Médicaments d'aujourd'hui et de demain Flashcards
1
Q
Domagk
A
activité bactéricide de la sulfamidochrysoïdine
prix Nobel
2
Q
PRONTOSIL RUBRUM
principe actif
A
sulfamidochrysoïdine (colorant)
3
Q
Tréfouël, Nitti, Bovet
A
sulfanilamide, pro-drogue de la sulfamidochrysoïdine
4
Q
PRONTOSIL ALBUM
principe actif
A
suflnailamide (incolore)
5
Q
Sulfamides
propriétés
A
anti-infectieux (actifs par voie générale ; Churchill)
anti-foliques
antidiabétiques et diurétiques
6
Q
Désuétude des sulfamides
A
apparition de résistances
remplacement par les antibiotiques
7
Q
Woods
A
découverte du mécanisme d’action des sulfamides (antifoliques)
8
Q
acide folique
A
vitamine B9, indispensable à la synthèse des acides nucléiques
9
Q
antifoliques non sulfamidique
A
méthotrexate
triméthoprime
10
Q
méthotrexate
A
anticancéreux (anti-folique)
11
Q
triméthoprime
A
antiparasitaire, antibactérien (anti-folique)
12
Q
effets indésirables des sulfamides anti-infectieux
A
diurèse
hypoglycémie
13
Q
gaz moutarde
A
ypérite
14
Q
ypérite à la 1ème Guerre Mondiale
A
incapacitant (brûlures)
15
Q
ypérite à la 2ème Guerre Mondiale
A
navire coulé : leucopénies
16
Q
moutardes à l’azote
fonctionnement
A
alkylation des bases de l’ADN (effet cytotoxique)
17
Q
moutardes à l’azote
utilisation thérapeutique
A
premiers anti-cancéreux
18
Q
moutardes à l’azote
exemples
A
mustine
chlorambucil
melphalan
cyclophospanamide
19
Q
moutardes à l’azote par rapport au gaz moutarde
A
moutardes à l’azote : analogues azotés moins toxiques
20
Q
Baeyer
A
acide barbiturique (St Barbe)
21
Q
Von Mering
Fischer
A
Barbital (Véronal)
propriétés sédatives
22
Q
Laboratoires Bayer (barbituriques)
A
Phénobarbital (Gardénal)
23
Q
propriétés des barbituriques
A
hypnotiques
anti-épileptiques
euthanasiant
24
Q
déclin des barbituriques
A
caractère additif
effet inducteur enzymatique
25
Hauptmann
propriétés anti-épileptiques du phénobarbital
26
barbiturique euthanasiant
pentobarbital
27
autre utilisation du pentobarbital
fins récréatives (Beatles : Yellow Submarine)
28
Duchesne
thèse "pénicilline"
29
Flemming
invente la pénicilline (Penicillium notatum)
Prix Nobel
exemple de Serendipity
30
Serendipity
alliance du hasard et de la sagacité (ex : découverte de la pénicilline)
31
Dubos
Thyrothricine (Bacillus brevis)
32
Waksman
Streptomycine (Streptomyces)
33
Langerhans
thèse sur des cellules pancréatiques particulières
34
Laguesse
îlots de Langerhans
| postule un traitement du diabète par cette hormone
35
De Meyer
Donne le nom d'insuline à cette hormone putative
36
Paulesco
Traite un chien diabétique (extrait de pancréas)
37
Banting et Best
Isolent l'insuline, sauvent de la mort un jeune diabétique
38
Pelletier et Caventou
Quinine (écorces de quinquina)
39
Ehrlich
propriétés antipaludéennes du bleu de méthylène
40
Laboratoires Bayer (antipaludéen)
dérivés du bleu de méthylène plus actifs
41
Pamaquine
premier antipaludéen de synthèse (dérivé simplifié de la quinine)
42
Laboratoires Hoechst
Mépacrine
43
Mépacrine
compromis entre la pamaquine et le bleu de méthylène
44
Découverte du Proguanil
Britanniques, Seconde Guerre Mondiale (antipaludéens)
45
Proguanil
compromis entre la mépacrine et les sulfamides antibactériens
46
Sontoquine
compromis entre la mépacrine et pamaquine
47
découverte de la Sontoquine
capture de soldats allemands par des américains (2GM)
48
8-aminoquinoléine
Pamaquine
49
4-aminoquinoléine
Sontoquine
50
Chloroquine
analogue déméthylé de la sontoquine (plus efficace)
| anipaludéen de référence (Nivaquine)
51
Elberfield
Synthétise la chloroquine mais jugée trop toxique
52
Henri Laborit
cocktails lytiques pour la prévention du choc chirurgical
| s'intéresse à la prométhazine (ataraxie)
53
Rhône Poulenc
prométhazine et phénothiazine (anti-histaminique/allergique)
54
Chlorpromazine
| "histoire"
phénothiazine fournit à Henri Laborit par Rhône Poulenc (trop sédative)
55
Chlorpromazine
effet psychotrope
neuroleptique (camisole chimique)
révolutionne la psychiatrie (nombre d'internés)
56
Delay et Deniker (parties hypnotiques)
terme neuroleptique ou camisole chimique
s'aperçoivent que la chlorpromazine utilisée seule calme l'agitation psychomotrice
57
Utilisation de la chlorpromazine
antagoniste dopaminergique dans le traitement des schizophrénies
58
Effet secondaire de la chlorpromazine
syndrome parkinsonien
59
Laboratoires Roche
Isoniazide
60
Isoniazide
propriétés anti-tuberculeuses
61
Fox
Iproniazide
62
Iproniazide
IMAO, premier anti-dépresseur
63
Cheese effect
interactions médicamenteuses et alimentaires de l'iproniazide
64
Sternbach (Laboratoires Hoffman La Roche)
mise en évidence des benzodiazépines
65
Diazépam
= chlordiazépoxyde
| tranquillisant, chef de file des benzodiazépines
66
Diazépam
| moded'action
agoniste des récepteurs aux benzodiazépines
67
Benzodiazépines
| propriétés
anxiolytiques
hypnotiques
myorelaxantes
anti-convulsivante
68
Benzodiazépines
| effets indésirables
addictives et amnésiantes (ex : Flunitrazépam, drogue du violeur)
69
Flunitrazépam
Drogue du violeur (Benzodiazépine)
70
Kuhn
propriétés antidépressives de l'imipramine (dibenzazépine)
71
Delay et Deniker (partie anti-dépresseurs)
essais cliniques et introduisent l'imipramine
72
dérivés de l'imipramine
tricycliques
73
Imipramine
| mode d'action
inhibe la recapture de la noradrénaline et sérotonine
74
autres indications de l'imipramine
douleurs neuropathiques
| énurésie infantile
75
isolation de l'adrénaline
isolée de la glande surrénale
76
utilisation de l'adrénaline
traitement de l'asthme
hémorragie du post-partum
IV arrêt cardiaque et choc anaphylactique
77
adrénaline sur les récepteurs pulmonaires
béta adrénergique
78
propriétés de l'adrénaline
vasoconstrictrice et bronchodilatatrice
79
propriétés de la noradrénaline
vasoconstrictrice
80
noradrénaline
substance endogène
81
adrénaline sur les récepteurs des vaisseaux sanguins
alpha adrénergique
82
utilisation de la noradrénaline
traitement d'urgence des collapsus
83
synéphrine, néosynéphrine
dérivés de la noradrénaline
84
utilisation de la (néo)synéphrine
décongestion du nez
85
propriétés de la (néo)synéphrine
vasoconstrictrice
86
(néo)synéphrine sur les récepteurs
alpha adrénergique
87
utilisation de l'isoprénaline
traitement de troubles du rythme cardiaque et asthme
88
isoprénaline sur les récepteurs
bêta adrénergique
89
effet de l'isoprénaline sur les récepteurs
tachycardie (bêta-1-cardiaques)
| bronchodilatation (béta-2-pulmonaires)
90
utilisation du salbutamol
asthme
| utérorelaxant
91
salbutamol
bêta mimétique
92
récepteurs du salbutamol
bêta-2 sélectif
93
dichloroisoprénaline
premier antagoniste bêta-adrénergique (bêta bloquant)
94
propranolol
premier bêta bloquant assez sélectif
95
récepteurs du propranolol
bêta-1 cardiosélectif
96
laboratoires de la découverte du propranolol
ICI (1964)
97
effets du propranolol
vasodilatateur
| bradychardie
98
utilisation du propranolol
anti-angineux
anti-arythmique
anti-hypertenseur
anti-trac
99
contre indication du propranolol
cas d'asthme (risque d'action sur les récepteurs bêta-2 pulmonaires et bronchostriction)
100
ISRS
antidépresseurs
101
effets indésirables des bêta-bloquants
cauchemars due à la forte lipophilie
102
obtention des ISRS
(laboratoires ICI)
| amplification de la lipophilie des bêta bloquants pour obtenir des PA dans le domaine des psychotropes
103
laboratoires ICI
propranolol : très lipophile (cauchemars)
agents moins lipophiles : effets secondaires réduits
agents plus lipophiles : découverte des ISRS
104
Viloxazine
Antidépresseur non IMAO/non imapriminique
105
Fluoxétine
(Prozac) inaugure la famille des antidépresseurs ISRS
106
exemple d'antidépresseurs obtenus après augmentation de la lipophilie des bêta bloqquants
Viloxazine
| Fluoxétine
107
action des antidépresseurs ISRS
inhibition de la recapture de la sérotonine
108
1ère synthèse du cis-platine
1845 : Chlorure de Peyrone
109
effets du cis-platine
anticancéreux
110
cancers ayant pour traitement le cis-platine
colorectaux
génito-urinaires
des voies respiratoires
111
effets toxiques du cis-platine
émétogène (vomissements)
néphrotoxique
ototoxique (appareil auditif)
112
dérivés carbo-Pt ou oxali-Pt
dérivés du cis-platine moins toxiques
113
forme du cis-platine active
forme CIS
114
forme du cis-platine inactive
forme TRANS
115
Rosenberg
test le cis-platine en tant qu'anticancéreux
116
expérience de Rosenberg
comparaison de chromosomes en cours de division sous l'action d'un champ magnétique
117
mode d'action du cis-platine
adduits avec l'ADN
118
effet du thalidomide lors de sa commercialisation
hypnotique
| antiémétique (nausées)
119
Sheskin
découvre la propriété d'inhibition de TNF alpha du thalidomide (l'administre à un patient atteint d'érythème noueux lépreux)
120
propriétés due à l'action tératogène du thalidomide
action anti-angiogénique
121
réintroduction du thalidomide
à des fins non commerciales
| sévères précautions d'emploi (contraception)
122
utilisation du thalidomide actuellement
inflammations des maladies auto-immunes (lupus érythémateux)
| cancérologie (traitement des myélomes multiples)
123
dérivé du thalidomide
lénalidomide (utilisé en cancérologie)
124
laboratoires Bristol-Myers-Squibb
introduisent le paclitaxel
125
propriétés du paclitaxel
agent stabilisant du faisceau mitotique
| action cytotoxique
126
extraction du paclitaxel
écorce d'If (problème écologique)
127
utilisation du paclitaxel
cancers de l'ovaire et mélanome
128
Pierre Potier
découvre le docétaxel
129
activité comparé du docétaxel au paclitaxel
le docétaxel est 2 fois plus actif que le paclitaxel
130
extraction du docétaxel
aiguilles d'If
131
docétaxel
précurseur du paclitaxel transformé par hémisynthèse
132
utilisation du docétaxel
cancer du sein
cancer du poumon
cancer de la prostate
133
Grégory Pincus
pilule contraceptive
134
effet de la progestérone
bloque l'ovulation
| non active per os
135
progestatifs
dérivés de la progestérone
136
Noréthydronel
progestatif efficace mais de pureté médiocre (mestranol)
137
mestranol
estrogène
| impureté du noréthydronel
138
pilules contraceptives
association de progestatif et d'estrogène
139
pilules contraceptives actuelles
moins dosées
140
IEC
inhibiteurs de l'enzyme de conversion
141
formation de l'angiotensine 2
:
| EC : transformation de l'angiotensine 1 en angiotensine 2
142
rénine
enzyme rénale impliquée dans la formation de l'angiotensine 1
143
Enzyme de conversion
transforme l'angiotensine 1 en angiotensine 2
144
effet de l'angiotensine 2
vasopressif +++ (hypertensive)
145
Ng, Vane et Bakhle
premier IEC dans le venin d'une vipère brésillienne
| téprotide inactif per os
146
laboratoire Ondetti (Squibb)
découvre le captopril
147
captopril
premier IEC utilisable per os (non peptidique)
148
utilisation du captopril
traitement de l'hypertension artérielle (HTA)
149
effets indésirables du captopril
liés au groupement thiol du captopril
toux
trouble du goût (dysgueusie)
150
Laboratoires Merck
énalapril
151
Enalapril
pro-drogue (ester) qui interagit sous sa forme acide avec le zinc de l'EC
152
nombre d'IEC sur le marché contre l'HTA
plus de 12
153
Losartan
antagoniste des récepteurs AT (angiotensine 2)
| premier représentant de la famille des Sartans
154
utilisation de l'énapril
traitement de l'hypertension artérielle (HTA)
155
utilisation du losartan
traitement de l'hypertension artérielle (HTA)
156
aliskiren
inhibiteur de la rénine
157
types de médicaments contre l'HTA
inhibiteur de la rénine (aliskiren)
inhibiteur de l'EC (captopril, énapril)
inhibiteur des récepteurs AT (losartan)
158
décryptage complet du génome humain
2003
159
nombre de gènes du génome humain
30 000
160
nombre de nucléotides du génome humain
2,9 milliards
161
nombre de chromosomes
46/23 paires
162
principe de la thérapie génique
introduire dans les noyaux par des vecteurs le gène médicament
163
nombre de protéines humaines
1 million
164
Imatinib
premier inhibiteur de la tyrosine kinase BCR-ABL anticancéreux (première thérapie ciblée)
165
utilisation de l'imatinib
leucémie myéloïde chronique à chromosome de Philadelphie
166
chromosome de Philadelphie
anomalie chromosomique : raccourcissement chromosome 22 qui induit une aanomalie fonctionnelle : gène BCR-ABL (chromo. 22)
167
protéines BCR-ABL
produite par le gène BCR-ABL
activité excessive tyrosine kinase non liée à un récepteur = effet mitogène
cible des traitement anticancéreux
168
laboratoire Novartis
identifie l'imatinib e, 1993
169
théapies antisens
hybridation de l'oligonucléotide anti-sens avec l'ARNm qui bloque la traduction
170
utilisation des thérapies antisens
cancérologie
| virologie
171
avantage des thérapies antisens
très sélective
| efficace (un ARNm = pls protéines)
172
inconvénient des théapies antisens
problème de biodisponibilité
173
Fomivirsen
1er oligonucléotide antisens
174
nombre de nucléotides du Fomivirsen
21 nucléotides
175
groupements chimiques du Fomivirsen
phosphorothioates
176
rôle des groupements phosphorothioates du Fomivirsen
augmentent la stabilité métabolique
177
utilisation du Fomivirsen
atteintes rétiniennes dues au CMV chez le sidéen
178
administration
injection intra-vitréale
179
miRNA/microRNA
ARN double brin de 21 nucléotides
180
siRNA
ARN simple brin de 21 nucléotides
181
régulation de la protéosynthèse
miRNA formant un complexe avec une enzyme RISC avant de se dissocier en siRNA
les ARN complémentaires de la séquence s'apparient et dont détruit par l'enzyme RISC
182
utilisation des siRNA
cholestérol
183
mode d'action des siRNA contre le cholestérol (anti-hyper-cholestérolimiante)
administration de siRNA micro-encapsulés dans les cellules hépatiques empêchant la synthèse des protéines LDL
184
obtention des siRNA
génie génétique
185
anticorps
protéines crées par l'organisme pour marquer des éléments étrangers (antigène)
186
production d'anticorps monoclonaux
1980 : Ac fabriqué artificiellement
production par une souris
sélection et culture cellulaire
obtention d'Ac monoclonaux
187
anticorps monoclonaux
anticorps issus de cellules identiques
188
anticorps chimériques
66% d'origine humaine
189
anticorps humanisés
90% d'origine humaine
190
anticorps entièrement d'origine humaine
100% d'origine humaine (souris transgéniques)
191
utilisation du Palivizumab
infections à Virus Respiratoire Syncitial
192
type d'anticorps du Palivizumab
nu
193
utilisation du Infliximab
polyarthrite rhumatoïde
194
utilisation du abciximab
insuffisance coronarienne aiguë
195
utilisation du trastuzumab
cancer du poumon métastasé
196
utilisation du rituximab
lymphome non Hodgkinien
197
type d'anticorps du Infliximab
nu
198
type d'anticorps du abciximab
nu
199
type d'anticorps du trastuzumab
nu
200
type d'anticorps du rituximab
nu
201
ibritumomab
anticorps associé à de l'ytrium (irradie sélectivement les cellules des lymphomes folliculaires non Hodgkiniens)
202
type d'anticorps du Infliximab du ibritumomab
armé
203
approche ADEPT
association d'un anticorps et d'une enzyme
| administration secondaire d'une prodrogue libérant son PA grâce à l'enzyme
204
approche ADAPT
utilisation d'une abzyme (=anticorps à activité enzymatique)
l'abzyme reconnait l'es cellules cancéreuse et la prodrogue d'agent anti-cancéreux (considérée comme Ag et qui sera activée)
205
association d'un anticorps à des toxines
action cytotoxique
| immunotoxine ou toxines chimères
206
exemple d'association d'un anticorps à des toxines
association avec la ricine dans le traitement du lymphome
207
approche GDEPT
insérer un gène dans la cellule par un vecteur viral inactivé
le gène code pour une enzyme capable d'activer une prodrogue
208
précautions avec l'approche GDEPT
l'enzyme produite ne doit pas être présente dans les cellules saines
