Médicament Pharmacodynamie Cours 1 Flashcards
Effets du médicament visible à différents niveaux
Moléculaire
Cellulaire
Tissus/organe
Organisme
Exemple des benzodiazépine = hypnotique
Organisme = effet sédatif Organe = activité du cerveau diminue Cellulaire = activité électrique neuro lame diminue Moléculaire = action. Sur des récepteurs GABA-a
Origines des maladies : dysfonctionnement endogène : cellule
Récepteur
Enzyme
Canaux ionique
Transporteurs
Origines des maladies : dysfonctionnement endogène : noyau cellulaire
ADN
Origines des maladies : dysfonctionnement endogène : médiateur
Excès ou déficit
Origines des maladies : facteurs exogènes
Bactérie
Virus
Parasite
Cibles des médicaments à travers la thérapie cellulaire
Cellule
Remplacement des cellules défectueuses par des cellules souches indifférenciées pour remplacer les cellules défectueuses
Cibles des médicaments : ADN
Thérapie génique
Oligonucléotides anti-sens
ARN interférent
Médicament bloquant la mitose
Cibles des médicaments: cellule
Car T cells
Pour hémopathie malignes et lymphomas sévères
Cellule devenant un médicament : prélèvement , modif in vitro , reinjection
Action des médicaments
Restauration du dysfonctionnement
Modulation des médiateurs
Action sur agent pathogène
Bactérie
Antibiotique
Virus
Anti viraux
Parasite
Anti parasitaire
3 types de médicaments
Petites molecules chimiques ( majorité)
Protéines recombinantes : produites par Génie génique (MTI)
Anticorps : biothérapie
Cibles des médicaments : ADN
Oligonucleotide : anti sens
Administration d’une petite séquence d’arn = 20 AA
Fixation à un arn M par complémentarité
Ex d’utilisation des oligonucléotides anti-sens
Forme familiales d’hypercholestrérolémie
Mipomersen : inhibit ant l’apport de apolipoprotéine b
Ex d’utilisation des oligonucléotides anti-sens:
Myopathie de duchenne de Boulogne
Eterplisen: bloquent les protéines défectueuses
Ex d’utilisation des oligonucléotides anti-sens
Amyotrophie spinales
Nucinersen : bloque un intron responsable d’une protéine dysfonctionnelle gene SMA2
Cibles endogènes des médicaments : adn
ARN interférents
Arn réprime gene mais pas de réelle application (espoir dans l’hépatite C
Cibles endogènes des médicaments : adn
Bloquage de la mitose par des molécules chimiques
Poison du fuseau
Agents alkylants
Agents antimétabolites
Inhibiteurs de topoisomerase
Cibles endogènes des médicaments : adn
Bloquage de la mitose par des molécules chimiques
Poison du fuseau
Ex dans le cancer du sein
Vinblastine: alcoide extrait de la pervenche
Docetaxel : extrait de if
Cibles endogènes des médicaments : adn
Bloquage de la mitose par des molécules chimiques
Agents alkylants :
Cyclophosphamide: se complexe à l’ADN par formation de liaison covalente
Cibles endogènes des médicaments : adn
Bloquage de la mitose par des molécules chimiques
Agents antimétabolites
Méthotrexate = fort dose = anticancéreux
Faible dose= anti inflammatoire
Cibles endogènes des médicaments : adn
Bloquage de la mitose par des molécules chimiques
Inhibiteurs de la topoisomérase
Topoisomerase : enzyme permettant la torsion de l’ADN
INHIBITEURS =ANTICANCEURS
Cibles endogènes des médicaments : communication cellulaire
Proteine d’intéraction cellulaire : prot CD20 = protéine de surface membranaire
Médicament inhibant la CD20
Rituximab
Inhibe la CD20
Contre forme de leucémie
Utilise aussi dans la polyarthrite rhumatoïde
Ocrelizumab
Inhibant le prot CD20
Traitement de la slcérose en plaque
Cibles endogènes : médiateurs
Acide
Aide à la digestion mais à l’origine de pathologie : exces de sécrétion de HCL au niveau de l’estomac
phosphalugel
Traitement de l’excès d’acide par du phospalugel
Pansement à l’aluminium : chélateur quoi tamponne le hcl
Cibles endogène des médicaments : médiateurs
Métaux
Cofacteur métabolique important pour le fonctionnement de l’organisme
Hémochromatose
Exces de fer
Accumulation dans la peau = teinte particulière
Accumulation dans foie= cirrhose ou hépatocarcinome
Déféroxamine et défériprone
Traînement d’excès de fer pat chélateur de fer
Se complexant au fer facilitant son elimination
Maladie de Parkinson : mort des neurones par une accumulation de fer :
stress oxydatif excessif
Problème moteurs et tremblements
- ralenti l’évolution de la maladie
Cibles endogènes des médicaments : médiateurs
Métaux : cuivre
Rôle dans la maladie de Wilson accumulation de cuivre donnant des atteintes neurologique et des dépôts oculaires
D-pénicillamine
Traînement par des chélateur de cuivre d’excès de cuivre
Cibles endogène des médicaments : médiateurs
Cytokines : médiateurs de l’inflammation
Covid : phase 1 : premier symptôme
Phase apres 7jours: aggravation pulmonaire due à une libération massive de cytokine
Médiateur de l’inflammation cytokine à effet délétère :
Action sur des récepteurs enzymes :
Gènese de reaction inflammatoire = mort des cellules
TNFA ou
Interleukine 2Dans le traitement du cancer du reins métastasé = utilisation de a toxicité de cette cytokine
Inhibiteur de la cytokine à effet délétère
Anticorps anti-TNFA : se fixe sur la TFNA pour la neutraliser = ne se fixe plus sur son récepteur
Exemple anticorps anti TNFA : inflimixab
Traitement de la polyarthrite rhumatoïde
Maladie de crohn : maladies inflammatoires digestives
Cibles endogènes des médiateurs : facteurs trophiques
Rôle dans la croisssance des cellules et différenciations des cellules souches
Modulation possible par simulation ou inhibition
Facteurs utiliser dans la stimulation de la différenciation cellulaire :
Erythropoïetine (epo)
G-CSF
Erythropoïétine (EPO) ( médiateur facteur trophique…)
Stimule la croissance des globules rouges
Utiliser en cas d’anémie = ex : insuffisance rénale
Et dans le dopage = polyglobulie augmenter, risque de thrombose à l’origine d’infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébraux
G-SCF( granulocyte-colony stimulating factor)
Stimule la croissance des cellules de la lignées blanches
Utiliser dans le cas de chimio-thérapie anti-cancereuse pour lutter contre l’aplasie = manque de GB
Potentiel neuro protecteur dans le cadre d’accident vasculaire cérébraux
Facteur ciblé pour inhibé la différenciation cellulaire
VEGF ( vascular endothelial grow factor)
VEGF
Rôle dans l’angiogenese : formation de nouveau vaisseaux sanguins
Entraîner la progression des tumeurs et des métastases
Anticorps VEGF
-Bevacizumab :
Utiliser dans le cancer du sein
Approche personnalisé selon le type de tumeur
-autres anticorps utilisés :
dans le cancer colectoral métastase
DMLA (dégénérescence musculaire lié à l’âge
Médiateurs
Acides Métaux cytokine Facteurs trophique Radicaux libres Neurotransmetteurs Vitamines Immunoglobulines Facteurs de coagulation
Cibles endogènes des médicaments : médiateurs
Radicaux libres
À l’origine du stress oxydant : mort cellulaire
Radicaux libre : oxygénés les plus connus impliques dans de nombreuses pathologies : athérosclérose, maladie neuro dégénérative , soufrés, chlorés
Vitamines E = tocoferol = antioxydant
Teste comme antioxydant dans l’asthénosclerose
Radicaux libres soufrés
Produit par des détoxification de xénobiotiques = substances toxiques ou médicaments
En surdosage de toxiques, cytochrome p450 : saturés
-> formation de derives soufres : toxique pr le foie
Normalement tamponné par le glutathion
Traitement des radicaux libres soufrés
Antioxydants :
En cas d’excès, N-acétylcystéines
Régénération des stocks de glutathion qui tamponnent les dérives soufrés
Cibles endogènes des médicaments : médiateurs
Neurotransmetteurs
À l‘origine de pathologie : excès, deficit…
Neurotransmetteurs : dopamine
Produit dans le tronc cérébral, régulation du plaisir et de la motricité
Implication de la dopamine dans la maladie de Parkinson
Maladie dégénérative associé à un stress oxydant lié au fer :
déstruction des neurones dans la substance noire
À l’origine des déficits en dopamine
Traitement des déficits par des précurseurs de la dopamine
Car impossible d’utiliser directement la dopamine: passe pas la barrière hématoencéphalique
Utilisation de L-dopa = transformation en dopamine dans le systeme central
Restauration de la transmission dopaminergique
Cibles endogènes des médicaments : médiateurs
Vitamine
Vitamine B1: thiamine
Vitamine K1
Vitamine B1 ou thiamine
Cofacteurs de 3 enzymes du métabolisme du glucose : transformation du glucose en energie dans les neurones
Décatit en VB1 en cas d’alcoolisme chronique
Si apport brutale de glucose par perfusion
Syndrome de Korsakov : troubles de la mémoire observés chez les patients alcooliques chroniques
= détournement du glucose dans le voies enzymatiques accessoires : formation de radiaux toxique
Troubles oculomoteur : encéphalopathie de Gayet-wernicke
Nécessite de supplier le glucose avec de la Vitamine B1 lors de perfusion
Vitamine K1
Cofacteurde 4 facteurs de coagulation
En cas de fibrillation auriculaire : formation d’un caillot libéré dans la circulation sanguin : infarctus
Bloquage de la vitamine K1 : TRAITEMENT ANTICOAGULANT en cas de risque de thrombose
Anti-vitamine K1
Warfarine
Coumadine : 1er découvert
Cibles endogènes des médicaments : médiateurs
Hormones thyroïdiennes
Fabrication par la thyroïde avec de l’iode
Hypothyroïdie
Traitement par apport d’hormones thyroïdiennes :
Opothérapie. Substitution
Levothyrox
Traitement hypothyroïdie
Carbimazole
Traitement de l’hyperthyroïdie par bloquage des hormones thyroïdiennes Ex maladie de basedow = Exophtalmie Amaigrissement Hyperthermie permanente
Cibles endogènes des médicaments : médiateurs
Immunoglobulines
Fabrication endogène
Administration directe d’immunoglobuline
Stimulation de la fabrication endogène des immunoglobulines
Administration directe d’immunoglobuline :
Traitement contre le tétanos : immunoglobulines dirigés contre la toxine du tétanos
Stimulation de la fabrication endogène des immunoglobulines
Principe de la vaccination : immunothérapie
Inoculation au patient : soit antigène provenant bactéries / virus
Soit virus atténue
Cibles endogènes des médicaments : médiateurs
Facteurs de coagulation
Inhibition de la coagulation soit une stimulation
Inhibition de la coagulation
Action sur la vitamine K : anti vitamine K
Soit sur les facteurs de coagulation comme l’héparine ou t_PA
Action sur l’héparine
Stimulation de l’antiothrombine III qui inhibe des enzymes de coagulation
Activation de la t-PA : protéine recombinantes activatrice du Plasminogene
Utiliser dans le cadre de l’infarctus du myocarde= on provoque une thrombolyse : destruction du caillot sanguin
Et accident vasculaire cérébrale AVC
Stimulation de la coagulation
Dans le cadre de l’hémophilie
Maladie génétique qui touche les garçons
déficit en facteur de coagulation facteur VIII ou IX
traitement par des protéines recombinante——-> facteurs VIII ou IX
Cibles endogènes des médicaments : système protéique
CANAUX SODIQUES
Structure protéique enchâssée dans la membrane
De fond cylindrique constituant un pore
Permettant le passage des ions de part et d’autres de la membrane
différente d’un récepteur canal : RIEN NE PASSE
CANAUX SODIQUES
Rôle dans la différence de potentiel cellulaires :
Différence de potentiel dû à une inégalités de répartition des ions
Extérieur de la cellule : concentration important d’ions sodium calcium chlore
Intérieur de la cellule concentration portante D’ion potassium
CANAUX SODIQUES Rôle dans l’excitabilité cellulaires
Cellule excitable polarisé: dans le cœur dans le cerveau
Au repos : canaux fermés
Activation :ouverture des canaux
-Passage des ions selon le gradient électrochimique :
-Entrer dans la cellule des ions concentrer à l’extérieur sortie de la cellule des hommes concentrer à l’intérieur
Retour au potentiel de repos : canaux ioniques insuffisant
-Nécessité d’autre système pour réguler les concentrations entre l’intérieur et l’externe de la cellule=transporteur
2 Modalités d’activation des canaux ioniques
Canaux ioniques voltage dépendants :
-Activation par stimulation électrique : création d’un signal électrique par des cellules pacemaker
Canaux ioniques récepteurs dépendant :
- Modulation par des récepteurs récepteurs couplé à une protéine G
- Régulation de façon directe ou indirecte via des cascades intracellulaire
Médicament agissant sur les canaux
Toujours des bloqueurs : jamais des activateurS
Exemple des canaux sodique voltage dépendants associé à la phase ascendante de potentiel d’action
Potentiel de repos cellulaire négatif
Stimulation de la cellule par un signal électrique = cellule excité
1 activation des canaux sodique voltage dépendants
- entree de Na+ = potentiel positif : depolarisation : genèse d’un PA
2activation des canaux calcique
-entrée d’ion positif : toujours pA +
3 activation des canaux Potassique
-repolarisation = entre de charge -
À la base de la rythmcité cardiaque et de l’activité cérébrale
Canaux sodique voltage dépendants inhiber pour empêcher la génèse du potentiel d’action
Inhibition par des inhibiteurs des canaux sodique voltage dépendants
Suppression du potentiel d’action ou diminution de la fréquence des potentiels d’action
Inhibition utilisé dans différentes situations :
Anesthésie locale
Anti arythmie cardiaque
Anti épileptiques
Xylocaïne
- Utiliser dans l’anesthésie locale : administration entraînant un blocage des canaux sodique diminution de la douleur car nombre de potentiel d’action accrue par la blessure d’où la douleur
- Utiliser comme anti arythmie cardiaque par empêchement de l’hyper excitabilité cardiaque
- Anti épileptiques :par empêchement de l’hyperexcitabilité neuronale injection de Xylocaïne pour soigner les état de mal épileptique
Cibles endogènes des médicaments : système de transport
Pompe Na:K ATP DÉPENDANTE
RÔLE DANS LA REPOLARISATION =
SORTIE DE 3 NA+ ET ENTRRE DE 2 K+= nécessite energie sous forme d’ATP
Couplage de cette pompe avec un échangeur Na/Ca
Entrée de deux ions Na+est sorti d’un ion Ca2+
Inhibition de la pompe par la digitaline
Effet Tonicardiaque = augmentation de la force de contraction myocardique = effet inotrope positif
- Blocage de la pompe entraînant une accumulation d’ions sodium dans la cellule : inversion du sens de fonctionnement de l’échangeur :
- sortie dans sodium entrée d’ions calcium dans la cellule agissant sur les myofibrilles et entraînant la contraction myocardique
Effet diurétique
Cibles endogènes des médicaments : systeme de transport
Système de recapture de neurotransmetteurs
Re capture des neurotransmetteurs pour arrêter la transmission synaptique
grâce a des systèmes de re capture
- permettant une diminution de la concentration en neurotransmetteurs dans la fente synaptique
Constitué de 500 acides aminés
présentant 10 ou 12 domaine transmembranaires
Inhibition de système de Re capture : fluoxétine = Prozac
-En cas de déficit en Neuro transmetteur
-Exemple de la dépression : lié un déficit en sérotonine
Traitement par des inhibiteurs du système de Rœux capture de la sérotonine
augmentation du taux de sérotonine dans la fonction d’optique
Cibles endogènes des médicaments : enzymes
Fonctionnement des enzymes :
Transformation des substrat actif ou inactifs en métabolite inactif ou actif est toxique
Substrat actif préférentiellement transformer en métabolite inactif
Substrat inactif pouvant être transformé en métabolite actif ou toxique
Pro- médicament
Médicament initialement inactif et transformer en médicaments actif un métabolisation hépatique par les enzymes de l’organisme
Médicament agissant sur les enzymes
Inhibiteur enzymatique
Inhibition des enzymes
- Intérêt de l’inhibition pour bloquer la synthèse d’un produit actif ou toxiques et préserver une substance déficitaire
- Inhibition réversible et compétitive= surmontable
- Inhibition irréversible compétitive ou non
Inhibition réversible et compétitive = surmontable
Substrat et inhibiteurs partageant au moins un site de fixation sur l’enzyme : fixation de l’inhibiteur pour liaisons faibles
Compétition entre le substrat et le médicament
Loi d’action de la masse : inhibiteurs chassés par l’augmentation de la quantité de substrat
Réversibilité : en cas d’arrêt de l’inhibition le substrat reprend le dessus et le système redeviens efficace
Si traitements oublié par le patient arrêt de l’effet inhibiteurs
Inhibition irréversible compétitive ou non
Inhibition compétitive :
Sucre et inhibiteurs partagent au moins ainsi de fixation sur l’enzyme fixation inhibiteurs par des liaisons forte covalente
Inhibition non compétitive :
Inhibiteurs se fixant sur l’enzyme au niveau des sites différents des sites de liaison du substrat
Fixation entraînant une modification de la conformation de l’enzyme
Enzyme de conversion IEC
inhibition de l’angiotensine 2 dans le traitement de l’hypertension
1ere possibilité : administration de médicaments bloquant les récepteurs de l’angiotensine deux pour empêcher l’entrée du coronavirus dans les cellules
2 eme possibilité administration d’un inhibiteurs de l’enzyme de conversion :
Diminution des concentrations circulant tendances optons et deux inhibiteur réversible compétitif : en cas d’oubli du médicament traitement rapidement inefficace
Effets indésirables du à l’inhibition de la dégradation de la Bradyquinine :
Augmentation de la concentration Bradyquinine entraînant une hypersensibilité bronchique : toux sèche
Rôle physiologique
Synthèse de angiotensine deux
Transformation de l’angiotensine 1 inactive en angiotensine 2 active
Action de l’angiotensine deux sur les vaisseaux : vasoconstriction entraîne une augmentation de la pression artérielle
Dégradation de la brader quinine : transformation de la Brady Cleaning en métabolite inactif
Thérapie génique
Cible endogène des médicaments adn
Présentant encore de nombreux risques
Bebe bulles
- cas de deficit immunitaire congénitales
Zolgensma:
remplacement du gène défectueux SMA1 très coûteux
