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Médicaments d'aujourd'hui et de demain Flashcards

1
Q

Domagk

A

activité bactéricide de la sulfamidochrysoïdine

prix Nobel

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2
Q

PRONTOSIL RUBRUM

principe actif

A

sulfamidochrysoïdine (colorant)

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3
Q

Tréfouël, Nitti, Bovet

A

sulfanilamide, pro-drogue de la sulfamidochrysoïdine

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4
Q

PRONTOSIL ALBUM

principe actif

A

suflnailamide (incolore)

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5
Q

Sulfamides

propriétés

A

anti-infectieux (actifs par voie générale ; Churchill)
anti-foliques
antidiabétiques et diurétiques

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6
Q

Désuétude des sulfamides

A

apparition de résistances

remplacement par les antibiotiques

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7
Q

Woods

A

découverte du mécanisme d’action des sulfamides (antifoliques)

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8
Q

acide folique

A

vitamine B9, indispensable à la synthèse des acides nucléiques

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9
Q

antifoliques non sulfamidique

A

méthotrexate

triméthoprime

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10
Q

méthotrexate

A

anticancéreux (anti-folique)

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11
Q

triméthoprime

A

antiparasitaire, antibactérien (anti-folique)

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12
Q

effets indésirables des sulfamides anti-infectieux

A

diurèse

hypoglycémie

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13
Q

gaz moutarde

A

ypérite

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14
Q

ypérite à la 1ème Guerre Mondiale

A

incapacitant (brûlures)

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15
Q

ypérite à la 2ème Guerre Mondiale

A

navire coulé : leucopénies

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16
Q

moutardes à l’azote

fonctionnement

A

alkylation des bases de l’ADN (effet cytotoxique)

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17
Q

moutardes à l’azote

utilisation thérapeutique

A

premiers anti-cancéreux

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18
Q

moutardes à l’azote

exemples

A

mustine
chlorambucil
melphalan
cyclophospanamide

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19
Q

moutardes à l’azote par rapport au gaz moutarde

A

moutardes à l’azote : analogues azotés moins toxiques

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20
Q

Baeyer

A

acide barbiturique (St Barbe)

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21
Q

Von Mering

Fischer

A

Barbital (Véronal)

propriétés sédatives

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22
Q

Laboratoires Bayer (barbituriques)

A

Phénobarbital (Gardénal)

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23
Q

propriétés des barbituriques

A

hypnotiques
anti-épileptiques
euthanasiant

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24
Q

déclin des barbituriques

A

caractère additif

effet inducteur enzymatique

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25
Q

Hauptmann

A

propriétés anti-épileptiques du phénobarbital

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26
Q

barbiturique euthanasiant

A

pentobarbital

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27
Q

autre utilisation du pentobarbital

A

fins récréatives (Beatles : Yellow Submarine)

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28
Q

Duchesne

A

thèse “pénicilline”

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29
Q

Flemming

A

invente la pénicilline (Penicillium notatum)
Prix Nobel
exemple de Serendipity

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30
Q

Serendipity

A

alliance du hasard et de la sagacité (ex : découverte de la pénicilline)

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31
Q

Dubos

A

Thyrothricine (Bacillus brevis)

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32
Q

Waksman

A

Streptomycine (Streptomyces)

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33
Q

Langerhans

A

thèse sur des cellules pancréatiques particulières

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34
Q

Laguesse

A

îlots de Langerhans

postule un traitement du diabète par cette hormone

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35
Q

De Meyer

A

Donne le nom d’insuline à cette hormone putative

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36
Q

Paulesco

A

Traite un chien diabétique (extrait de pancréas)

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37
Q

Banting et Best

A

Isolent l’insuline, sauvent de la mort un jeune diabétique

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38
Q

Pelletier et Caventou

A

Quinine (écorces de quinquina)

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39
Q

Ehrlich

A

propriétés antipaludéennes du bleu de méthylène

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40
Q

Laboratoires Bayer (antipaludéen)

A

dérivés du bleu de méthylène plus actifs

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41
Q

Pamaquine

A

premier antipaludéen de synthèse (dérivé simplifié de la quinine)

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42
Q

Laboratoires Hoechst

A

Mépacrine

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43
Q

Mépacrine

A

compromis entre la pamaquine et le bleu de méthylène

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44
Q

Découverte du Proguanil

A

Britanniques, Seconde Guerre Mondiale (antipaludéens)

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45
Q

Proguanil

A

compromis entre la mépacrine et les sulfamides antibactériens

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46
Q

Sontoquine

A

compromis entre la mépacrine et pamaquine

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47
Q

découverte de la Sontoquine

A

capture de soldats allemands par des américains (2GM)

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48
Q

8-aminoquinoléine

A

Pamaquine

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49
Q

4-aminoquinoléine

A

Sontoquine

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50
Q

Chloroquine

A

analogue déméthylé de la sontoquine (plus efficace)

anipaludéen de référence (Nivaquine)

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51
Q

Elberfield

A

Synthétise la chloroquine mais jugée trop toxique

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52
Q

Henri Laborit

A

cocktails lytiques pour la prévention du choc chirurgical

s’intéresse à la prométhazine (ataraxie)

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53
Q

Rhône Poulenc

A

prométhazine et phénothiazine (anti-histaminique/allergique)

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54
Q

Chlorpromazine

“histoire”

A

phénothiazine fournit à Henri Laborit par Rhône Poulenc (trop sédative)

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55
Q

Chlorpromazine

A

effet psychotrope
neuroleptique (camisole chimique)
révolutionne la psychiatrie (nombre d’internés)

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56
Q

Delay et Deniker (parties hypnotiques)

A

terme neuroleptique ou camisole chimique

s’aperçoivent que la chlorpromazine utilisée seule calme l’agitation psychomotrice

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57
Q

Utilisation de la chlorpromazine

A

antagoniste dopaminergique dans le traitement des schizophrénies

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58
Q

Effet secondaire de la chlorpromazine

A

syndrome parkinsonien

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59
Q

Laboratoires Roche

A

Isoniazide

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60
Q

Isoniazide

A

propriétés anti-tuberculeuses

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61
Q

Fox

A

Iproniazide

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62
Q

Iproniazide

A

IMAO, premier anti-dépresseur

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63
Q

Cheese effect

A

interactions médicamenteuses et alimentaires de l’iproniazide

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64
Q

Sternbach (Laboratoires Hoffman La Roche)

A

mise en évidence des benzodiazépines

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65
Q

Diazépam

A

= chlordiazépoxyde

tranquillisant, chef de file des benzodiazépines

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66
Q

Diazépam

moded’action

A

agoniste des récepteurs aux benzodiazépines

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67
Q

Benzodiazépines

propriétés

A

anxiolytiques
hypnotiques
myorelaxantes
anti-convulsivante

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68
Q

Benzodiazépines

effets indésirables

A

addictives et amnésiantes (ex : Flunitrazépam, drogue du violeur)

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69
Q

Flunitrazépam

A

Drogue du violeur (Benzodiazépine)

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70
Q

Kuhn

A

propriétés antidépressives de l’imipramine (dibenzazépine)

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71
Q

Delay et Deniker (partie anti-dépresseurs)

A

essais cliniques et introduisent l’imipramine

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72
Q

dérivés de l’imipramine

A

tricycliques

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73
Q

Imipramine

mode d’action

A

inhibe la recapture de la noradrénaline et sérotonine

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74
Q

autres indications de l’imipramine

A

douleurs neuropathiques

énurésie infantile

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75
Q

isolation de l’adrénaline

A

isolée de la glande surrénale

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76
Q

utilisation de l’adrénaline

A

traitement de l’asthme

hémorragie du post-partum
IV arrêt cardiaque et choc anaphylactique

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77
Q

adrénaline sur les récepteurs pulmonaires

A

béta adrénergique

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78
Q

propriétés de l’adrénaline

A

vasoconstrictrice et bronchodilatatrice

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79
Q

propriétés de la noradrénaline

A

vasoconstrictrice

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80
Q

noradrénaline

A

substance endogène

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81
Q

adrénaline sur les récepteurs des vaisseaux sanguins

A

alpha adrénergique

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82
Q

utilisation de la noradrénaline

A

traitement d’urgence des collapsus

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83
Q

synéphrine, néosynéphrine

A

dérivés de la noradrénaline

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84
Q

utilisation de la (néo)synéphrine

A

décongestion du nez

85
Q

propriétés de la (néo)synéphrine

A

vasoconstrictrice

86
Q

(néo)synéphrine sur les récepteurs

A

alpha adrénergique

87
Q

utilisation de l’isoprénaline

A

traitement de troubles du rythme cardiaque et asthme

88
Q

isoprénaline sur les récepteurs

A

bêta adrénergique

89
Q

effet de l’isoprénaline sur les récepteurs

A

tachycardie (bêta-1-cardiaques)

bronchodilatation (béta-2-pulmonaires)

90
Q

utilisation du salbutamol

A

asthme

utérorelaxant

91
Q

salbutamol

A

bêta mimétique

92
Q

récepteurs du salbutamol

A

bêta-2 sélectif

93
Q

dichloroisoprénaline

A

premier antagoniste bêta-adrénergique (bêta bloquant)

94
Q

propranolol

A

premier bêta bloquant assez sélectif

95
Q

récepteurs du propranolol

A

bêta-1 cardiosélectif

96
Q

laboratoires de la découverte du propranolol

A

ICI (1964)

97
Q

effets du propranolol

A

vasodilatateur

bradychardie

98
Q

utilisation du propranolol

A

anti-angineux
anti-arythmique
anti-hypertenseur
anti-trac

99
Q

contre indication du propranolol

A

cas d’asthme (risque d’action sur les récepteurs bêta-2 pulmonaires et bronchostriction)

100
Q

ISRS

A

antidépresseurs

101
Q

effets indésirables des bêta-bloquants

A

cauchemars due à la forte lipophilie

102
Q

obtention des ISRS

A

(laboratoires ICI)

amplification de la lipophilie des bêta bloquants pour obtenir des PA dans le domaine des psychotropes

103
Q

laboratoires ICI

A

propranolol : très lipophile (cauchemars)
agents moins lipophiles : effets secondaires réduits
agents plus lipophiles : découverte des ISRS

104
Q

Viloxazine

A

Antidépresseur non IMAO/non imapriminique

105
Q

Fluoxétine

A

(Prozac) inaugure la famille des antidépresseurs ISRS

106
Q

exemple d’antidépresseurs obtenus après augmentation de la lipophilie des bêta bloqquants

A

Viloxazine

Fluoxétine

107
Q

action des antidépresseurs ISRS

A

inhibition de la recapture de la sérotonine

108
Q

1ère synthèse du cis-platine

A

1845 : Chlorure de Peyrone

109
Q

effets du cis-platine

A

anticancéreux

110
Q

cancers ayant pour traitement le cis-platine

A

colorectaux
génito-urinaires
des voies respiratoires

111
Q

effets toxiques du cis-platine

A

émétogène (vomissements)
néphrotoxique
ototoxique (appareil auditif)

112
Q

dérivés carbo-Pt ou oxali-Pt

A

dérivés du cis-platine moins toxiques

113
Q

forme du cis-platine active

114
Q

forme du cis-platine inactive

A

forme TRANS

115
Q

Rosenberg

A

test le cis-platine en tant qu’anticancéreux

116
Q

expérience de Rosenberg

A

comparaison de chromosomes en cours de division sous l’action d’un champ magnétique

117
Q

mode d’action du cis-platine

A

adduits avec l’ADN

118
Q

effet du thalidomide lors de sa commercialisation

A

hypnotique

antiémétique (nausées)

119
Q

Sheskin

A

découvre la propriété d’inhibition de TNF alpha du thalidomide (l’administre à un patient atteint d’érythème noueux lépreux)

120
Q

propriétés due à l’action tératogène du thalidomide

A

action anti-angiogénique

121
Q

réintroduction du thalidomide

A

à des fins non commerciales

sévères précautions d’emploi (contraception)

122
Q

utilisation du thalidomide actuellement

A

inflammations des maladies auto-immunes (lupus érythémateux)

cancérologie (traitement des myélomes multiples)

123
Q

dérivé du thalidomide

A

lénalidomide (utilisé en cancérologie)

124
Q

laboratoires Bristol-Myers-Squibb

A

introduisent le paclitaxel

125
Q

propriétés du paclitaxel

A

agent stabilisant du faisceau mitotique

action cytotoxique

126
Q

extraction du paclitaxel

A

écorce d’If (problème écologique)

127
Q

utilisation du paclitaxel

A

cancers de l’ovaire et mélanome

128
Q

Pierre Potier

A

découvre le docétaxel

129
Q

activité comparé du docétaxel au paclitaxel

A

le docétaxel est 2 fois plus actif que le paclitaxel

130
Q

extraction du docétaxel

A

aiguilles d’If

131
Q

docétaxel

A

précurseur du paclitaxel transformé par hémisynthèse

132
Q

utilisation du docétaxel

A

cancer du sein
cancer du poumon
cancer de la prostate

133
Q

Grégory Pincus

A

pilule contraceptive

134
Q

effet de la progestérone

A

bloque l’ovulation

non active per os

135
Q

progestatifs

A

dérivés de la progestérone

136
Q

Noréthydronel

A

progestatif efficace mais de pureté médiocre (mestranol)

137
Q

mestranol

A

estrogène

impureté du noréthydronel

138
Q

pilules contraceptives

A

association de progestatif et d’estrogène

139
Q

pilules contraceptives actuelles

A

moins dosées

140
Q

IEC

A

inhibiteurs de l’enzyme de conversion

141
Q

formation de l’angiotensine 2

A

:

EC : transformation de l’angiotensine 1 en angiotensine 2

142
Q

rénine

A

enzyme rénale impliquée dans la formation de l’angiotensine 1

143
Q

Enzyme de conversion

A

transforme l’angiotensine 1 en angiotensine 2

144
Q

effet de l’angiotensine 2

A

vasopressif +++ (hypertensive)

145
Q

Ng, Vane et Bakhle

A

premier IEC dans le venin d’une vipère brésillienne

téprotide inactif per os

146
Q

laboratoire Ondetti (Squibb)

A

découvre le captopril

147
Q

captopril

A

premier IEC utilisable per os (non peptidique)

148
Q

utilisation du captopril

A

traitement de l’hypertension artérielle (HTA)

149
Q

effets indésirables du captopril

A

liés au groupement thiol du captopril

toux
trouble du goût (dysgueusie)

150
Q

Laboratoires Merck

A

énalapril

151
Q

Enalapril

A

pro-drogue (ester) qui interagit sous sa forme acide avec le zinc de l’EC

152
Q

nombre d’IEC sur le marché contre l’HTA

A

plus de 12

153
Q

Losartan

A

antagoniste des récepteurs AT (angiotensine 2)

premier représentant de la famille des Sartans

154
Q

utilisation de l’énapril

A

traitement de l’hypertension artérielle (HTA)

155
Q

utilisation du losartan

A

traitement de l’hypertension artérielle (HTA)

156
Q

aliskiren

A

inhibiteur de la rénine

157
Q

types de médicaments contre l’HTA

A

inhibiteur de la rénine (aliskiren)
inhibiteur de l’EC (captopril, énapril)
inhibiteur des récepteurs AT (losartan)

158
Q

décryptage complet du génome humain

159
Q

nombre de gènes du génome humain

160
Q

nombre de nucléotides du génome humain

A

2,9 milliards

161
Q

nombre de chromosomes

A

46/23 paires

162
Q

principe de la thérapie génique

A

introduire dans les noyaux par des vecteurs le gène médicament

163
Q

nombre de protéines humaines

164
Q

Imatinib

A

premier inhibiteur de la tyrosine kinase BCR-ABL anticancéreux (première thérapie ciblée)

165
Q

utilisation de l’imatinib

A

leucémie myéloïde chronique à chromosome de Philadelphie

166
Q

chromosome de Philadelphie

A

anomalie chromosomique : raccourcissement chromosome 22 qui induit une aanomalie fonctionnelle : gène BCR-ABL (chromo. 22)

167
Q

protéines BCR-ABL

A

produite par le gène BCR-ABL
activité excessive tyrosine kinase non liée à un récepteur = effet mitogène
cible des traitement anticancéreux

168
Q

laboratoire Novartis

A

identifie l’imatinib e, 1993

169
Q

théapies antisens

A

hybridation de l’oligonucléotide anti-sens avec l’ARNm qui bloque la traduction

170
Q

utilisation des thérapies antisens

A

cancérologie

virologie

171
Q

avantage des thérapies antisens

A

très sélective

efficace (un ARNm = pls protéines)

172
Q

inconvénient des théapies antisens

A

problème de biodisponibilité

173
Q

Fomivirsen

A

1er oligonucléotide antisens

174
Q

nombre de nucléotides du Fomivirsen

A

21 nucléotides

175
Q

groupements chimiques du Fomivirsen

A

phosphorothioates

176
Q

rôle des groupements phosphorothioates du Fomivirsen

A

augmentent la stabilité métabolique

177
Q

utilisation du Fomivirsen

A

atteintes rétiniennes dues au CMV chez le sidéen

178
Q

administration

A

injection intra-vitréale

179
Q

miRNA/microRNA

A

ARN double brin de 21 nucléotides

180
Q

siRNA

A

ARN simple brin de 21 nucléotides

181
Q

régulation de la protéosynthèse

A

miRNA formant un complexe avec une enzyme RISC avant de se dissocier en siRNA
les ARN complémentaires de la séquence s’apparient et dont détruit par l’enzyme RISC

182
Q

utilisation des siRNA

A

cholestérol

183
Q

mode d’action des siRNA contre le cholestérol (anti-hyper-cholestérolimiante)

A

administration de siRNA micro-encapsulés dans les cellules hépatiques empêchant la synthèse des protéines LDL

184
Q

obtention des siRNA

A

génie génétique

185
Q

anticorps

A

protéines crées par l’organisme pour marquer des éléments étrangers (antigène)

186
Q

production d’anticorps monoclonaux

A

1980 : Ac fabriqué artificiellement
production par une souris
sélection et culture cellulaire
obtention d’Ac monoclonaux

187
Q

anticorps monoclonaux

A

anticorps issus de cellules identiques

188
Q

anticorps chimériques

A

66% d’origine humaine

189
Q

anticorps humanisés

A

90% d’origine humaine

190
Q

anticorps entièrement d’origine humaine

A

100% d’origine humaine (souris transgéniques)

191
Q

utilisation du Palivizumab

A

infections à Virus Respiratoire Syncitial

192
Q

type d’anticorps du Palivizumab

193
Q

utilisation du Infliximab

A

polyarthrite rhumatoïde

194
Q

utilisation du abciximab

A

insuffisance coronarienne aiguë

195
Q

utilisation du trastuzumab

A

cancer du poumon métastasé

196
Q

utilisation du rituximab

A

lymphome non Hodgkinien

197
Q

type d’anticorps du Infliximab

198
Q

type d’anticorps du abciximab

199
Q

type d’anticorps du trastuzumab

200
Q

type d’anticorps du rituximab

201
Q

ibritumomab

A

anticorps associé à de l’ytrium (irradie sélectivement les cellules des lymphomes folliculaires non Hodgkiniens)

202
Q

type d’anticorps du Infliximab du ibritumomab

203
Q

approche ADEPT

A

association d’un anticorps et d’une enzyme

administration secondaire d’une prodrogue libérant son PA grâce à l’enzyme

204
Q

approche ADAPT

A

utilisation d’une abzyme (=anticorps à activité enzymatique)
l’abzyme reconnait l’es cellules cancéreuse et la prodrogue d’agent anti-cancéreux (considérée comme Ag et qui sera activée)

205
Q

association d’un anticorps à des toxines

A

action cytotoxique

immunotoxine ou toxines chimères

206
Q

exemple d’association d’un anticorps à des toxines

A

association avec la ricine dans le traitement du lymphome

207
Q

approche GDEPT

A

insérer un gène dans la cellule par un vecteur viral inactivé
le gène code pour une enzyme capable d’activer une prodrogue

208
Q

précautions avec l’approche GDEPT

A

l’enzyme produite ne doit pas être présente dans les cellules saines

Initiation à la connaissance du médicament (5 decks)

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