator activated receptor)
2 isoformes principales parmis les 3 existantes :
Recepteur PPAR alpha :
-regulateur du Métabolisme lipidique
Cible de agoniste les fibrates
-Diminution du métabolisme des triglycérides
-peu utiliser
Récepteur PPAR Y:
- régulateur du métabolisme glucidique
- cibles d’agoniser sur : glitazones = anti -diabétique
Effet pléiotrope des agonistes aux PPAR
Action anti-inflammatoire - par diminution de l’activation du NfkB Effet neuro protecteurs -démontrer pour l’AVC et la maladie de Parkinson Effet anti-oxydant
