Mécanisme D’action #1 Flashcards
Qu’elles sont les 2 mécanismes d’Actions principales
- Mécanismes liés aux récepteurs
-Mécanismes non reliés aux récepteurs
Qu’elles sont les mécanismes non reliés aux recepteurs qu’il faut savoir
- Propriétés physicochimiques
- Propriétés osmotiques
Qu’elle type de mécanisme d’action est lié à l’effet tampon dans l’estomac (ex: antiacide)
La propriété physicochimique d’un mécanisme d’Action non relié aux récepteurs
Qu’elles mécanisme d’action est lié aux laxatif (appel d’Eau)
Les propriétés osmotiques des mécanismes d’actions non relié aux récepteurs
Qu’elle terme définit une composante moléculaire de l’organisme à laquelle le médicament interagit
Récepteur
Qu’elles sont les exemples de récepteurs (5)
- Récepteurs membranaires aux cerveaux et en périphérie
- Récepteurs cytoplasmiques
- Enzyme
- Protéine structurelle
- Acide nucléique
Comment sont décris les liens chimiques entre une récepteur et un médicament
Faible mais très nombreux
Qu’elles liens peuvent faire un médicament et un récepteur (4)
- Lien hydrophile et hydrophobe
- Liaison ioniques
- Ponts hydrogène
- Force de Van der Waals
Qu’elle est la liaison la plus commune entre un médicament on un récepteur
Liaison hydrophobe
Pourquoi un énantiomère peut être moins actif qu’un autre
Car selon sa conformation, peux avoir une liaison de moins que l’autre énantiomère ce qui diminue sont kD
V ou F, différentes liaisons faibles diminue l’affinité au récepteur
Faux, des liaisons faibles DIFFÉRENTES augmente l’efficacité
Qu’est-ce qu’une molécule endogène
Molécule produit naturellement par le corps (ex: neurotransmetteur)
Qu’est-ce qu’une molécule exogène
Molécule consommés (médicament)
Qu’elle est le pourcentage d’efficacité d’un agoniste seul
100%
Qu’elle est le pourcentage d’efficacité d’un antagoniste seul
0%
Qu’elle est le pourcentage d’efficacité d’un agoniste + un antagoniste (en compétition)
Entre 0 et 100%
Qu’elle est le pourcentage d’efficacité d’un agoniste partiel
Entre 1 et 99%
Qu’elle est le pourcentage d’efficacité d’un agoniste inverse
-25%
Qu’elle est le pourcentage d’efficacité de l’effet allostérique
Variable
Qu’elle terme définit une substance se liant à son récepteur et produisant un effet pharmacologique
Agoniste
L’agoniste exogène ________ en général le neurotransmetteur (agoniste) endogène
Mime
Qu’elle terme définit une substance se liant à son récepteur mais n’exerçant pas d’action pharmacologique (aucune efficacité pharmacologique)
Antagoniste
Qu’elle est la différence entre un agoniste complet et un agoniste partiel
Partiel = pas 100% de réponse maximale
Qu’elle terme définit une substance agissant avec un récepteur constitutionnellement actif qui veut diminuer son activité
Agoniste inverse
Qu’elles sont les exemples d’agoniste inverse (3)
- GABA/site benzodiazépine
- Canaux Ca2+
- Récepteurs couplés aux protéine G
Pourquoi on utiliserais un agoniste inverse
- En cas d’activation constitutionnelle exagérée d’un récepteur
- Pour réduire le risque de tolérance pharmacologique
- Pour augmenter la durée de l’effet
- En psychiatrie
Qu’elle effet à un médicament allostérique sur le récepteur
Modifie la conformation 3D du récepteur
V ou F, un antagoniste allostérique se lie sur le récepteur sur le même site que l’Agoniste
Faux, sur un site différent
Lors de compétition antagoniste-agoniste, est-ce qu’il y a possibilité d’avoir 100% efficacité
Oui, si on augmente la concentration de l’agoniste
L’antagonisme COMPÉTITIF un effet sur le Kd ou sur le pourcentage d’efficacité
Le Kd
Qu’elles sont les deux types de liaison antagoniste NON compétitive
- Liaison antagoniste-récepteur irréversible
- Liaison antagoniste-récepteur allostérique
Qu’arrive-t-il lorsqu’un antagoniste non compétitif se lie sur un récepteur
Bloque le récepteur pour toujours (irréversible)
L’antagoniste non-compétitif à un effet sur la kD (l’affinité) ou sur l’effet maximale
L’effet maximale
Comment une cellule peut contrer l’effet irréversible des antagonistes non-compétitif
En repeuplant ses récepteurs (créer des nouveaux)
V ou F, la liaison antagoniste allostérique diminue le kD et l’efficacité maximale
Faux, diminue seulement l’efficacité maximale car c’est irréversible
Qu’elle est l’avantage des liaisons antagoniste non-compétitif
Augmente la durée d’action car est irréversible
Qu’elle est le désavantage des liaisons antagonistes non-compétitifs
Irréversible donc si il y a un effet toxique, difficilement traitable
Terme qui définit la capacité à se lier à un seul récepteur
Spécificité
Terme qui définit la capacité à se lier à un seul tissu
Sélectivité
En général, pourquoi on choisit un médicament plus spécifique
Car moins d’effet indésirable (moins de surprise)
Qu’est-ce que la coopérativité
La liaison d’un ligand au récepteur affecte la liaison du même ligand (homotropique) ou d’un autre ligand (hétérotropique) à ce même récepteur sur d’autres sites
L’hémoglobine utilise la coopérativité de manière homotropique ou hétérotropique
Homotropique car la molécule d’oxygène favorise la liaison d’une seconde molécule d’oxygène sur un même récepteur
V ou F : Tous les récepteurs d’un PA donné sont différents et dépendant les uns des autres
Faux, ils sont identiques et indépendants
Est-ce qu’un principe actif se lie à un seul ou plusieurs récepteurs à la fois
Un seul
Est-ce que chaque combinaison médicament-récepteur contribue une part égale ou différente à l’effet
Égale
L’intensité de l’effet d’un médicament est directement proportionnelle au nombre de _______ occupés
Récepteur
L’effet maximale d’un médicament est atteint lorsque tous les récepteurs sont ______ par l’agoniste
Occupés
Pourquoi Kd et DE50
- DE50 = dose efficace pour 50% de l’effet maximale
- Kd = 50% des récepteurs sont occupés
- Selon la théorie de Clark et Ariens, dose efficace = nombre de récepteur occupé
À quoi sert la théorie de Clark et Ariens
Comparer l’affinité de différents médicaments pour un récepteur en fonction de leurs Kd
Un meilleure médicament à un Kd faible ou élevé
Faible
À quoi sert la théorie d’Arien sur l’activité intrinsèque
Permet d’expliquer les agonistes partiels
Selon l’activité intrinsèque, l’agoniste complet a un «alpha» de combien
1
Selon l’activité intrinsèque, l’agoniste partiel a un «alpha» de combien
Entre 0 et 1
Selon l’activité intrinsèque, l’agoniste inverse a un «alpha» de combien
< 0
Qu’elle est la différence entre Kd et Ki
-Kd = étude de la saturation
-Ki = étude de déplacement
Qu’elles sont les forces de la théories de Clark et Arien
- Quantifie la relation médicament-récepteur
- Permet l’ajout de l’activité intrinsèque
- Kd facile à mesurer et à comparer
- Théorie simple
Qu’elles sont les faiblesses de la théorie de Clark et Ariens
- Prend pas compte des récepteurs de réserves
- Agoniste à haute efficience
- Récepteur constitutionnellement actif
Comment on calcule un Kd
En faisant des études de saturations
Comment fonctionne l’étude de saturation pour trouver le Kd et le Bmax
- Ajout du ligand radioactif à un homogénat (faire un courbe)
- En parallèle, ajout d’un composé froid (pas radioactif) en excès qui se lie au même récepteur (faire courbe)
- Soustraire la liaison totale - la liaison non-spécifique (faire la courbe)
Que représente le Bmax
Le nombre de récepteur
Qu’est-ce qu’un Ki
Concentration qui déplace 50% du ligand de référence (ligand radioactif)
Qu’elle est l’avantage de l’utilisation d’un Ki vs un Kd
Besoin d’un seul ligand radioactif donc moins chère
Un grand affinité est relié à un petit ou un grand Ki
Un petit
À quoi sert un second messager après la transduction du signal d’entrée
À amplifier l’effet
À quoi sert la protéine G
À faire la transduction entre le récepteur et l’effecteur
Qu’elle type de molécule est l’effecteur
Une enzyme
L’effecteur sert à quoi
À produire le second messager
Qu’elles sont les récepteurs importants en pharmacie (6)
- Récepteur transmembranaires couplés aux protéines G
- Récepteurs couplés à des canaux ioniques activés par des ligands
- Récepteurs couplés à des canaux ioniques dépendant du voltage
- Récepteurs transmembranaires couplés à une activité enzymatique
- Récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques : facteurs de transcription
- Transporteurs transmembranaires
Combien de domaine transmembranaire sont couplés aux protéines G
7
Combiens de récepteurs sont couplés aux protéines G
Environ 800
La protéine G active quoi
L’effecteur
Qu’elles sont les 4 grandes familles de protéine G importante
-Gs
-Gi
-Go
-Gq
Est-ce qu’un médicament peux viser la protéine G directement
Oui, mais dans le futur
Est-ce qu’une protéine G à une seule fonction
Non, plusieurs
Qu’arrive-t-il si on bloque la formation de protéine G
Blocage de certaine voies de signalisation
Qu’arrive-t-il si la molécule GABA se lie sur son récepteur?
Ouverture du canal faisant entrée les ions chlorures
Qu’elles sont certains récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques
- Récepteur GABA
- récepteur nicotinique
Comment une dépendance se créer par rapport aux récepteurs liés aux canaux ioniques
- Le récepteur de nicotine s’ouvre pour une première fois en présence de nicotine
- le récepteur est désensibiliser donc ne s’ouvre pas tjr
- à long terme, le récepteur est inactif
Où voit-on les canaux ioniques voltage-dépendant
Épilepsie et arithmie
Comment un canaux voltage dépendant s’ouvre
S’il y a un influx électrique
Qu’elles sont les ions qui passent à travers les canaux ioniques voltage-dépendant
-Sodium, calcium, potassium
Que fait une kinase
Ajoute un groupement phosphate sur certains AA
Que fait une phosphatase
Enlève un groupement phosphate sur certains AA
Qu’elle enzyme enlève un groupement phosphate sur certains AA
Phosphatase
Qu’elle enzyme met un groupement phosphate sur certain AA
Kinase
Que fait la phosphorylation d’un AA
Change la conformation et la fonction des protéines
Qu’elles sont des exemples de médicament visant les kinases et les phosphatases
Imatinib, lithium
Qu’est-ce qu’un récepteur catalytique
Un récepteur qui change de conformation lorsque le ligand se lie et qui active une kinase
Qu’elle est la grande différence entre un récepteur couplé à la protéine G et un récepteur enzymatique
Le récepteur enzymatique agit aussi comme transducteur et comme effecteur
Qu’elle récepteur agit le plus rapidement
Les récepteurs agissant sur les canaux (instantané)
Qu’elles récepteurs agissent à long terme
Les récepteurs nucléaires et cytoplasmique
Qu’elles récepteurs agissent rapidement ou a moyen terme
Les récepteurs couplés aux protéines G
Pourquoi les récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques agissent à long terme
- Car le ligand doit rentrer dans la membrane plasmique et nucléaire
- Car doit avoir le temps de faire la transcription (faire protéine)
Qu’elles sont les exemples de récepteurs nucléaires
- Les récepteurs d’hormones stéroïdiennes
- Les récepteurs d’hormone thyroïdiennes
Comment s’appelle le complexe qui ammène le ligand dans le noyau aux récepteurs nucléaires
Le complexe chaperon-récepteur
Est-ce qu’il y a une seule famille de récepteurs nucléaires
Non, plusieurs
Qu’est-ce qu’un récepteurs glucocorticoïdes
Un récepteur nucléaire qui accepte le cortisol et transcrit le gène
Il existe combien de famille de transporteur
600
Qu’elles sont les 2 principales familles de transporteurs
- Les transporteurs ABC
- Les transporteurs SLC
Qu’elles sont les caractéristiques des transporteurs ABC
- Demande de l’énergie (ATP)
- Contre le gradient de concentration
- Structure en 4 domaines
Qu’elles sont les caractéristiques des transporteurs SLC
- Pas d’énergie nécessaire
Comment les médicaments peuvent agir sur les transporteurs
Peuvent les bloquer
Qu’elles sont les exemples de transporteurs pouvant être bloquer par les médicaments
- SGLT2 se fait bloquer donc ne réabsorbe pas le glucose (augmente l’excrétion urinaire du glucose)
- Inhibition du transporteur de recapture de la sérotonine
- Digitaline inhibe les pompes Na/K niveau du corps conduisant à cardiotonie et bradycardie
Qu’elles sont les transporteurs d’ions visés en pharmacie
- Les pompes à sodium (Na/K)
- ## Les pompes à proton (H/K)
Est-ce rare de voir des réactions d’inhibition enzymatique en pharmacie
Non, on en voit très souvent
Quelle terme définit la meilleure mesure de l’affinité d’un inhibiteur pour un enzyme
Ki
Qu’elle terme représente une concentration d’inhibiteurs qui diminue la vitesse de réaction de moitié
IC50
Comment se mesure l’IC50
En variant la quantité d’inhibiteur mais avec excès de substrats
Qu’elle est le Ki et le IC50 d’un inhibiteur très puissant
Très petit
Qu’elle est l’équation du Ki
- Ki = ([E][I])/[EI]
- Ki = affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme
-E = enzyme - I = inhibiteur
- EI = complexe inhibiteur-enzyme
Que fait un inhibiteur enzymatique
Diminue la vitesse d’une réaction catalysée par une enzyme
L’inhibiteur demeure _____ suite à la réaction
Inchangée
Comment l’inhibiteur agit (2 façons)
- Empêche la fixation du substrat sur le site actif (compétitive vs non-compétitive)
- Provoque un changement de conformation qui inactive l’enzyme (allostérique)
Pourquoi une grande partie des médicaments vendus sont des inhibiteurs enzymatiques
Car la plupart des maladies font agir des enzymes
Qu’elle type d’inhibiteur entre en compétition pour occuper le site actif de l’enzyme
L’inhibiteur compétitif
L’inhibiteur compétitif est réversible ou irréversible
Réversible
L’inhibiteur compétitif est souvent un _______ chimique du susbtrat
Analogue
Est-ce que l’inhibiteur compétitif change la vitesse maximale d’une réaction
Non, si on augmente la concentration de l’enzyme, la vitesse va être de 100%
Pour l’inhibition non-compétitive et allostérique, la liaison se fait-elle sur le site actif
Non
Pour l’inhibition non-compétitive, la vmax diminue-t-elle
Oui, mais pas le Ki
Qu’est-ce qu’une réaction enzymatique pseudo-irréversible
Réaction non-compétitive où l’inhibiteur s’enlève après un long moment
L’organisme doit refaire quoi lors d’une inhibition enzymatique non-compétitive irréversible
Refaire une autre enzyme
Pourquoi la demie- vie d’un inhibiteur dans le plasma peut être de 2.5 heure tendis que sa durée d’action est de 8.5 heures
Car c’Est un inhibiteur non-compétitif pseudo-irréversible (accroché longtemps)
L’irréversibilité d’une interaction enzyme-inhibiteur _______ la _______ d’action du médicament inhibiteur
Augmente, durée
Est-ce qu’un inhibiteur réversible est plus puissant qu’un inhibiteur irréversible
Non, contraire, irréversible est plus puissant
Qu’elle est le bémol d’un médicament irréversible
Plus difficile à stopper
Donne un exemple d’antagoniste
-Antipsychotique qui bloque les récepteurs de la dopamine
Est-ce qu’il existe des antagonistes non-compétitif pseudo-irréversible
Oui
Quelle terme : Médicament produisant un seul effet biologique
Médicament sélectif
Quelle terme : médicament se liant uniquement à son récepteur
Médicament spécifique
Qu’elle est le nom de cette théorie : L’amplitude des effets d’un médicament est directement proportionnelle au nombre de récepteur occupés par le médicament
Théorie de Clark et Ariens
A quoi sert l’adénylate cyclase
C’est l’effecteur, produit le second messager
La protéine G peux faire quoi face à l’adénylate cyclase
L’activer et l’inhiber
Qu’elle est l’agoniste endogène du récepteur nicotinique
L’acétylcholine
Qu’arrive-t-il lorsque l’acétylcholine se lie au récepteur nicotinique
Le canaux ionique s’ouvre et fait entrer le sodium
