Mécanismes d'action I Flashcards
Quels sont les 2 types de mécanismes d’action?
Non reliés à l’interaction avec un récepteur
Reliés à l’interaction avec un récepteur
Quels sont les 5 mécanismes d’action non reliés à l’interaction avec un récepteur?
Propriétés physico-chimiques Propriétés organolytiques Propriétés osmotiques Propriétés ionosphériques Liaison avec petites molécules
Le récepteur est souvent quel type de macromolécule?
Protéine
Qu’est-ce qu’un récepteur?
Composante moléculaire de l’organisme avec laquelle le médicament interagit chimiquement pour produire un effet.
Qu’est-ce qui confère la spécificité à l’interaction médicament-récepteur?
Le grand nombre de faibles liens réversibles (liaisons ioniques, hydrogènes, , hydrophile, hydrophobe, Van der waals, etc.)
Vrai ou faux : L’interaction médicament récepteur conduit à une altération de la conformation moléculaire du récepteur, ce qui en change les propriétés.
Vrai
À quoi ressemble souvent un médicament?
À nos propres molécules. En effet, les médicaments sont souvent une imitation synthétique de nos molécules endogènes.
Les interactions médicament-récepteur font appel à quelle structure des molécules?
Tridimensionnelle
Qu’est- ce qu’un agoniste?
Un agoniste se lie à son récepteur et produit
un effet pharmacologique.
Quels sont les 2 origines d’agoniste?
Endogène : du corps ——> neurotransmetteurs
Exogène : pas du corps —-> médicament
Ex : L’agoniste exogène mime en général le
neurotransmetteur (agoniste) endogène.
Qu’est-ce qu’un antagoniste?
Un antagoniste se lie à son récepteur mais
n’exerce pas d’action pharmacologique. Par contre, il entre en compétition avec l’agoniste pour la liaison au récepteur.
Nomme les 3 types d’agoniste.
Complet
Partiel
Inverse
De quel type d’agoniste s’agit-il :
A. Produit un effet maximal en se liant au récepteur
B. Se lie à un récepteur constitutionnellement actif pour réduire son activation Ex : Récepteur GABA a
C. Produit un effet maximal moindre en se liant au récepteur
A. Agoniste complet
B. Agoniste inverse
C. Agoniste partiel
Qu’est-ce qu’un site allostérique?
C’est un site de liaison sur le récepteur qui est différent de celui auquel les ligands agonistes et antagonistes se lient.
Qu’est-ce que l’effet allostérique?
Lorsqu’une molécule se lie au site allostérique, elle peut modifier l’affinité du ligand agoniste pour son récepteur et donc elle peut altérer la réponse biologique conséquente.
Quels sont les 2 types d’antagoniste?
Compétitif et non-compétitif
Comment agit l’antagoniste compétitif?
Il bloque l’activation du récepteur par un agoniste, mais n’affecte pas l’effet maximal de l’agoniste.
Sur quels sites peut se lier un antagoniste non-compétitif?
Site de liaison de l’agoniste (irréversible ou pseudo-irréversible)
Site allostérique
Quel type d’antagoniste peut modifier la conformation du récepteur?
L’antagoniste non-compétitif allostérique
Dans quel cas l’effet peut demeurer maximal lorsque l’antagoniste est non-compétitif?
Lorsque la cellule possède des récepteurs de réserve.
Un médicament qui induit plusieurs effets biologique est-il sélectif?
Non, il est non-sélectif. Un médicament sélectif produit un seul effet biologique.
De quoi dépend la sélectivité?
La distribution des cibles thérapeutiques dans l’organisme.
Un médicament qui se lie seulement à son récepteur est-il spécifique?
Oui, un médicament non spécifique se lie à plusieurs sites de liaison
De quoi dépend la spécificité?
Du mécanisme d’action du médicament.
Vrai ou faux : Les termes spécificité et sélectivité sont souvent interchangeables en pratique?
Vrai, car un médicament moins sélectif ou moins spécifique entrainera plus d’effets secondaires indésirables.
De quoi dépendent et la spécificité et la sélectivité?
De la dose du médicament, une trop grand dose entraîne une perte de sélectivité et de spécificité.
Qu’est-ce que la coopérativité?
Lorsque la liaison d’un ligand affecte la liaison d’autres ligands à ce même récepteur.
Ex : Liaison de l’oxygène à l’hémoglobine (coopérativité homotropique positive)
Différencie la coopérativité négative et positive.
Positive : Augmente l’affinité au récepteur du second ligand.
Négative : Diminue l’affinité au récepteur du second ligand.
Différencie la coopérativité homotropique et hétérotropique.
Homotropique : Liaison du ligand influence la liaison du même type de ligand.
Hététrotropique : Liaison du ligand influence la liaison d’un autre type de ligand.
Quelles sont les 3 théories des récepteurs et leur principale caractéristique?
- Clark et Ariens : Effet du médicament est proportionnel au nombre de récepteurs occupés.
- Stephenson : notion d’efficacité des médicaments, car effet max peut être atteint même s’il y a qu’une fraction des récepteurs occupés.
- Paton : Vitesse de liaison aux récepteurs est proportionnelle à l’effet du médicament.
Vrai ou faux : Les récepteurs du principe actif sont tous différents et dépendants les uns des autres.
Faux, ils sont identiques et indépendants
Vrai ou faux : Une principe actif ne se lie qu’à un seul récepteur à la fois.
Vrai
Comment est formé le complexe médicament-récepteur?
Par de nombreuses liaisons chimiques réversibles.
Vrai ou faux : Chaque complexe médicament-récepteur contribue à part égale dans l’effet.
Vrai
L’intensité de l’effet du médicament est proportionnelle à quoi?
Au nombre de récepteurs occupés par le principe actif.
Vrai ou faux : Les complexes médicament-récepteur accaparent une fraction considérable de la quantité totale de médicament libre.
Faux, ils n’accaparent qu’une fraction négligeable de celui-ci.
Dans l’équation de Clark et Ariens, lorsque 50% des récepteurs sont occupés, la concentration du médicament correspond à quoi?
La constante de dissociation de celui-ci.
À quoi correspond 1/Kd ?
L’affinité d’un médicament pour son récepteur.
À quoi correspond l’effet maximal?
100% des récepteurs occupés.
Selon l’ajout de l’activité intrinsèque d’Ariens (a) que correspond à :
A. a = 1
B. 0 > a < 1
C. 0 < a
A. Agoniste complet
B. Agoniste partiel
C. Agoniste inverse
Vrai ou faux : l’affinité est inversement proportionnelle à la concentration du ligand occupant 50% des récepteurs.
Vrai.
Quelles sont les 2 méthodes nous permettant de déterminer le Kd?
Les méthodes de saturation et de déplacement.
En pratique, nous utilisons plus souvent le Kd ou le Ki pour comparer l’affinité des médicaments à leur récepteur?
Le Ki
À quoi correspond le Ki ?
[ ] nécessaire pour déplacer 50% du ligand de référence.
Quels sont les principaux seconds messagers dans le système d’amplification du signal?
AMP cyclique
Les ions de calcium
Phosphatidyl-inositols
Quelles sont les 4 grandes familles de protéines G ?
Gs : stimule l’adénylate cyclase suite à son activation par le récepteur
Gi : inhibe l’adénylate cyclase suite à son activation par le récepteur
Go : agit sur les canaux ioniques Ca2+ suite à son activation par le récepteur
Gq : agit sur la phospholipase C suite à son activation par le récepteur
Qu’est-ce qu’un récepteur couplé à un canal ionique?
Protéine transmembranaire avec un canal ionique intégré qui s’active suite à la liaison d’un ligand au récepteur.
Sous quels états retrouve-t-on les récepteurs-canaux?
Ouvert, fermé ou inactivé.
Comment s’active un récepteur couplés à un canal ionique dépendant du voltage?
Lorsqu’il y a un changement de voltage de la membrane cellulaire.
Quel type de récepteur vont exercer une action catalytique?
Les récepteurs membranaires couplés à une activité enzymatique.
Vrai ou faux : Les ligands endogènes des récepteurs couplés à une activité enzymatique sont généralement des protéines de faible taille?
Faux : Forte taille comme l’insuline et les facteurs de croissance.
Quel type de récepteur devient un facteur de transcription?
Récepteur nucléaire ou cytoplasmique.
Qu’est-ce qu’un récepteur nucléaire ou cytoplasmique?
Récepteur qui lorsque lié à un ligand forme un complexe qui se fixe à l’ADN pour moduler l’expression de certaines gènes.
Vrai ou faux : Le délai d’action biologique des récepteurs nucléaires est rapide.
Faux : il est plutôt lent, car ces récepteurs change le profil d’expression des gènes pour obtenir l’effet biologique.
Quelle caractéristique principale les ligands des récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques doivent avoir?
Ils doivent être LIPOSOLUBLES pour traverser la membrane cellulaire et nucléaire et se lier aux récepteurs.
Quels sont les 2 types de transports passifs?
Diffusion passive et diffusion facilitée.
Pourquoi les transporteurs membranaires sont considérés comme un transport actif?
Car ils ont besoin d’énergie puisque le transport des molécules est généralement un transport unidirectionnel à l’encontre du gradient électrochimique.
Quelles sont les 2 grandes familles de transporteurs membranaires?
ABC et SLC.
Vrai ou faux : Un transporteur est une assemblée protéique.
Vrai.
Nomme les 4 types de transporteurs vus en classe.
Transporteurs d’ions
Les échangeurs
Les transporteurs à ATP (ABC)
Les transporteurs de neurotransmetteurs (SLC).
Les médicaments peuvent-ils être substrat des transporteurs ?
Biensur.
Vrai ou faux : Les médicaments ne peuvent pas inhiber un transporteur?
Faux : ils peuvent inhiber un transporteur.
Nommes 2 types de transporteurs d’ions.
ATPase et les pompes ioniques.
Les échangeurs utilisent de l’ATP ou un gradient électrochimique comme source d’énergie?
Un gradient électrochimique.
Explique la structure du transporteur d’ATP.
Deux domaines hydrophobes formant le site de reconnaissance du substrat et deux domaines hydrophiles impliqués dans l’hydrolyse de l’ATP.
Où se trouve les récepteurs couplés à des canaux sodiques (Na 2+) dépendants du voltage?
Neurones, cellules musculaires striées squelettiques et cardiaques.
Quel est le mode d’action des transporteurs de neurotransmetteurs?
Ils recaptent les neurotransmetteurs largués dans la fente synaptique.
Quels sont les 2 paramètres qui caractérisent les réactions enzymatiques?
V max et Km
où Km = [ S ] à laquelle l’enzyme fonctionne à 1/2 V max
Qu’est- ce qu’un inhibiteur?
C’est une substance qui diminue l’activité d’une enzyme sans être modifiée par la réaction.
Quelles techniques permettent à l’inhibiteur de diminuer l’activité d’une enzyme?
1 : Empêcher la fixation du substrat au site actif.
2 : Entraîner un changement de la conformation de l’enzyme la rendant inactive.
Vrai ou faux : Plus le Ki est grand plus son affinité pour l’enzyme est grande.
Faux. Plus la constante de dissociation de l’inhibiteur est petite plus son affinité pour l’enzyme est grande.
Quelle formule nous permet de déterminer la Ki ?
Ki = [ E ] x [ I ] / [ EI ]
Que représente IC 50 ?
La [ I ] nécessaire pour réduire de 50% la vitesse de l’enzyme.
Quelle valeur est la plus exacte entre IC 50 et Ki?
Ki
Quelle valeur est la plus facile a déterminer expérimentalement entre Ki et IC 50 ?
IC 50
Quels sont les deux catégories d’inhibiteurs?
Compétitif et non-compétitif.
Quel est le mode d’action d’un inhibiteur compétitif?
Se lie de façon réversible au site actif de l’enzyme empêchant donc le substrat de s’y lier. Il diminue la [ ] d’enzyme libre, sans toutefois affecter la V max.
Quels sont les 3 types d’inhibiteur non-compétitif?
Allostérique
Irréversible (liaison covalente avec l’enzyme)
Pseudo-irréversible
Quel type d’inhibiteur entraîne une plus longue durée d’action, mais aussi un plus grand risque de toxicité?
Les inhibiteurs non-compétitifs irréversibles, car il doit y avoir un renouvellement ou une synthèse de l’élément inhibé.
