Mécanisme action 2 Flashcards
Facteurs influençant réponse au méd
âge sexe poids état de santé génétique rxn pseudo-allergique (idiosyncrasie/intolérance) Allergies au méd (hypersensibilité) résistance interactions médicamenteuses Tolérance Tachyphylaxie Désensibilisation/sensibilisation au méd Dépendance Chronopharmacologie
Rxn pseudo-allergique
rxn indésirable, unique, imprévisible
cause inconnue
allergies au méd + 3 types différents
pas dose-dépendante
rxn immunitaire (patho) imprévisible et spécifique de l’org en contact avec allergène
-rxn allergique de type anaphylactique
Pls symptômes possibles, rxn augmente avec réexposition, implique anticorps IgE
-rxn de type inflammatoire à complexe auto-immun ou cytotoxique
différent, rare
-rxn immunitaire à mécanisme inconnu
effet à long terme (peut être causé par méd)
ex : cause lupus érythémateux
3 types de résistances qui peuvent être développées
Antibiotiques
Anticancéreux
antiviraux
4 types d’interactions médicamenteuses
- pharmaceutiques : 2 méds formant complexe (tétracycline + lait)
- nutraceutiques : méd + nourriture (repas a effet sur absorption : compétition entre méd et aa de la diète, si méd est une prot)
- pharmacodynamiques : méd augmente/diminue effet de l’autre méd sans changer concentration
- pharmacocinétiques : méd augmente/diminue concentration d’un autre méd (joue sur ADME), les + fréquents
diff entre tolérance pharmacologique et tachyphylaxie
tolérance pharmaco : diminution LENTE de la rép à un méd après admin prolongée (jours ou mois)
-ex : morphine, effet analgésique des opioïdes en général
tachyphylaxie : diminution RAPIDE de la rép à un méd après admin prolongée (heures, jours)
-ex : stéroïde topique décongestionnants locaux intranasaux
Mécanismes de désensibilisation des récepteurs
endocytose (réintégration rapide des récepteurs)
diminution prod récepteurs
augmentation dégradation récepteurs
changement au niv de la signalisation (transduction altérée)
principe de la sensibilisation des récepteurs
traitement continu avec agoniste : effet + grand pr même dose
traitement continu avec antagoniste : augmente réponse après arrêt du traitement
différences entre désir et besoin (dépendance)
Désir : conserve un certain contrôle, agit pas directement sur rétroaction positive
ex : chocolat, cannabis (THC)
Besoin : pas de contrôle, car agit directement sur rétroaction positive
ex : opioïdes, cocaïne, nicotine
substances qui sont soit désir ou dépendance (selon usage et individu)
alcool et benzodiazépine à courte action
dépendance physique vs physiologique
Physique : alcool, opioïde (codéine)
-crampes, céphalées, vertiges, diarrhée
Physiologique : + fort (- apparent), disparait jamais vrm)
Qu’est-ce que la chronopharmacologie?
étudier le rythme bio pr savoir qd donner le méd
En quoi consiste la thérapie génique?
Intégrer un gène dans la c (pour remplacer gène défectueux)
Pas simple, car corps résiste bcp (bcp effets indésirables)
slmt pour maladies graves, car risqué : si gène s’intègre à la mauvaise place, il modifie un gène qui allait bien
Qu’est-ce que la thérapie antisens?
Introduire un fragment d’ADN contre ARNm ciblé
Spécifique (cible un seul ARNm)
décevant pr l’instant
Qu’est-ce l’approche RNA interférence?
Comme la thérapie antisens, mais on met un fragment d’ARN au lieu d’un fragment d’ADN. Toujours pour dégrader ARNm ciblé
Comment sont faites les prot recombinantes?
Génie protéique : bâtir prot à partir d’ADN, produit bcp de prots grâce à c en culture
ex : insuline
Qu’est-ce que des anticorps monoclonaux (mAb) + exemples
grosse organisation de prots spécifique pour la cible
- Anti-PCSK9
- Infliximab
Quelles sont les 3 formes possibles?
Qu’est-ce que l’humanisation?
chimériques, humanisés, humaines
Humanisation : ajouter des bouts humains (+ semblables aux humains) ds le but de diminuer risques rxn immunitaire
Qu’est-ce que l’ère postgénomique?
Difficulté?
après avoir réussi à décrypter le génome humain
Permet de connaitre bases des maladies
Difficile à traiter, car gènes sont faits pour être immortel/pas changer
fonctionne pour cancer mais pas cerveau
2 types de phase de découverte/développement méd
Précliniques + cliniques
En quoi consiste les phases précliniques?
identification de la cible thérapeutique
découverte PA potentiel
Pharmacologie expérimentale : essais sur cell
Toxicologie : prévision effets secondaires
Pharmacocinétique : ADME sur org animal
En quoi consiste les phases cliniques?
essayer prods chez humains sains
études pilotes : efficacité prod sur petites pop
essai thérapeutique à grande échelle : bcp de personnes malades
Commercialisation + pharmacovigilance
4 façons d’évaluer l’effet thérapeutique?
in vitro : mesurer puissance & effet méd
in vivo : étudier cinématique plasmatique + toxico sur animaux
étude épidémiologique ; 2 types
-rétrospective :cas-témoin de personnes ayant pris le méd
-prospective : suivre des patiens pdnt la prise pour comparer effets du méd
essai clinique: basé sur données probantes (déterminer potentiel du méd). étudie efficacité, sécurité, toxico
-une partie traité et l’autre reçoit placebo
