Mecanismos Epigenéticos Flashcards
Conceito de Mecanismos Epigenéticos e exemplos
Fatores que afetam o proteoma de uma célula
Ex: estresse, fármacos, temperatura, condições de cultivo, interações celulares e fisiologia
Conceito de Epigenética
Estudo das mudanças hereditárias na expressão gênica que independem de mudanças na sequência primária do DNA
Metilação do DNA
-Adição de um grupo metil no carbono 5` do anel de citosina (ilhas CpG) pela DNA metiltransferase
-faz com que a RNA polimerase e as proteínas que realizam a transcrição dos genes não consigam se ligar a fita de DNA, levando a um silenciamento desses processos
Ilhas CpG
regiões ricas em citocina e guanina → regiões promotoras)
Metilação do DNA- importância fisiológica
regulação gênica, expressão tecido-específica, inativação do cromossomo X e imprinting genômico
Expressão gênica monoalélica e imprinting
-ocorre quando apenas uma das duas versões de um gene é ativamente usada, enquanto a outra é desativada (pode variar)
-O imprinting genômico é um exemplo disso, onde um dos alelos é marcado para desativação (está sempre desativado) com base em sua origem materna ou paterna
Inativação do cromossomo X
em cada célula feminina, um dos cromossomos X é escolhido aleatoriamente e “desligado”, tornando-o inativo. Esse processo contribui para as variedades de fenótipos.
Modificações pós-traducionais em histonas
Remoção do grupo acetil das histonas promovendo alteração de carga e empacotamento do DNA em torno das histonas
MicroRNAs
RNAs pequenos capazes de regular a expressão gênica (DNA é convertido em um produto funcional) por meio da repressão da tradução de moléculas-alvo de RNAm
-Atua e modifica diversas funções fisiológicas
-Ex: auxilia na diferenciação e apoptose celular
-Podem induzir ou inibir a expressão de genes cancerígenos
Oncogene e supressor tumoral
(MicroRNAs)
-Os microRNAs podem atuar aumentando a expressão de oncogenes ou inibindo a expressão de genes supressores de tumor, promovendo assim o crescimento descontrolado de células cancerosas
-É afetado por estilo de vida (fatores epigenéticos)
Síndrome de Angelman
alterações genéticas que impedem a transcrição do gene de origem materna (resulta na falta total de produto)
-Risco aumentado de parkinson
-Sintomas: sorrir, risadas explosivas, hipotonia, hiperatividade, sono reduzido, ausência de linguagem verbal, crises convulsivas, tremores
Prader-Willi
Deleção do cromossoma 15 paterno na PWS e no cromossoma 15 materno na AS