Mécanisme d'action II

Question 1

Facteurs influençant la réponse aux médicaments

Answer 1

Âge 
Poids
Sexe
État général de santé
Génétique

Question 2

Réaction indésirable imprévisible unique

à un individu, dont on ignore la cause

Answer 2

Idiosyncrasie ou “intolérance”

Question 3

Catégories de réponse immunitaire

Answer 3

Humorale (macromolécules)

Cellulaire (cellules effectrices)

Question 4

Réaction allergique ou d’hypersensibilisation envers un composé impliquant des IgE. Il consiste en une réaction immunitaire exagérée (pathologique), imprévisible, et spécifique de l’organisme qui est mis en contact avec une substance étrangère (allergène).

Answer 4

Réaction de Classe I

Question 5

Réaction qui implique le développement d’anticorps monoclonaux neutralisants. Ce type de réponse immunitaire produit essentiellement des IgG spécifiquement contre le médicament. Une première conséquence est une réduction de l’effet thérapeutique parce que l’IgG se lie au médicament, stoppant ainsi son effet. Toutefois, ces IgG peuvent plus rarement déclencher des effets toxiques

Answer 5

Réaction de Classe II

Question 6

Réaction qui fait suite à l’activation de la cascade du complément. Il s’agit en fait d’une réaction pseudo-allergique dont l’expression clinique ressemble à une allergie (fièvre, réactions cutanées, etc.). Cependant, les symptômes sont visibles dès la première administration du composé et diminuent à la seconde exposition.

Answer 6

Réaction de Classe III

Question 7

Réaction similaire à allergie, sans toutefois impliquer une réaction allergique médiée par un anticorps IgE.

Answer 7

Réaction pseudo-allergique

Question 8

Parfois une allergie à un médicament se manifeste de façon plus particulière, soit par un rash cutané massif, une hépatite, un infiltrat pulmonaire, une inflammation rénale ou une autre manifestation. Le plus souvent, il s’agit d’un mécanisme immunologique idiosyncrasique.

Answer 8

Réaction de Classe IV et V

Question 9

Il se développe une … quand un processus biologique est enclenché pour lutter contre l’effet d’un médicament. Les exemples les plus courants existent avec les antibiotiques, antiviraux et anticancéreux.

Answer 9

résistance

Question 10

Types d’interactions avec les médicaments

Answer 10

Interactions pharmaceutiques
Interactions nutraceutiques
Interactions pharmacodynamiques
Interactions pharmacocinétiques

Question 11

Interaction de nature chimique entre deux médicaments ou un médicament et un excipient.

Answer 11

Interactions pharmaceutiques

Question 12

Interaction avec un aliment

Answer 12

Interactions nutraceutiques

Question 13

C’est la réduction ou la potentialisation de l’effet d’un médicament par un autre médicament sans que la concentration du médicament ne soit altérée au site d’action.

Answer 13

Interactions pharmacodynamiques

Question 14

Cette interaction se produit par une altération des concentrations d’un médicament à son site d’action à cause de l’effet d’un deuxième médicament.

Answer 14

Interactions pharmacocinétiques

Question 15

Diminution de la réponse à un médicament suite à une administration répétée. Pour maintenir un effet stable, on doit alors augmenter les doses.

Answer 15

Tolérance

Question 16

La tolérance s’installe sur des …

Answer 16

jours, semaines, mois

Question 17

Diminution rapide de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.

Answer 17

Tachyphylaxie

Question 18

La tachyphylaxie s’installe sur des …

Answer 18

heures et jours

Question 19

La tolérance et la tachyphylaxie sont souvent liés à la … des récepteurs

Answer 19

désensibilisation

Question 20

Quatre mécanismes de la désensibilisation des récepteurs

Answer 20

• Endocytose
– La cellule réintègre ses récepteurs
• Diminution de synthèse
– La cellule produit moins de récepteurs
• Augmentation de la dégradation
– La cellule métabolise plus rapidement ses récepteurs
– Accélération du ‘turnover’
• Changement au niveau de la signalisation
– La transduction est altérée.
– Ex: Découplage fonctionnel/phosphorylation/arrestine

Question 21

La sensibilisation d’un récepteur peut faire suite à son … prolongé par
l’administration chronique d’un antagoniste ou d’un agoniste inverse. Il y aura alors un mécanisme de
… via l’augmentation du nombre de récepteurs,

Answer 21

blocage; rétrocontrôle positif

Question 22

Vrai ou Faux

La tolérance pharmacologique et la tolérance à un médicament sont des synonymes.

Answer 22

Faux

Question 23

Condition qui mène à la consommation répétée et non thérapeutique d’un médicament.

Answer 23

Dépendance

Question 24

Cas de dépendance où l’individu garde un certain contrôle, car la substance n’agit pas directement sur le systèmes de rétroaction positive

Answer 24

Dépendance type “désir”

Question 25

Cas de dépendance où la substance agit directement sur des systèmes associés au plaisir et à des rétroactions positives

Answer 25

Dépendance type "besoin"

Question 26

Survient lorsqu’un syndrome d’abstinence physique s’installe

Answer 26

Dépendance physique

Question 27

Survient lorsque le patient ne peut se défaire du besoin de consommer le produit.

Answer 27

Dépendance psychologique

Question 28

Chronopharmacologie

Answer 28

Lorsqu'on administre un médicament en fonction d'un cycle biologique pour maximiser l'efficacité (ex: anti-hypertenseur le soir pour contrôler le pic du matin)

Question 29

Biotechnologies

Answer 29

Méthodes et techniques qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceux-ci (ex: production d'insuline par bactérie)

Question 30

Protéine produite par une cellule dont le matériel génétique a été modifié par recombinaison génétique.

Answer 30

Protéine recombinante

Question 31

Caractéristiques des anticorps monoclonaux

Answer 31

- Forte spécificité et affinité pour leur cible - Longue demi-vie (semaines) - Grosses molécules - Doivent être administrés par voie IV - Ne traversent pas BHE - Doivent avoir des cibles thérapeutiques faciles à atteindre

Question 32

Les anticorps monoclonaux sont composés de 2 ... et de 2 ..., chacune des chaînes est caractérisée par une région ... et ...

Answer 32

chaines lourdes; chaînes légères; variable; constante

Question 33

Région de l'anticorps monoclonal liant l’antigène.

Answer 33

Fragment fab (fragment of antigen binding)

Question 34

Anticorps Chimériques Humanisé Humains

Answer 34

Chimériques: une partie humaine (partie constante) et une partie animale (partie variable) Humanisé: majoritairement humain, mais quelques sections animales Humains: entièrement humain

Question 35

But de la thérapie génique

Answer 35

Intégrer (transfecter) un gène dans des cellules. Ceci peut servir à remplacer un gène défectueux, par exemple.

Question 36

Vrai ou Faux La liaison anticorps-antigène ressemble généralement à la liaison médicament-récepteur.

Answer 36

Vrai, beaucoup de liaisons faibles, peu de liaisons covalentes

Question 37

Thérapie qui consiste à introduire un petit fragment d'ADN ou d'ARN dirigée contre l'ARN messager ciblé. Il s'agit donc de médicaments qui ciblent une séquence de paires de base très spécifique dans un ARN messager.

Answer 37

Thérapie antisens

Question 38

Vrai ou Faux En théorie, un médicament antisens ne cible qu'un seul et unique ARN messager, et présenterait donc une excellente spécificité.

Answer 38

Vrai

Question 39

Approche qui utilise des petits bouts d’ARN qui se fixent à l’ARN messager cible pour mener à sa dégradation et à la réduction de la synthèse de la protéine correspondante.

Answer 39

Approche "RNA interférence"

Question 40

Étapes du développement d'un médicament

Answer 40

Partie I - Phases précliniques | Partie II - Phases cliniques

Question 41

Étapes de la Partie I - Phases précliniques

Answer 41

- Identification de la cible thérapeutique - Découverte d’un principe actif potentiel - Pharmacologie expérimentale Essais d’efficacité sur des systèmes moléculaires inertes, sur des cellules et des cultures de cellules (bio-essai). - Toxicologie Tests de toxicologie menés sur cellules ou sur animaux permettent d’améliorer la prévision des effets secondaires des produits actifs en cours de développement - Pharmacocinétique Le devenir du médicament est étudié dans l’organisme animal. Principaux sujets d’étude : son absorption par l’organisme, son métabolisme, sa distribution et son élimination.

Question 42

Étapes de la Partie II - Phases cliniques

Answer 42

• Phase I : innocuité et métabolisme • Phase II : efficacité du produit sur de petites populations ou études pilotes • Phase III : essai thérapeutique à grande échelle • Phase IV : commercialisation et pharmacovigilance

Question 43

Phase I : innocuité et métabolisme

Answer 43

- Volontaires sains reçoivent le nouveau produit à doses croissantes. - Permet d’évaluer son profil d’innocuité et d’obtenir des informations sur l’ensemble des réactions et phénomènes qui se produisent après son introduction dans l’organisme humain. - Études pharmacocinétiques détaillées pour déterminer l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination du produit.

Question 44

Phase II : efficacité du produit sur de petites populations

Answer 44

- Centaines de patients volontaires, pour évaluer l’effet thérapeutique du médicament et son profil d’innocuité chez des gens malades (rapport bénéfice/risque). - Dose optimale, étendue des doses et régime posologique pour lesquels l’effet thérapeutique est le meilleur pour un minimum d’effets secondaires, sont établis

Question 45

Phase III : essai thérapeutique à grande échelle chez des patients malades

Answer 45

- Quelques centaines à plusieurs milliers de patients ressemblants de près à ce qui serait rencontré si le médicament était approuvé. - On obtient à la fin de ces études des données additionnelles sur l’efficacité du médicament et de son profil d’innocuité. - Déterminent également ici les précautions d’emploi et les interactions avec d’autres produits.

Question 46

Phase IV : commercialisation et pharmacovigilance

Answer 46

- Permet de détecter des effets indésirables rares et de mieux cerner le rôle du médicament dans l’arsenal thérapeutique disponible. - Vient après l’approbation de la vente du médicament par l’organisme de règlementation. - Portent sur l’innocuité et visent à confirmer l’usage dans l’indication approuvée, - Études de mortalité/morbidité et les études épidémiologiques.

Question 47

Nécessaire à la production de copies génériques

Answer 47

Études de bioéquivalence

Question 48

But des études de bioéquivalence

Answer 48

Montrer que le générique a le même profil pharmacocinétique de l'original

Question 49

Genre de bioéquivalence mais pour les médicaments qui proviennent des biotechnologies

Answer 49

Biosimilaire

Question 50

Étude épidémiologique rétrospective ou prospective • On retourne dans le passé pour voir si des patients qui ont présenté un symptôme ou une telle maladie ont consommé un tel médicament (cas-témoin). •On suit à partir d’un moment donné une cohorte de sujets pour comparer les événements en relation avec la prise d’un médicament.

Answer 50

Étude rétrospective Étude prospective

Question 51

Études planifiées de la sécurité, de l'efficacité, ou du schéma posologique optimal (si approprié) d'une ou plusieurs drogues diagnostiques, thérapeutiques, prophylactiques, de service ou de technique, choisies selon des critères prédéterminés d'acceptabilité et observées pour leur évidence prédéfinie pour leurs effets favorables et défavorables.

Answer 51

Essai clinique

Question 52

Parkinson Se manifeste par la dégradation des neurones ...

Answer 52

dopaminergiques

Question 53

Parkinson La lévodopa, un ... de la dopamine, est administré afin d'être transformé en ... dans le cerveau et rétablir le déséquilibre

Answer 53

précurseur; dopamine

Question 54

Parkinson Limites de la L-DOPA

Answer 54

- Wearing off - on-off - dyskinésies

Question 55

Parkinson Autre type de médicaments administrés aux patients parkinsoniens

Answer 55

Agonistes des récepteurs dopaminergiques

Question 56

Parkinson But de l'usage d'anticholinergiques

Answer 56

Diminuer l'activité de l'acétylcholine