Médicaments du système digestif 1 Flashcards
Que font les anticides?
Soulagement symptômatiques de l’hyperacidité gastrique. Ce sont des bases peu solubles pour neutrliser l’acidité gastrique (chyme contient des acides, des enzymes et des hormones).
Quels sont les effets pharmacologiques des antiacides
- Modifie le PH gastrique (pH 1,2 va à pH 3,0-7,0 (cible avec antiacides)) et le pH duodénal (pH 4,0 va à pH 6,0; duodénum + alcalin))
- Courte durée d’action (selon vidange gastrique): prit à jeun ou après le repas (effet dans l’estomac et à mesure que le chyme est transporté, l’anti-acide aussi et s’élimine)
- Modifie l’activité protéolytique (pepsine) (activité optimale de la pepsine à pH 2 et inhibition à pH 4-6)
- Modifie la motilité (attn à l’aluminium= retarde la motilité gastrique=constipation)
- Augmente le tonus du sphincter oesophagien inférieur (ferme pas complètement mais peut augmenter le tonus)
Comment juge-t’on de la capacité de neutralisation acide des antiacides?
Par équivalence entre les produits… (selon la dose et selon la forme galénique)
Quels sont les facteurs influencant l’efficacité d’un antiacide?
- Effet lié à la dose (inscrit sur l’étiquette)
- Forme galénique (suspension orale: exposition directe du liquide à l’estomac vs comprimé: masticable plus efficace; bien mastiquer les comprimés)
Quels sont les deux classes des antiacides?
- AA ANIONIQUES (CaCO3, NaHCO3): CO3- va aller se lier au H+ du HCl
- Capacité de neutralisation +++
- Effet rapide et irréversible
- Effet rebond** (pcq corps a besoin d’acide, donc la sécrétion d’acide peut être augmenter comparativement à celle d’avant)
- AA CATIONIQUES (sels Al: constipe, Mg: diarrhée)
- effet tampon variable (effet en fct de la dose: plus dose augmente, plus effet augmente)
- Magaldrate: MAG (Mg) /AL (aluminium)/DRATE (hydraté): c’est un anti-acide qui a le même bagage que sel d’Al et Mg (RIOPAN md)
Vrai ou Faux: les antiacides sont bien absorbés?
FAUX! AA sont peu absorbés
Quels sont les effets secondaires des anti-acides?
Effets locaux:
Al: coonstipation
Mg: diarrhée
Effets systémiques (si augmentation des doses et système immunitaire diminue ex chez une personnes âgée chez qui la muqueuse gastrique amincie= il peut avoir passage au niveau systémique)
AA anioniques: alcalose métabolique; milk alcali syndrome (avec lait, Ca++)= création avec CA entre autre avec le lait et vont alors sur les organes comme le foie ou le rein
Quels sont les interactions des antiacides?
Plusieurs… au niveau de l’absorption (chélation : les ions vont aller chélater vers autres molécules)
Espacer la prise de 2 h avant ou après minimum
Quel est la posologie des antiacides?
10 mL/dose après les repas et HS
Durée: 2 à 3 h: il faut répéter souvent
Att à :
- l’effet rebond (Tums : CaCO3/ petite vache: NaHCO3)
- contenu en SODIUM est à surveiller si insuff rénaux, hypertendus, Ins card et même si prend de l’aspirine ( Alka-Seltzer: contint un anti-acide et de l’aspirine)
Est-ce que l’acide Alginique (Gaviscon) est un antiacide?*****
NON! Ce n’est pas un AA
- Mode d’action particulier: mousse (acide alginique et HCl=mousse et si reflux= mousse à pH neutre qui remonte et suit le chyme qui passe à travers le TGI=effet court)
- Non absorbé
- Éliminé par voie fécale
- Parfois associée à des produits AA
Quels sont les agents affectant la production d’acide gastrique (diminution d’HCl)?
-Antihistaminiques (Anti-H2) Cimétidine (Tagamet) Ranitidine (Zantac=MVL) Famotidine (Pepcid= MVL) Nizatidine (Axid)
-Inhibiteurs de la pompe à prtons (IPP) Oméprazole (Losec, Olex) Pantoprazole (Pantoloc) + populaire Lansoprazole (Prevacid) en capsule 2e génération: Rabéprazole (Pariet) Esoméprazole (Nexium) Dexlansoprazole (Dexilant)
Quel est le mécanisme d’action des antihistminiques (Anti-H2)
Blocage COMPÉTITIF et RÉVERSIBLE ** des récepteurs H2 sur les cellules pariétales (lié à la dose) qui active la pompe à protons :donc empêche de fabriquer du HCl si la dose est plus grosse = + d’effet pcq compétitif
DONC les effets pharmacologiques sont:
- Réduit la sécrétion HCl basale (diurne et nocturne)
- Réduit la sécrétion d’HCl stimulé ( caféine, alimentation)
- Réduit le volume de sécrétion gastrique
- Réduit la quantité de pepsine sécrétée
- Pas d’effet sur vidange, tonus sphincters
Discuter de la cinétique des antihistaminiques (Anti-H2)
- Absorption rapide
- Métabolisme de Cimétidine a des inconvénient pcq très forte action sur le cytochrome P450 donc risque d’intéraction médicamenteuse. Ranitidine aussi, mais ds une moindre mesure
- Élimination rénale (T1/2: 2 à 3 h)
Quels sont les effets secondaires des anti-H2 ?
Cimétidine:
- SNC : confusion (passe la BHE)
- Effet antiandrogènes ( gynécomastie (glandes mammaires chez les hommes), impuissance)
- Rarement utilisé maintenant
Autre anti-H2:
Bien toléré (Ranitidine: effet au SNC??)
Quels est l’efficacité et les interactions des anti-H2?
Efficacité: Tous + ou - égaux
Interactions:
- Cimé: bcq…
- Ranil: espacer prise lorsque AA ou sucralfate
- Si un Rx a besoin d’un milieu acide pour être absorbé… en théorie
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)?
Inhibition IRRÉVERSIBLE** de la pompe H+-K+-ATPase sur la cellule pariétale (étape finale de la production d’HCl donc devra attendre la regénération d’autres pompes pour revenir à la normale)
DONC les effets pharmacologiques sont:
- Bloque sécrétion basale et celle stimulée
- Effet lié à la dose
- N’affecte pas la motilité
Discuter de la cinétique des IPP
-Absorption rapide:
Molécules fragiles p/r acidité *****(tous les azotes ont un enrobage gastrorésistant qui permettra leur passage au niveau de l’estomac=Ne doit pas croquer sinon sera détruit!)
Site: duodénum
Métabolisme: peut décider en fonction de leur interaction avec CYP450
T1/2: 30 à 90 min
Durée: env 24h ***
Effet persiste pendant 4 à 5 jours (Irréversible!)
Quel est l’efficacité des IPP?
Comparable entre elles
- Pariet (rabéprazole): effet possiblement moindre
- Nexium (esoméprazole): supérieur?
- Dexilant (dexlansoprazole) : nouvelle technologie
N.B.*** Dose standard d’un IPP (DIE) est plus efficace que Anti-H2
Expliquer plus concrètement le Dexilant (Dexlansoprazole)
-Technologie de double libération retardée
(Capsule contenant 2 types de granules gastrorésistants: 1 qui se libère plus rapidement et l’autre plus lentement et dissolution à différents pH)
-Prise indépendante des repas
(augmente la surface sous la courbe et le Cmax, mais AUCUNE DIFFÉRENCE dans le pH intrasgastrique)
N.B. Prendre à jeun avant les repas, du moins pour les premières prises (pour 2 à 3 semaines) mais ensuite un peu moins important= absorption au repas pas vrmt modifié avec Dexilant
Quel est la posologie des IPP?
1 co le matin avant le déjeuner (30 minutes avant)
Si BID: AC déjeuner et souper
prise à jeun mais exception pour le Dexilant
(l’activation des pompes est essentielles)
Vrai ou Faux: les IPP sont des co gastrorésistants?
Vrai: ils sont dégradé en milieu acide, alors ils doivent être gastrorésistants
IPP à dissolution rapide: Prevacid FasTab
- pour tube N/G
- pour dysphagie
- Attn à la manipulation (co sensible à l’humidité)
D’autres options:
- Nexium: capsule de granules gastrorésistants COMPRESSÉS!
- Prevacid, Dexilant: ouvrir les capsules et mélanger à de la compote
- Losec, Pantoloc: solution magistrale
Quels sont les effets secondaires des IPP?
Il sont bien TOLÉRÉ** mais peuvent occasionner des:
-Diarrhée, céphalée, nausées, douleur abdominale, constipation
Elle peuvent aussi causer un déficit nutritionnel? Vitamines et minéraux
- Déficience en B12 (car milieu acide favorise l’absorption de B12)… on peut gérer facilement en donnant supplément si déficit
- Fer, Ca, Mg
- Dosage annuel: surveiller si Rx concomitants pouvant causer déficience (ex: metformine)
