Mécanisme action / spectre Flashcards
Mode d’actions des pénicillines/Céphalosporines ?
+ Bactéricide ou Bactériostatique ?
1- Liaison au PBP (pénicillines binding proteins) récepteurs à la surface bactérie)
2- Inhibition de la transpeptidase (empêche formation peptidoglycan)
*Surtout a/n paroi GRAM +
Bactéricide temps-dépendant
Nommez les 4 classes de pénicillines et le nom des molécules AB associées
1- Pénicillines naturelles : Pénicilline G (IV) et Pénicilline V (PO)
2- Aminopénicillines : Amoxicilline (PO) et Ampicilline (IV/ PO rare) *Clavulin = Amoxicilline-Clavulante
3- Pénicillines résistantes aux pénicillinases / anti-staph : Cloxacilline
4- Pénicillines large spectre : Pipéracilline et Ticarcilline
Première pénicilline créée = Pénicilline G
Quelles modifications chimiques ont dû être réalisées pour augmenter l’activité?
- Diminution instabilité face aux acides (après c=o de la chaîne latérale, on ajoute un groupement électroattracteur pour libérer oxygène ex: OH)
- Diminution sensibilité face aux b-lactamases qui catalysent ouverture cycle b-lactame des AB (on ajoute aussi un gré volumineux pour empêcher enzyme d’atteindre le cycle ex: cycle aromatique)
- Élargir spectre activité, on veut activité GRAM - (ajout groupement hydrophile après c=o ex : NH2 pour emprunter porines)
Mécanismes de résistance des pénicillines et comment les contourner ?
1) Inactivation via les b-lactamases (+ important) ; ouvre le cycle b-lactame surtout chez gram +
Solution : Ajout inhibiteur b-lactamase tel que l’acide clavulanique ou tazobactam
2) Modification des PBP ; modifie structure, liaison impossible
Solution : On donne AB à haute dose (ex: Amoxil à 90mg/kg pour tx otite)
** Mécanisme du SARM (on peut juste donner clavulin, cloxacilline et piperacilline)
3) Diminution de la pénétration ; à/c surface complexe et membrane externe ou pompe à efflux comme pseudomonas
Spectre des pénicillines naturelles ?
Pénicilline G et Pénicilline V :
Gram + : Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, anaerobes sauf fragilis donc haut du diaphragme, méningocoque
Clinique : Pharyngite strep, endocardite bactérienne, infection invasive strep pyogenes, syphilis, infection peau
Spectre des pénicillines anti-staph/résistantes aux pénicillinases?
Cloxacilline : Staphyloccoque Aureus sensible, streptocoque pyogenes
Clinique : Staph –> Infection cutanées ostéo-articulaires, endocardite, bactériémie
Spectre des aminopénicillines sauf amoxil-clavulanate
Amoxicilline, Ampicilline (Couverture élargie) : Streptocoque pyogenes, Streptocoque pneumoniae, Enterococcus Faecalis
Clinique : Strep. pneumo –> Sinusite, otite, infections pulmonaires, méningite (SNC)
Strep. pyogenes –> Pharyngite
E. faecalis –> Infection urinaires (rare, nosocomiales), infection intra-abdominales
Spectre des pénicillines à large spectre ?
Pipéraciclline et tircacilline : La différence est la bonne couverture des GRAM - : Entérobactéries, E.coli , Klebsiella, pseudomonas, anaérobes (haut et fragilis) Gram + : streptococcies pyogenes et staph aureus aussi
Clinique : Infections polymicrobienne (intra-abdominale, infection pied diabétique, pneumonie nosocomiale, infections sévères)
Spectre amoxil-clavulanate ?
Spectre élargi amoxil : Strep pneumoniae, strep pyogenes, E.faecalis
On ajoute : Staph aureus sensible + GRAM - : Haemophilus influenzae + E.coli
Clinique : Comme amoxicilline, mais ajoute infections abdominales, infection cutanée (staph)
Pourquoi on donne plus l’amoxicillin que la pénicilline ? (Q examen)
Car la pénicilline V doit être donnée à jeun (1h avant repas ou 2h après) et pénicilline G (IM) détruite par acidité gastrique. Les paramètres de l’amoxicillin sont plus favorables : F = 89-97%, absorption diminue quand on augmente les doses et peut être pris avec ou sans nourriture
A/N des interactions, qu’est-ce-qu’on peut dire sur les pénicillines ?
La seule qui se lie + (90-95%) est la cloxacilline et cela ne cause pas d’interactions avec d’autres mx
Même si patient prend 20mx, pénicilline = bon choix
Que peut-on dire concernant l’élimination?
Toutes éliminées a/n rénale (sauf cloxacilline hépatique) donc ajustement dose si Clcr < 50 ml/min
Que peut-on dire concernant les posologies des pénicillines?
Pénicilline V : QID
Amoxil : BID/TID
Cloxacilline : QID
Pipéracilline : Q6-8H
Quelle classe d’AB est la cause la plus fréquente d’allergies MX?
Les pénicillines, mais les manifestations sont variables (important de questionner le patient)
Type 1 : Anaphylaxie, bronchospasme, hypotension
Type 2 : Anémie hémolytique
Type 3 : Vasculite, maladie sérique
VS éruption cutanée non-sévère chez enfants (souvent fait seulement partie de l’infection virale/bactérienne)
Existe-il des réactions allergiques croisées avec les pénicillines ?
Avec autres b-lactames…
10-15% céphalo similaires
1 à 2 % céphalo différentes
- 1% carbapénems
E2 des pénicillines?
- No/vo/diarrhées (tous les AB)
- Vaginite
- Opportunité pour C.difficile
Interactions pénicillines?
- A/c élimination rénale Contraceptif oraux (a/c entérocycle donc si problème intestinal = peut diminuer efficacité) --> protection supplémentaire pour tx + 7 jours Warfarine avec plupart AB, INR augmente, donc risque de saignements augmente * Inverse pour metronidazole, quinones, Bactrim, rifampicine
Allaitement/Grossesse
Pédiatrie
IR/IH
Pénicillines
Grossesse : sécuritaire, utilisées lors du travail
Allaitement : Excrétées lait maternel, mais faibles concentrations et souvent utilisés en pédiatrie donc ok (attention diarrhée)
IR : Ajustement < 50 ml/min
IH : Aucun ajustement même cloxacilline
Céphalosporines de 1er génération et leurs caractéristiques?
Céphalexine (Keflex)
Céfadroxil (duricef)
Céfazoline
Moins d’activité que pénicilline, mais spectre plus intéressant (variation minime de l’amoxicillin et l’ampicilline)
Résistance Gram -
Truc : PHA/FA sauf exception céfaclor
Céphalosporines de 2ième génération
Céfaclor
Cefprozil (Cefzil)
Céfuroxime (PO/IV)
Céfoxitine
(truc : un peu de tout)
