Mécanisme action / spectre Flashcards by Maïca Michaud

Mode d’actions des pénicillines/Céphalosporines ?

+ Bactéricide ou Bactériostatique ?

1- Liaison au PBP (pénicillines binding proteins) récepteurs à la surface bactérie)
2- Inhibition de la transpeptidase (empêche formation peptidoglycan)
*Surtout a/n paroi GRAM +
Bactéricide temps-dépendant

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nommez les 4 classes de pénicillines et le nom des molécules AB associées

1- Pénicillines naturelles : Pénicilline G (IV) et Pénicilline V (PO)
2- Aminopénicillines : Amoxicilline (PO) et Ampicilline (IV/ PO rare) *Clavulin = Amoxicilline-Clavulante
3- Pénicillines résistantes aux pénicillinases / anti-staph : Cloxacilline
4- Pénicillines large spectre : Pipéracilline et Ticarcilline

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Première pénicilline créée = Pénicilline G

Quelles modifications chimiques ont dû être réalisées pour augmenter l’activité?

Diminution instabilité face aux acides (après c=o de la chaîne latérale, on ajoute un groupement électroattracteur pour libérer oxygène ex: OH)
Diminution sensibilité face aux b-lactamases qui catalysent ouverture cycle b-lactame des AB (on ajoute aussi un gré volumineux pour empêcher enzyme d’atteindre le cycle ex: cycle aromatique)
Élargir spectre activité, on veut activité GRAM - (ajout groupement hydrophile après c=o ex : NH2 pour emprunter porines)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Mécanismes de résistance des pénicillines et comment les contourner ?

1) Inactivation via les b-lactamases (+ important) ; ouvre le cycle b-lactame surtout chez gram +
Solution : Ajout inhibiteur b-lactamase tel que l’acide clavulanique ou tazobactam
2) Modification des PBP ; modifie structure, liaison impossible
Solution : On donne AB à haute dose (ex: Amoxil à 90mg/kg pour tx otite)
** Mécanisme du SARM (on peut juste donner clavulin, cloxacilline et piperacilline)
3) Diminution de la pénétration ; à/c surface complexe et membrane externe ou pompe à efflux comme pseudomonas

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Spectre des pénicillines naturelles ?

Pénicilline G et Pénicilline V :
Gram + : Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, anaerobes sauf fragilis donc haut du diaphragme, méningocoque

Clinique : Pharyngite strep, endocardite bactérienne, infection invasive strep pyogenes, syphilis, infection peau

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Spectre des pénicillines anti-staph/résistantes aux pénicillinases?

Cloxacilline : Staphyloccoque Aureus sensible, streptocoque pyogenes

Clinique : Staph –> Infection cutanées ostéo-articulaires, endocardite, bactériémie

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Spectre des aminopénicillines sauf amoxil-clavulanate

Amoxicilline, Ampicilline (Couverture élargie) : Streptocoque pyogenes, Streptocoque pneumoniae, Enterococcus Faecalis

Clinique : Strep. pneumo –> Sinusite, otite, infections pulmonaires, méningite (SNC)
Strep. pyogenes –> Pharyngite
E. faecalis –> Infection urinaires (rare, nosocomiales), infection intra-abdominales

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Spectre des pénicillines à large spectre ?

Pipéraciclline et tircacilline : La différence est la bonne couverture des GRAM - : Entérobactéries, E.coli , Klebsiella, pseudomonas, anaérobes (haut et fragilis) Gram + : streptococcies pyogenes et staph aureus aussi

Clinique : Infections polymicrobienne (intra-abdominale, infection pied diabétique, pneumonie nosocomiale, infections sévères)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Spectre amoxil-clavulanate ?

Spectre élargi amoxil : Strep pneumoniae, strep pyogenes, E.faecalis
On ajoute : Staph aureus sensible + GRAM - : Haemophilus influenzae + E.coli

Clinique : Comme amoxicilline, mais ajoute infections abdominales, infection cutanée (staph)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Pourquoi on donne plus l’amoxicillin que la pénicilline ? (Q examen)

Car la pénicilline V doit être donnée à jeun (1h avant repas ou 2h après) et pénicilline G (IM) détruite par acidité gastrique. Les paramètres de l’amoxicillin sont plus favorables : F = 89-97%, absorption diminue quand on augmente les doses et peut être pris avec ou sans nourriture

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

A/N des interactions, qu’est-ce-qu’on peut dire sur les pénicillines ?

La seule qui se lie + (90-95%) est la cloxacilline et cela ne cause pas d’interactions avec d’autres mx
Même si patient prend 20mx, pénicilline = bon choix

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Que peut-on dire concernant l’élimination?

Toutes éliminées a/n rénale (sauf cloxacilline hépatique) donc ajustement dose si Clcr < 50 ml/min

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Que peut-on dire concernant les posologies des pénicillines?

Pénicilline V : QID
Amoxil : BID/TID
Cloxacilline : QID
Pipéracilline : Q6-8H

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Quelle classe d’AB est la cause la plus fréquente d’allergies MX?

Les pénicillines, mais les manifestations sont variables (important de questionner le patient)
Type 1 : Anaphylaxie, bronchospasme, hypotension
Type 2 : Anémie hémolytique
Type 3 : Vasculite, maladie sérique
VS éruption cutanée non-sévère chez enfants (souvent fait seulement partie de l’infection virale/bactérienne)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Existe-il des réactions allergiques croisées avec les pénicillines ?

Avec autres b-lactames…
10-15% céphalo similaires
1 à 2 % céphalo différentes
- 1% carbapénems

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

E2 des pénicillines?

No/vo/diarrhées (tous les AB)
Vaginite
Opportunité pour C.difficile

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Interactions pénicillines?

- A/c élimination rénale 
Contraceptif oraux (a/c entérocycle donc si problème intestinal = peut diminuer efficacité) --> protection supplémentaire pour tx + 7 jours
Warfarine avec plupart AB, INR augmente, donc risque de saignements augmente 
* Inverse pour metronidazole, quinones, Bactrim, rifampicine

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Allaitement/Grossesse
Pédiatrie
IR/IH

Pénicillines

Grossesse : sécuritaire, utilisées lors du travail
Allaitement : Excrétées lait maternel, mais faibles concentrations et souvent utilisés en pédiatrie donc ok (attention diarrhée)
IR : Ajustement < 50 ml/min
IH : Aucun ajustement même cloxacilline

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Céphalosporines de 1er génération et leurs caractéristiques?

Céphalexine (Keflex)
Céfadroxil (duricef)
Céfazoline

Moins d’activité que pénicilline, mais spectre plus intéressant (variation minime de l’amoxicillin et l’ampicilline)
Résistance Gram -

Truc : PHA/FA sauf exception céfaclor

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Céphalosporines de 2ième génération

Céfaclor
Cefprozil (Cefzil)
Céfuroxime (PO/IV)
Céfoxitine

(truc : un peu de tout)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Céphalosporines de 3ième génération

Céfixime (Suprax)
Céfotaxime
Ceftriaxone
Ceftazidime

TRUC : FIN en IME ou ONE

Céphalosporines de 4ième génération

Céfépime

TRUC : PI

Céphalosporines de 5ième génération

Ceftibiprole

TRUC : OLE

Spectre des céphalosporines de 1er génération

Cephalexine, cefadroxil et cefazoline

Surtout GRAM + : Strep. pyogenes, Staph Aureus sensible, anaérobes haut diaphragme et un peu qq GRAM-

Clinique : Infection cutanées/ostéo-articulaires, pharyngite streptocoque, prophylaxie chirurgie (plaie)

Spectre des céphalosporines de 2er génération :

Céfaclor, Cefprozil, Céfuroxime, Céfoxitine Activité GRAM + et amélioration GRAM - : Strep. pyogenes Céfuroxime/Cefprozil : Strep pneumoniae GRAM - : E.coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella Anaérobes haut diaphragme Clinique : Voies respiratoires inférieures et supérieures, MPOC, pneumonie, infection cutanées * Céfoxitine : Couverture tous les anaérobes donc tx infections intra-abdo

Spectre des céphalosporines de 3e génération :

Céfixime, Céftriaxone, Ceftazidime, Céfotaxime * Augmente encore la couverture des GRAM - : Neisseria gonorrheae, haemophilia influenzae, e.coli, klebsiella, entérobactéries Bonne activité (exceptionnelle) VS GRAM + pour strep pneumoniae Clinique : IMPORTANT : Gonorraheae couverte par céfixime et ceftriaxone Céfixime : ITS, ITU, infections voies respiratoires sup Ceftriaxone et Cefotaxime : Pneumonies, infections SNC' infection intra-abdo, endocardite à entérocoques Ceftazidime : Un peu moins activité vs GRAM +, mais anti-pseudomonas

Spectre des céphalosporines de 4e génération :

Céfépime GRAM + : Strep pyogenes et Staph sensible GRAM - : Pseudomonas et excellente couverture gram - Clinique : Pseudomonas, infections GRAM - aérobies, fièvre neutronique

Spectre des céphalosporines de 5e génération :

Ceftobiprole Couvre absolument tout sauf b.fragilis --> SARM, pseudomonas Clinique : Pneumonie nosocomiale, SARM, infection cutanée et ostéo-articulaires

Comment sont éliminées les céphalosporines ?

Élimination rénale a/n glomérule | Sauf cetriaxone = foie + rein

Allaitement/grossesse IR IH Céphalosporines

Grossesse : ok sauf cefaclor, ceftriaxone, cephalexine Allaitement: faible concentration dans le lait et utilisés en pédiatrie IR : ajustement si < 50 ml/min IH : aucun ajustement

Mécanisme de résistance céphalosporines

- Mutation des PBP - Production b-lactamases Juste 5e génération efficace vs SARM et pneumocoque

Que peut-on dire concernant les allergies croisées entre les pénicillines et les céphalosporines

Allergies croisées plus probables avec céphalo qui ont une structure semblable au pénicilline comme cephalexin, cefadroxil, cefprozil, céfaclor Moins de risques avec céfuroxime, céfazoline

E2 des céphalosporines

Diarrhée, vaginite

Quelles sont les carbapénems et quel est leur spectre ?

Imipénem, méropénem, ertapénem Spectre très large GRAM + et GRAM - Couverture pseudomonas sauf ertapénem Aucune activité versus SARM Clinique : Réservés pour infections graves, infection mixte, pneumonies, bactériémies, pseudomonas, infections par GRAM -, infection SNC

Quelles sont les risques associés à la réactivité des bêta-lactames ?

1) Incompatibilité avec certains mx - liaison avec ouverture cycle b-lactame 2) Réaction avec une protéine d'hapténisation menant à une réponse immunitaire et développement d'allergies

À part des bêta-lactamines, quel autre AB agit comme inhibiteur de la synthèse de la paroi cellulaire ?

Vancomycine en inhibant la transglycosylases

Dans quelles circonstances la vancomycin est utilisée comme tx AB? (spectre)

Gram + : Staph.aureus, Strep pyogenes, strep pneumo et clostridium difficile PO Première ligne de tx : SARM et C.difficile (PO)

Pourquoi donne-t-on seulement la vancomycin PO pour le traitement de la C.difficile

Car le traitement PO n'est pas absorbé alors il fait son action localement pour le tx de la c.difficile dans le TGI

Quel est le seul représentant de la famille des lincosamides au Canada?

Le Dalacin = clindamycine (miscellané)

Quel est le mécanisme d'action de la clindamycin ?

Inhibe la synthèse protéique des bactéries en se liant à l'unité 50S des ribosomes bactériens (Même site que macrolides alors il ne faut pas combiner)

Quels sont les classes d'AB qui ont comme mécanisme d'action de bloquer la synthèse protéique des bactéries?

``` Macrolides (50s) Tétracyclines (30s) Aminosides (30s) Lincosamides (50s) Oxazolidinones (50s) ```

Clindamycin est bactéricide ou bactériostatique?

Bactériostatique, mais bactéricide à hautes doses

Quel est le spectre d'activité de la clindamycin

Gram + : activité modéré, activité sur SARM acquis en communauté Anaérobes : meilleure activités vs anaérobes haut du diaphragme Aucune activité GRAM - Clinique : Infections cutanées/ostéo-articulaire, infection invasive strep.pyogenes, intra-abdominales

Mécanisme résistance des lincosamides (clindamycin)

1) Modification site liaison du ribosome de la bactérie 2) Inactivation enzymatique de l'AB via staph.aureus 3) Faible perméabilité de la membrane des bactéries GRAM -

Particularités sur la pharmacocinétique de la clindamycin :

- Très bonne absorption et distribution très large jusqu'aux os et abcès - On peut donner à plus hautes doses IV, mieux toléré - Élimination a/n foie

E2 avec clindamycin?

- Diarrhée, risque c.difficile | - Rash cutané surtout chez pts VIH

Interactions avec clindamycin:

Avec bloquants neuro musculaires (prolonge l'effet)

Grossesse/Allaitement IR IH Clindamycin

Traverse placenta, lait ; ok dans tous les cas Pas ajustement IR Ajustement si IH sévère

Le mécanisme d'action des oxazolidinones (linézolide)?

Joue sur la synthèse protéique, liaison à l'unité dans 50s du ribosome bactérien

Spectre d'action des oxazolidinones (linézolide)?

Surtout GRAM + ; dernière ligne de tx pour infections résistantes SARM/ERV Aucune activité GRAM -

Quelle est la source de la résistance du linézolide?

Mutation de l'ARN et de la sous-unité 50s du ribosome