Mécanisme d'action des lymphocytes T Flashcards
8 molécules sur les lymphocytes T et leurs ligands sur APC
CD3 - Aucun Zeta - Aucun CD4 - CMH II CD8 - CMH I CD28 - B7-1/B7-2 CTLA-4 et PD-1 - B7-1/B7-2 LFA-1 - ICAM-1 VLA-4 - VCAM-1
Quelles cellules n’expriment pas les ligands des costimulateurs?
Cellules non-APC
Voie de transduction des signaux dans les lymphocytes T? (5 étapes)
- Tyrosine kinase Lck phosphoryle ITAM au chaine zeta et produit ZAP-70
- ZAP-70 phosphoryle PLCy1 et PI3
- Activation PLCy1 augmente Ca
- Produit calceurine
- Produit ensuite NFAT qui augmente IL-2
C’est quoi le rôle principale de IL-2?
stimuler la prolifération et la survie des lymphocytes T
C’est quoi le 2e signal? Nécessite-t-il un costimulateur?
Quand la cellule T sort de l’organe lymphoide secondaire et se rend au foyer infectieux pour accomplir sa fonction effectrice qui est d’éliminer le pathogène.
-NON
4 sous-populations des lymphocytes T
Th1
Th2
Th17
Treg
C’est quoi le 3e signal? Ils font quoi?
cytokines, déterminent la différenciation d’un lymphocyte T vers une certaine sous-population
Signaux (cytokines), FT, cytokines induits et sous-populations produits (3)
- TGF-B et IL-6, RORyT, IL-6 et IL-7, Th17
- IFN-y et IL-12, T-bet, IL-2 et IFN-y, Th1
- IL-4, GATA-3, IL-4 et IL-5, Th2
Cytokines représentatives de Th2, Th1 et Th17
Th1 : IFN-y
Th2 : IL-4, IL-5 et IL-13
Th17 : IL-17 et IL-22
Réactions immunitaires de Th2, Th1 et Th17
Th1 : Active macrophages
Th2: Active mastocytes et éosinophiles et produit IgE
Th17 : Recrute neutrophiles et monocytes
4 propriétés des cytokines et signification
- Produite transitoirement en réponse à un antigène - fournit cytokine seulement quand nécessaire
- Agit sur la même cellule qui produit cytokine ou en paracrine - effets systémiques des cytokines sont liés à des infections graves
- Pléiotropie - Diversité d’actions
- Redondance - Bloquer une cytokine peut ne pas atteindre l’effet souhaité
Les lymphocytes T naifs expriment quoi? et les endothéliums?
Naifs : CD62L (sélectine L) et CCR7
Endothélium : Ligand de la sélectine
Migration des T - La liaison avec CCL19/CCL21 active quoi? qui a une affinité avec quelle molécule sur APC?
Active LFA-1 qui a une affinité pour ICAM-1
Cellules effectrices n’expriment pas ____ et _____
CCR7 et CD62L
Phospholipide sphingosine-1-phosphate (S1P) - plus élevé à quel endroit?
Plus élevé dans lymphe et sang que le ganglion lymphatique
S1P - Qu’est-ce qui arrive quand il n’y a pas d’antigène? Présence d’antigène?
Pas d’antigène : Lymphocytes T naifs repartent en circulation par gradient de S1P
Antigène : suppression de S1PR et lymphocyte reste dans ganglion lymphatique
Lymphocytes T en CIRCULATION (non-naifs) expriment quoi?
Et les cellules endothéliales?
Ligand pour sélectine E et P
LFA-1 et VLA-4
Cellules endo : ICAM-1 ou VCAM-1
Deux lymphocytes T impliqués dans l’élimnination des microbes?
CD4 et CD8
Th1 - induit par quoi?
phagocytes activés par les microbes ingérés
Th1 - exprime quoi? sécrète quoi? macrophage exprime quoi?
- Ligand CD40
- IFN-y
- Macrophage : CD40 et récepteur IFN-y
Activation des macrophages par Th1 permet d’augmentetr quelles 2 substances?
Protéases lysosomiales
Dérivés réactifs de l’oxygène
Th1 - induit par quels cytokines? qui activent quoi (3)?
IL-12 et IFN-y
Activent : STAT1, STAT4 et T-bet
Th2- induit lors de quoi?
d’infections par des vers parasitaires
Th2 - sécrète quels 3 cytokines? Celles-ci stimulent quoi?
IL-5 : active éosinophiles
IL-4 : stimule production IgE
IL-4 et IL-13 : stimulent sécrétion de mucus dans l’intestin
Th2 - IL-4 et IL-13 suppriment l’activation des _________ et active la voie ______
macrophages inflammatoires
alternative
Th2 - induit par quel cytokine? active quoi (2)?
IL-4
GATA-3 et STAT6
Th17 - se développent quand?
infections bactériennes et fongiques
Th17 - sécrète quels 2 cytokines? fonctions?
IL-17 : recruter neutrophiles et stimule production de défensines
IL-22 : maintient l’intégrité des barrières épithéliales
Th17 - induit par quels cytokines? active quoi (2)?
IL-1, IL-6 et IL-23
Active : RORyT et STAT3
Élimination des cellules infectées par les lymphpcytes T CD8 - étapes (5)
- Reconnaissance d’antigène
- Liaison de CTL à la cellule cible
- Libération de granzymes et perforines
- Perforines fait des pores
- Granzymes entrent dans la cellules, active caspase 3 et induit l’apoptose
Autre action des lymphocytes T cytotoxiques?
Expriment FasL (ligand) -Interaction FasL et Fas active caspase et induit apoptose
3 virus et leurs rôles dans la résistance des microbes pathogènes à l’immunité cellulaire
- Virus herpès simplex : interfère avec TAP
- Cytomégalovirus : Inhibe activité du protéasome, élimine CMH I du RE
- Virus d’Epstein - Barr : Inhibe activité du protéasome, produit IL-10 et inhibe activation des macrophages et des cellules dendritiques
