Mecanismos Efectores De La Inmunidad Humoral Flashcards
Mecanismos efectores de la inmunidad humoral
La inmunidad humoral mediada por anticuerpos secretados es la defensa contra microbios extracelulares y toxinas microbianas
Generalidades:
- Neutralizar y eliminar microbios infecciosos y toxinas microbianas
- Realizan sus funciones en lugares alejados del sitio de su producción
- Pueden derivar de células plasmáticas de vida corta o de vida larga que se generan de LB vírgenes o de memoria
- La IgG presente en el suero deriva de células plasmáticas de vida larga
- Muchas de las funciones efectoras están mediadas por las regiones constantes de la cadena pesada y los diferentes isotipos generan diferentes funciones efectoras
- Todas las funciones las desencadenan la unión de los Ag a las regiones variables
1.- Neutralización de los microbios y toxinas microbianas
- Muchos microbios entran a las células uniendo moléculas de su superficie a proteínas o lípidos de la célula blanco
- Virus de la gripe usa hemaglutinina
- Los Acs que se unen a estructuras microbianas interfieren con el microbio de interactuar con los receptores celulares (estorbo estérico)
2.- neutralización de los microbios y toxinas microbianas
- La neutralización solo requiere la unión al antígeno por lo que puede ser mediada por cualquier isotipo en circulación
- La mayoría son IgG en sangre e IgA en órganos mucosos
- Los mas eficaces tienen afinidad alta por el Ag (maduración de la afinadad)
- Los mo han desarrollado mecanismos de evasión mutando genes que codifican para sus Ag de superficie
- Los Acs inhiben la propagación de microbios de una célula infectada a otra adyacente sin infectar
3.- neutralización de los microbios y toxinas microbianas
- bloquean la unión a toxinas a las células y así inhiben los efectos patológicos de las toxinas
- toxinas median sus efectos patológicos uniéndose también a receptores celulares específicos (toxina tetánica que se une a receptores neuromusculares = parálisis)
Opsonización y fagocitosis mediadas por anticuerpos
• IgG cubre (opsoniza) los microbios y promueve la fagocitosis al unirse a receptores Fc situados en los fagocitos (mononucleares y neutrófilos)
• Expresan receptores de superficie que se unen directamente a los microbios y los ingieren (incluso sin Acs = inmunidad innata)
• La opsonización por Acs aumenta ya que el fagocito puede unirse a la partícula con afinidad alta
• Los receptores de la porción Fc de las IgG unen a las partículas cubiertas por el anticuerpo
• Así los Acs tambien son llamados opsoninas
1.- Receptores para IgG
• Los leucocitos expresan receptores Fc que se unen a las regiones constantes de los Acs y así promueven la fagocitosis de partículas cubiertas de IgG y envían señales que estimulan las actividades del leucocito
• Los mas importantes Fcy
• Cada uno muestra diferente afinidad por las cadenas pesadas de
diferentes subclases de IgG y se expresan en diferentes tipos celulares
• todos son activadores excepto FcyRII (inhibidor)
• todos tienen la Cadena alfa que reconoce a la IgG
2.- receptores para IgG
• FcyRIII-B: no se conocen sus funciones
• FcyRII-A: son activadores de afinidad baja
• LosdominiosITAMactivantirosinascinasas
• La transcripción de los genes de estos receptores es estimulada por IFN-y
Papel de los receptores para Fc en la activación de los fagocitos
• IgG1 e IgG3 son las opsoninas mas eficientes
• Hace que las partículas sean endocitadas y activan al fagocito
• Es necesario la presencia de dos FcR (entrecruzamiento)
• Interiorización por fagosomas y fusión con lisosomas donde el mo es destruido
• El entrecruzamiento también activa cinasas cuya señalización termina en la transcripción de genes para la producción de citocinas, mediadores inflamatorios, enzimas microbicidas y generación de especies reactivas de oxígeno
Citotoxicidad celular depende de anticuerpos
LOS LINFOCITOS CITOTÓXICOS NATURALES (NK) SE UNEN A CÉLULAS CUBIERTAS DE ANTICUERPOS MEDIANTE RECEPTORES PARA Fc Y LAS DESTRUYEN
Citotoxicidad celular
• La NK usa su receptor para Fc (FcyRIIIA = CD16) para unirse a células cubiertas de Acs.
• Es de baja afinidad y no se une a IgG monoméricas circulantes (solo a las presentes en superficies celulares)
• Activación de NK para producir INF-y y para descargar el contenido de sus gránulos líticos perforinas y granzimas
