Mécanisme action / spectre Flashcards
Mode d’actions des pénicillines/Céphalosporines ?
+ Bactéricide ou Bactériostatique ?
1- Liaison au PBP (pénicillines binding proteins) récepteurs à la surface bactérie)
2- Inhibition de la transpeptidase (empêche formation peptidoglycan)
*Surtout a/n paroi GRAM +
Bactéricide temps-dépendant
Nommez les 4 classes de pénicillines et le nom des molécules AB associées
1- Pénicillines naturelles : Pénicilline G (IV) et Pénicilline V (PO)
2- Aminopénicillines : Amoxicilline (PO) et Ampicilline (IV/ PO rare) *Clavulin = Amoxicilline-Clavulante
3- Pénicillines résistantes aux pénicillinases / anti-staph : Cloxacilline
4- Pénicillines large spectre : Pipéracilline et Ticarcilline
Première pénicilline créée = Pénicilline G
Quelles modifications chimiques ont dû être réalisées pour augmenter l’activité?
- Diminution instabilité face aux acides (après c=o de la chaîne latérale, on ajoute un groupement électroattracteur pour libérer oxygène ex: OH)
- Diminution sensibilité face aux b-lactamases qui catalysent ouverture cycle b-lactame des AB (on ajoute aussi un gré volumineux pour empêcher enzyme d’atteindre le cycle ex: cycle aromatique)
- Élargir spectre activité, on veut activité GRAM - (ajout groupement hydrophile après c=o ex : NH2 pour emprunter porines)
Mécanismes de résistance des pénicillines et comment les contourner ?
1) Inactivation via les b-lactamases (+ important) ; ouvre le cycle b-lactame surtout chez gram +
Solution : Ajout inhibiteur b-lactamase tel que l’acide clavulanique ou tazobactam
2) Modification des PBP ; modifie structure, liaison impossible
Solution : On donne AB à haute dose (ex: Amoxil à 90mg/kg pour tx otite)
** Mécanisme du SARM (on peut juste donner clavulin, cloxacilline et piperacilline)
3) Diminution de la pénétration ; à/c surface complexe et membrane externe ou pompe à efflux comme pseudomonas
Spectre des pénicillines naturelles ?
Pénicilline G et Pénicilline V :
Gram + : Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, anaerobes sauf fragilis donc haut du diaphragme, méningocoque
Clinique : Pharyngite strep, endocardite bactérienne, infection invasive strep pyogenes, syphilis, infection peau
Spectre des pénicillines anti-staph/résistantes aux pénicillinases?
Cloxacilline : Staphyloccoque Aureus sensible, streptocoque pyogenes
Clinique : Staph –> Infection cutanées ostéo-articulaires, endocardite, bactériémie
Spectre des aminopénicillines sauf amoxil-clavulanate
Amoxicilline, Ampicilline (Couverture élargie) : Streptocoque pyogenes, Streptocoque pneumoniae, Enterococcus Faecalis
Clinique : Strep. pneumo –> Sinusite, otite, infections pulmonaires, méningite (SNC)
Strep. pyogenes –> Pharyngite
E. faecalis –> Infection urinaires (rare, nosocomiales), infection intra-abdominales
Spectre des pénicillines à large spectre ?
Pipéraciclline et tircacilline : La différence est la bonne couverture des GRAM - : Entérobactéries, E.coli , Klebsiella, pseudomonas, anaérobes (haut et fragilis) Gram + : streptococcies pyogenes et staph aureus aussi
Clinique : Infections polymicrobienne (intra-abdominale, infection pied diabétique, pneumonie nosocomiale, infections sévères)
Spectre amoxil-clavulanate ?
Spectre élargi amoxil : Strep pneumoniae, strep pyogenes, E.faecalis
On ajoute : Staph aureus sensible + GRAM - : Haemophilus influenzae + E.coli
Clinique : Comme amoxicilline, mais ajoute infections abdominales, infection cutanée (staph)
Pourquoi on donne plus l’amoxicillin que la pénicilline ? (Q examen)
Car la pénicilline V doit être donnée à jeun (1h avant repas ou 2h après) et pénicilline G (IM) détruite par acidité gastrique. Les paramètres de l’amoxicillin sont plus favorables : F = 89-97%, absorption diminue quand on augmente les doses et peut être pris avec ou sans nourriture
A/N des interactions, qu’est-ce-qu’on peut dire sur les pénicillines ?
La seule qui se lie + (90-95%) est la cloxacilline et cela ne cause pas d’interactions avec d’autres mx
Même si patient prend 20mx, pénicilline = bon choix
Que peut-on dire concernant l’élimination?
Toutes éliminées a/n rénale (sauf cloxacilline hépatique) donc ajustement dose si Clcr < 50 ml/min
Que peut-on dire concernant les posologies des pénicillines?
Pénicilline V : QID
Amoxil : BID/TID
Cloxacilline : QID
Pipéracilline : Q6-8H
Quelle classe d’AB est la cause la plus fréquente d’allergies MX?
Les pénicillines, mais les manifestations sont variables (important de questionner le patient)
Type 1 : Anaphylaxie, bronchospasme, hypotension
Type 2 : Anémie hémolytique
Type 3 : Vasculite, maladie sérique
VS éruption cutanée non-sévère chez enfants (souvent fait seulement partie de l’infection virale/bactérienne)
Existe-il des réactions allergiques croisées avec les pénicillines ?
Avec autres b-lactames…
10-15% céphalo similaires
1 à 2 % céphalo différentes
- 1% carbapénems
E2 des pénicillines?
- No/vo/diarrhées (tous les AB)
- Vaginite
- Opportunité pour C.difficile
Interactions pénicillines?
- A/c élimination rénale Contraceptif oraux (a/c entérocycle donc si problème intestinal = peut diminuer efficacité) --> protection supplémentaire pour tx + 7 jours Warfarine avec plupart AB, INR augmente, donc risque de saignements augmente * Inverse pour metronidazole, quinones, Bactrim, rifampicine
Allaitement/Grossesse
Pédiatrie
IR/IH
Pénicillines
Grossesse : sécuritaire, utilisées lors du travail
Allaitement : Excrétées lait maternel, mais faibles concentrations et souvent utilisés en pédiatrie donc ok (attention diarrhée)
IR : Ajustement < 50 ml/min
IH : Aucun ajustement même cloxacilline
Céphalosporines de 1er génération et leurs caractéristiques?
Céphalexine (Keflex)
Céfadroxil (duricef)
Céfazoline
Moins d’activité que pénicilline, mais spectre plus intéressant (variation minime de l’amoxicillin et l’ampicilline)
Résistance Gram -
Truc : PHA/FA sauf exception céfaclor
Céphalosporines de 2ième génération
Céfaclor
Cefprozil (Cefzil)
Céfuroxime (PO/IV)
Céfoxitine
(truc : un peu de tout)
Céphalosporines de 3ième génération
Céfixime (Suprax)
Céfotaxime
Ceftriaxone
Ceftazidime
TRUC : FIN en IME ou ONE
Céphalosporines de 4ième génération
Céfépime
TRUC : PI
Céphalosporines de 5ième génération
Ceftibiprole
TRUC : OLE
Spectre des céphalosporines de 1er génération
Cephalexine, cefadroxil et cefazoline
Surtout GRAM + : Strep. pyogenes, Staph Aureus sensible, anaérobes haut diaphragme et un peu qq GRAM-
Clinique : Infection cutanées/ostéo-articulaires, pharyngite streptocoque, prophylaxie chirurgie (plaie)
Spectre des céphalosporines de 2er génération :
Céfaclor, Cefprozil, Céfuroxime, Céfoxitine
Activité GRAM + et amélioration GRAM - : Strep. pyogenes
Céfuroxime/Cefprozil : Strep pneumoniae
GRAM - : E.coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella
Anaérobes haut diaphragme
Clinique : Voies respiratoires inférieures et supérieures, MPOC, pneumonie, infection cutanées
- Céfoxitine : Couverture tous les anaérobes donc tx infections intra-abdo
Spectre des céphalosporines de 3e génération :
Céfixime, Céftriaxone, Ceftazidime, Céfotaxime
- Augmente encore la couverture des GRAM - : Neisseria gonorrheae, haemophilia influenzae, e.coli, klebsiella, entérobactéries
Bonne activité (exceptionnelle) VS GRAM + pour strep pneumoniae
Clinique : IMPORTANT : Gonorraheae couverte par céfixime et ceftriaxone
Céfixime : ITS, ITU, infections voies respiratoires sup
Ceftriaxone et Cefotaxime : Pneumonies, infections SNC’ infection intra-abdo, endocardite à entérocoques
Ceftazidime : Un peu moins activité vs GRAM +, mais anti-pseudomonas
Spectre des céphalosporines de 4e génération :
Céfépime
GRAM + : Strep pyogenes et Staph sensible
GRAM - : Pseudomonas et excellente couverture gram -
Clinique : Pseudomonas, infections GRAM - aérobies, fièvre neutronique
Spectre des céphalosporines de 5e génération :
Ceftobiprole
Couvre absolument tout sauf b.fragilis
–> SARM, pseudomonas
Clinique : Pneumonie nosocomiale, SARM, infection cutanée et ostéo-articulaires
Comment sont éliminées les céphalosporines ?
Élimination rénale a/n glomérule
Sauf cetriaxone = foie + rein
Allaitement/grossesse
IR
IH
Céphalosporines
Grossesse : ok sauf cefaclor, ceftriaxone, cephalexine
Allaitement: faible concentration dans le lait et utilisés en pédiatrie
IR : ajustement si < 50 ml/min
IH : aucun ajustement
Mécanisme de résistance céphalosporines
- Mutation des PBP
- Production b-lactamases
Juste 5e génération efficace vs SARM et pneumocoque
Que peut-on dire concernant les allergies croisées entre les pénicillines et les céphalosporines
Allergies croisées plus probables avec céphalo qui ont une structure semblable au pénicilline comme cephalexin, cefadroxil, cefprozil, céfaclor
Moins de risques avec céfuroxime, céfazoline
E2 des céphalosporines
Diarrhée, vaginite
Quelles sont les carbapénems et quel est leur spectre ?
Imipénem, méropénem, ertapénem
Spectre très large GRAM + et GRAM -
Couverture pseudomonas sauf ertapénem
Aucune activité versus SARM
Clinique : Réservés pour infections graves, infection mixte, pneumonies, bactériémies, pseudomonas, infections par GRAM -, infection SNC
Quelles sont les risques associés à la réactivité des bêta-lactames ?
1) Incompatibilité avec certains mx - liaison avec ouverture cycle b-lactame
2) Réaction avec une protéine d’hapténisation menant à une réponse immunitaire et développement d’allergies
À part des bêta-lactamines, quel autre AB agit comme inhibiteur de la synthèse de la paroi cellulaire ?
Vancomycine en inhibant la transglycosylases
Dans quelles circonstances la vancomycin est utilisée comme tx AB? (spectre)
Gram + : Staph.aureus, Strep pyogenes, strep pneumo
et clostridium difficile PO
Première ligne de tx : SARM et C.difficile (PO)
Pourquoi donne-t-on seulement la vancomycin PO pour le traitement de la C.difficile
Car le traitement PO n’est pas absorbé alors il fait son action localement pour le tx de la c.difficile dans le TGI
Quel est le seul représentant de la famille des lincosamides au Canada?
Le Dalacin = clindamycine (miscellané)
Quel est le mécanisme d’action de la clindamycin ?
Inhibe la synthèse protéique des bactéries en se liant à l’unité 50S des ribosomes bactériens
(Même site que macrolides alors il ne faut pas combiner)
Quels sont les classes d’AB qui ont comme mécanisme d’action de bloquer la synthèse protéique des bactéries?
Macrolides (50s) Tétracyclines (30s) Aminosides (30s) Lincosamides (50s) Oxazolidinones (50s)
Clindamycin est bactéricide ou bactériostatique?
Bactériostatique, mais bactéricide à hautes doses
Quel est le spectre d’activité de la clindamycin
Gram + : activité modéré, activité sur SARM acquis en communauté
Anaérobes : meilleure activités vs anaérobes haut du diaphragme
Aucune activité GRAM -
Clinique : Infections cutanées/ostéo-articulaire, infection invasive strep.pyogenes, intra-abdominales
Mécanisme résistance des lincosamides (clindamycin)
1) Modification site liaison du ribosome de la bactérie
2) Inactivation enzymatique de l’AB via staph.aureus
3) Faible perméabilité de la membrane des bactéries GRAM -
Particularités sur la pharmacocinétique de la clindamycin :
- Très bonne absorption et distribution très large jusqu’aux os et abcès
- On peut donner à plus hautes doses IV, mieux toléré
- Élimination a/n foie
E2 avec clindamycin?
- Diarrhée, risque c.difficile
- Rash cutané surtout chez pts VIH
Interactions avec clindamycin:
Avec bloquants neuro musculaires (prolonge l’effet)
Grossesse/Allaitement
IR
IH
Clindamycin
Traverse placenta, lait ; ok dans tous les cas
Pas ajustement IR
Ajustement si IH sévère
Le mécanisme d’action des oxazolidinones (linézolide)?
Joue sur la synthèse protéique, liaison à l’unité dans 50s du ribosome bactérien
Spectre d’action des oxazolidinones (linézolide)?
Surtout GRAM + ; dernière ligne de tx pour infections résistantes SARM/ERV
Aucune activité GRAM -
Quelle est la source de la résistance du linézolide?
Mutation de l’ARN et de la sous-unité 50s du ribosome
