Mécanisme/spectre 2 Flashcards
Quelle est la voie d’administration des aminoglycosides?
Seulement parentérale
Quelles molécules retrouve-t-on dans la famille des aminoglycosides?
Gentamycine
Tobramycine
Amikacine
Quel est le spectre d’action des aminosides?
GRAM - : Surtout activité Gram - aérobies, e.coli, entérobactéries, pseudomonas
GRAM + : Juste gentamycine avec un peu d’activité (strep, e. faecalis, staph aureus, SARM)
Clinique : Infection urinaire, infections intra-abdominales, pulmonaires, bactériémies/endocardite, infection SNC
On utilise seulement pour infection GRAM + en association avec AB interférant avec la paroi (endocardite staph aureus, SARM, E.faecalis, infection à mycobactéries)
Quel est le seul AB de la famille des nitrofuranes?
Nitrofurantoine
Mécanisme d’action de la nitrofurantoine?
Mécanisme d’action unique : Nitrofurantoine subit une réaction de réduction via des flavoprotéines. Elle devient réactive, ce qui l’amène à inactiver/altérer les protéines des ribosomes … arrêt synthèse ADN, ARN, paroi bactérienne
Spectre de la nitrofurantoine?
Efficacité seulement au niveau des urines et aucune activité contre pseudomonas
Bactéricide aux concentrations dans l’urine
Quel son les mécanismes de résistance vs la nitrofurantoine?
Aucun mécanisme de résistance a/c des nombreux processus chimiques
Pour quel indication donne-t-on nitrofurantoine chez la femme?
En première intention pour le traitement d’une cystite aigüe chez la femme.
E2 nitrofurantoine?
Diminution appétit, no/vo et autres E2 fréquents, mais pas grave
Rares et graves : Anémie, hépatique, immunologique, neurologique, respiratoire
Interactions avec la nitrofurantoïne?
Sévère : Avec fluconazole augmente risque hépatotoxicité
Modérée : Norfloxacine (antagoniste)
Mineure : Diminution concentration acide folique
Quel est le métabolisme de la nitrofurantoine ?
Hépatique
Qu’il y a-t-il de particulier avec le processus d’élimination de la nitrofurantoine?
Excrétion du médicament et des métabolites au niveau rénale afin de parvenir à l’urine. L’élimination rénale est essentielle pour que ça aille dans l’urine et que ça fasse son action. Il faut ajuster si la clairance est < 60ml/min et c’est inefficace en bas de 40ml/min
Quelle est la différence a/n absorption entre la nitrofurantoine microcristalline et macrocristalline?
Microcristalline : Rapide et complète
Macrocristalline (Macrobid) : Plus lente
N.B : F augmente avec consommation nourriture
Quel est le spectre de la fosfomycine (monurol)?
Large touche GRAM + et GRAM -
mais ne couvre pas pseudomonas
Effet synergique avec beta-lactamine, aminosides et fluoroquinolones
Clinique : Infection urinaire 1er intention, infection gram+ ou multirésistants, protection vs néphrotoxicité aminosides
IV : Infection urinaires compliquées
Ostéomyélite
infection nosocomiales des voies respiratoires inf
Méningite bactérienne
Mécanisme d’action fosfomycin?
- Inhibe la synthèse de la paroi bactérienne en inhibant la synthèse du peptidoglycan (par bloquage de la formation de l’acide N-acétylmuramique)
- Réduit adhésion bactéries a/n épithélium voies urinaires
- Pénétration biofilm (effet modulateur)
Fosfomycine bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide temps dépendant
Quels sont les 3 mécanismes de résistance de la fosfomycin?
- Chromosomique : mutation enzyme transport
- Chromosomique : enzyme modifiant/inactivant fosfo
- Plasmide : Métallogluthation transférase, glutation s-trans. forme lien covalent qui inhibe AB
Quelle voie est employée pour le métabolisme et l’élimination de la fosfomycine?
Rénale à 90%
Absorption et distribution fosfomycin?
Absorption rapide et F de 40%
Bonne pénétration tissulaire sérum, rein, vésicule biliaire, prostate, poumons, tissus, barrière placentaire, lait
Quelle est la différence entre la résistance initiale et la résistance acquise vs la fosfomycin?
Résistance initiale : Mutation, voie sauvetage du peptidoglycan
Résistance acquise : Mutation affectant transporteurs d’entrée de F dans la bactérie, réduit affinité
E2 de la fosfomycine?
Diarrhée, nausées, douleur abdominale et dyspepsie
Céphalée, étourdissement, faiblesse, vaginite
Labo : augmentation alt/ast, bilirubine, eosinophile
Surinfection fongique ou c.difficile
Interactions fosfomycine?
Métoclopramide (mineur), digoxine (peut augmenter concentration plasmatique) Contraceptifs hormonaux (diminution efficacité)
Avec quoi peut-on associer la fosfomycine pour les infections compliquées?
B-lactamines, carbapenems, fluoroquinolones, aminosides, glycopeptides
Quels sont les dosages de fosfomycin?
Infection urinaire non-compliquée : 1 dose x 1 à 3 jours
Infection urinaire compliquée : 1 dose q2-3j x 3 doses
Infection compliquée/sévères/systémiques : 8g IV q12h
on réduit dose selon clairance
Une précaution particulière à prendre avec fosfomycine?
Éviter co-administration avec vaccin typhoïde ou BCG, car diminution activité vaccinale
D’où vient la fosfomycine?
Produit de synthèse avec une structure chimique unique - intérêt renouvelé a/c résistance aux autres AB
synthétisé par streptomycines spp en Europe
Quels sont les dosages et posologie pour la nitrofurantoine?
Cystite : 50-100mg qid 7 jrs ou 3 jrs après urine stérile
Macrobid : 100 mg bid et en prophylaxie infection urinaire
Provenance des fluoroquinolones?
Vient de la découverte de l’acide nalidixique obtenu par la purification de chloroquine.
L’acide nalidixique avait une activité vs GRAM-, une faible biodisponibilité, beaucoup de résistance et juste pour les infection urinaires = besoin modification
Quelle structure (groupe) des quinones est responsable pour l’activité vs pseudomonas?
Groupement pipérazine (cycle à « 6 » carbones avec deux azotes)
Quel est le rôle du pharmacophore dans les quinolones et que contient-il?
Contient 2 cétones, ce qui permet la liaison/chélation avec les métaux
Permet activité, liaison bactéries
Quel est le rôle du groupement pipérazine dans les fluoroquinolones?
Substituer en position R7 et permet l’activité vs le pseudomonas : cycle à 4 C + 2 N
Elle augmente le spectre d’activité, puissance, risque intox
Quel est l’effet de l’ajout d’un atome de fluor en position 6 des fluoroquinolones?
Le fluor augmente l’activité vs ADN gyrase et la photosensibilité (augmente la pénétration de la membrane cellulaire)
Par quoi est substitué l’azote (N) du cycle en R1 et quel est l’impact sur la fonction des quinolones
Différents groupements (chaîne de carbones)
Substitution augmente la puissance, la pharmaco, le risque d’intx (THÉOPHYLLINE), augmente le spectre
Explication du processus de chélation avec les fluoroquinolones?
Avec ions polycationiques tels que Ca, Mg, Zinc, Fe, Al, Bl
La chélation diminue la solubilité et l’absorption
Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones?
Action à l’intérieur de la cellule sur l’ADN gyrase (topoisomérase II et IV) qui permet l’enroulement de l’ADN chromosomique et qui défait les noeuds
L’ADN n’est plus accessible
Fluoroquinolones bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide concentration dépendant
Quel est l’effet post-antibiotique des fluoroquinolones?
Absence de croissance bactérienne même si les concentrations AB diminuent, car les bactéries sont sonnées. Permet d’augmenter les intervalles de prise
Quels sont les deux déterminants de l’efficacité des quinolones?
1) Ils sont bactéricides si les CMB sont 2-4x les CMI
2) La surface sous la courbe en 24h a plus d’impact que le pic de Cmax chez notre patient
Qu’est-il important de retenir concernant la résistance des quinolones?
Elle est très présente a/c que ces molécules ont été beaucoup utilisé dans le passé
Le spectre d’action des fluoroquinolones?
GRAM - : Excellente activité et effet prolongé (aérobies, entérobactéries, neisseria gonorrahoeae, haemophilia influenzae, moraxella, tout ce qui vit dans le TGI… )
Bactéries atypiques : Mycoplasma, legionella
Pseudomonas : Ciprofloxacine = premier choix sinon levo>moxi
GRAM + : Fluoroquinolones respiratoires (Levofloxacin et Moxifloxacin)
SARM : Activité moxifloxacin
Clinique : Infections urinaires (compliquées ou 2e ligne tx), infection intra-abdo, sinusite, pulmonaire, méningite à GRAM-, diarrhée voyageur, infections mixtes, SARM (pas premier choix)
Que peut-on dire sur la différence entre moxifloxacine et levofloxacin?
La moxifloxacine est une version améliorée de la lévofloxacine sur les GRAM + (SARM)
Seulement lévofloxacine (et cipro) ont un effet sur pseudomonas
Le nom des fluoroquinolones à venir :
Dalafloxacine : large spectre, SARM entéroccoques
Prulifloxacin
Nemononoxacin
Cipro en inhalation
Mécanismes de résistance contre les fluoroquinolones?
1) Mutation qui altère la cible (ADN gyrase = topoisomérase II ou topoisomérase IV)
Infection GRAM + : Topo IV
Infection GRAM - : Topo II
2) Pompe à efflux qui ressort molécules exogènes de la bactérie autant GRAM + que GRAM -
3) Résistance via plasmide (molécule ADN) qui circule et synthétise une protéine qui se lie à la topo II ou IV
Qu’est-ce-qu’une résistance de haut niveau (fluoroquinolones)?
Si double mécanisme ou plus (mutation de la topo II et IV)
Quelle est la seule exception pour donner du cipro en monothérapie?
Infection urinaire
Qu’est-ce-qui facilite le développement de la résistance aux FQ?
- Si concentration FQ < CMI ou si exposition répétée
- Si patient à risque : MPOC / Fibrose kystique, car ils sont souvent exposés aux ATB
Quelle bactérie est très prévalante dans les résistances aux FQ
E. coli
Résistance augmente VS cipro et SMX-TMP
Résistance moins importante vs Fosfomycine et Nitrofurantoine
De quelle manière sont éliminées les FQ?
Élimination rénale donc besoin ajustement IR selon clairance (Cipro et Lévo)
Utilisation des FQ en grossesse et allaitement?
FQ s’accumulent dans les os donc fermeture cartilage donc diminue la courbe de croissance
- On utilise seulement lorsque les bénéfices sont plus importants que les inconvénients
E2 des FQ?
Pas beaucoup E2 ; en général bien tolérées
1) No/Vo, diarrhées, douleur abdominales
2) SNC, étourdissement, céphalées, insomnie
3) Éruptions cutanées
4) Musculo-squelletique (2 mois post-tx)
5) Lab : Dysglycémie, hépatotoxicité, leucopénie
Interactions avec les FQ?
Théophylline : Augmente concentrations plasmatiques de 50%, diminution clairance hépatique via inhibition cytochrome (on doit diminuer la dose de 50% Théo au début tx cipro)
Cations divalents : Mg, Al > Ca, Fe, Zn, antiacides, suppl sucralfate - diminution absorption FQ ; on doit donner 2h avant ou 6 heures après
Warfarine : Diminution métabolisme donc augmente effet anticoagulant * Monitoring
Que peut-il se produire avec la prise de FQ? (2)
Clostridium difficile, car les FQ perturbent la flore normal, ce qui favorise infection
Facteurs de risque : Âge, hospitalisation
On le voit 2x plus dans le tx des GRAM -
Prolongation intervalle QT : Arythmies si QT > 500 sec
Facteurs de risque : Femme, hypoK, FC < 50/min, Dioxine, hypoMg, anti arythmique
Quelle condition doit être une mise en garde avant de donner FQ?
Patients avec myasthénie graves, maladies inflammatoires : fibromyalgia, anévrisme de l’aorte
car risques de faiblesse musculaire
Que peut-on dire concernant l’absorption et la distribution des fluoroquinolones?
Absorption : Bonne, maximale en 1h avec des excellentes biodisponibilités (retardé par aliments)
Distribution : Faible liaison protéine donc bonne pénétration des tissus surtout a/n reins, prostate, foie, poumons, bile
Concentrations efficaces : Selles, urines, os
Retenir : même si difficile pénétrer prostate, ATB qui pénètre le mieux (on donne seulement tx plus long - 14 jrs)
