Mécanisme action 1

Question 1

Mécanismes non reliés à l’interaction avec le récepteur

Answer 1

physicochimique : effet tampon, toxico
organolytique
osmotique : appel d'eau, augmente pression osmotique vers la lumière de l'intestin : diarrhée
ionophorique
liaison avec petites molécules

Question 2

Différents types de récepteurs

Answer 2

récepteurs membranaires (cerveau & périphérie)
récepteurs cytoplasmiques (hormones)
Enzymes
protéines structurelles
acides nucléiques (ADN et ARN)

Question 3

Structure-activité (exemple)

Answer 3

on peut prédire l’action biologique selon la structure
on trouve molécule bio ds le corps (récepteur connu) on fait une molécule semblable mais en changeant pour avoir effet thérapeutique (acide folique et metho)

Question 4

nature de la liaison méd-récepteur

Answer 4

liens chimiques faibles et réversibles mais nombreux : confèrent spécificité
-hydrophiles/hydrophobes
-liens ioniques
-ponts H
-force de van der Waals
Une liaison de moins : grande diminution affinité (énantiomères ont pas affinité égale!!)

Question 5

différents types d’agoniste/antagoniste

Answer 5

agoniste
antagonistes
agoniste partiel/complet
agoniste inverse
antagoniste allostérique

Question 6

Qu’est-ce qu’un agoniste? endogène vs exogène

Answer 6

produit effet pharmaco en se liant au récepteur
endogène : le vrai existant ds le corps
exogène : celui synthétisé

Question 7

Qu’est-ce qu’un antagoniste?

Answer 7

Se lie au récepteur mais fait pas d’effet pharmaco

entre en compétition avec agoniste pr liaison au récepteur (bloque liaison agoniste-récepteur)

Question 8

Qu’est-ce qu’un agoniste partiel?

Answer 8

produit effet pharmaco en se liant : entre 1 et 99%.

effet antagoniste partiel : agoniste partiel compétitionne avec agoniste complet (réduction de la réponse)

Question 9

Qu’est-ce qu’un agoniste inverse?

Utilités?

Answer 9

fait une activité négative en se liant au récepteur (-25%), plus bas que l’activité constitutionnelle (effet de base au récepteur)
utile pour activité constitutionnelle trop grande, réduire tolérance pharmaco et augmenter durée effet

Question 10

Qu’est-ce qu’un antagoniste allostérique?

Answer 10

molécule se lie au récepteur ailleurs qu’au site actif (au site allostérique)
Change la conformation 3D du récepteur pour modifier affinité

Question 11

Antagoniste compétitif

Answer 11

+ fréquent

peut atteindre effet max en augmentant qt agoniste

Question 12

Antagoniste non-compétitif

+ 2 types de liaison

Answer 12

Effet max est diminué, augmenter qt agoniste ne permet pas d’atteindre 100%, car il n’y a plus assez de récepteurs sur lesquels se lier
-liaison allostérique (conformation du récepteur est modifiée)
-liaison irréversible (une fois que c’est fait, le récepteur est inutilisable : la c doit en refaire, sauf si pseudo-irréversible, là c’est long avant de s’en resservir)
effet max conservé s’il y a des récepteurs de réserve

Question 13

différence entre sélectivité et spécificité

Answer 13

spécifique : se lie slmt à son récepteur

sélectif : produit un seul effet biologique

Question 14

2 types de liaisons de coopérativité

Answer 14

homotropique : liaison d’un ligand au récepteur affecte liaison de ce ligand
ex : hémoglobine (liaison d’oxygène favorise liaison oxygène)
hétérotropique : liaison d’un ligand au récepteur affecte liaison d’un autre ligand
**affecte de façon positive ou négative

Question 15

Quelles sont les 3 théories des récepteurs? et que prédisent-elles?

Answer 15

• Clark/Ariens : intensité de l’effet du méd est proportionnelle au nb de récepteurs occupés
• Stephenson : pas nécessairement de lien entre intensité de l’effet et nb de récepteurs occupés (peut avoir effet max sans occuper tous les récepteurs)
• Paton : effet du méd prop à la vitesse à laquelle la liaison méd-récepteur se fait

Question 16

6 postulats de la théorie de Clark/Ariens

Answer 16

• Récepteurs d’un PA sont identiques, indépendants, et accessibles
• PA se lie à un seul récepteur
• liaison méd-récepteur se grâce à plein de liens chimiques réversibles
• chaque combinaison méd-récepteur contribue également à l’effet
• Intensité de l’effet prop au nb de récepteurs liés
• qt de méd utilisée pour liaison méd-récepteur négligeable

Question 17

Qu’est-ce que le Kd?

Answer 17

Constance de dissociation

Mesure concentration du méd pour 50% de récepteurs liés

Question 18

1/Kd

Answer 18

affinité

Question 19

utilité Kd

Answer 19

comparer affinité des méds selon Kd

Question 20

Ajout d’Ariens à la théorie

Answer 20

alpha : activité intrinsèque pr introduire agoniste partiel
complet : a=1
partiel: a=entre 0 et 1
inverse : a = - que 0

Question 21

Utilités en pharmacie de la théorie de Clark-Ariens

Answer 21

connaitre le principe et les limites

comparer des méds selon Kd

Question 22

Limites (faiblesses) théorie Clark-Ariens

Answer 22

pas très représentatif des agonistes partiels
tient pas compte des récepteurs de réserve
tient pas compte de l’activité constitutionnelle
tient pas compte des autres facteurs de la réponse au méd

Question 23

Principe et but de la signalisation cellulaire

Answer 23

Cascade d’événements après la liaison agoniste-récepteur
Utiliser efficacement É (coûte cher de faire un récepteur) en maximisant effet de l’utilisation d’un récepteur : voies d’amplification

Question 24

Quels sont les seconds messagers?

Answer 24

AMP cyclique
phosphatidyl-inositols
ions calcium