MD section 4: dyslipdémies Flashcards
dyslipidémies: peuvent être une perturbations des éléments suivants
- quantitative et/ou fonctionnelle d’une ou plusieurs classes de LP
- une ou plusieurs voies de régulation
- du taux et/ou du type de lipides circulants
- dy taux/du type d’apolipoprotéines circulantes
dx de la classe d’hyperlipoprotéinémie (classification de Frederickson) repose sur:
- aspect du sérum à jeun (clair, opalescent)
- dosage chol. et TG
- électrophorèse des LP
quelles conditions de prélèvement pour le dx du type de dyslipidémie
à jeun depuis 12h
le LDL est-il mesuré directement?
non il est calcul par la formule Friedewall: LDL=CT-HDL-TG/2.2 en mmol/L
quels types sont des hypercholestérolémies
type IIa (aug LDL)
quels types sont des hypercholestérolémie mixtes?
type IIb et type III (aug CL et TG)
quels types sont des hypertriglicéridémies?
type IV, type V et type I (aug TG)
les hypercholestérolémies sont plus fréquemment polygéniques ou monogéniques (familiale)?
polygénique (ou essentielle)
aspect du sérum type IIa
clair
ce qui augmente dans le type IIa
CL ++
LDL ++
CT/TG >2,5
ApoB
caractéristiques de l’hypercholestérolémie familiale monogénique
- maladie monogénique fréquente de transmission autosomique dominante
- au québec, plus fréquent (1/250 au lieu de 1/500) à cause de l’effet fondateur
- taux de LDL est au moins x2
- il existe une variabilité d’expression (selon le sexe, l’âge) et la pénétrance est variable. Il existe en particulier des cas de pénétrance incomplète ou réduite pouvant induire ou simuler des « sauts de génération ».
- HF homozygote est très rare avec une prévalence de 1/1 million, le LDL-c est extèmement élevé : x 10
types de mutation de HF hétérozygote
- mutation du gène LDL-récepteur (LDLR) : 79%
- mutation du gène de l’apoB 100 (5.5%)
- mutation du gène PCSK9: 1,5%
- des formes non LDL-récepteurs, non Apo B, non PCSK9 : d’autres gènes sont en cours d’identification: 15%?
mutations canadiennes françaises du LDLR
11 mutation du LDLR sont responsables de plus de 90% des FH hz chez les sujets d’origines canadiennes françaises
fonctionnement du recyclage des LDL-R au niveau hépatique
quand les LDL au niveau sanguin arrivent au foie, il vont se fixer au R et le complexe LDL-R sera internalisé dans les endosomes (endocytose). Dans les endosomes, il y aura une séparation du R qui sera recyclé à la surface de la cellule et les LDL seront dégradés par le voie lysosomale.
rôle PCSK9 au niveau du foie et des récepteur LDL
PCSK9 peut se fixer au complexe LDL et R, et à l’intérieur de l’endosome, empécher la séparation du complexe LDL-R. Cela fait en sorte que c’est l’ensemble qui sera dégradé et le R ne pourra pas être recyclé à la surface.
Résultat: diminution du nb de récepteur à LDL si PCSK9 est augmenté ou trop active.
Une mutation de perte de fonction de PCSK9 peut mener à une hypocholestérolémie
signes clinique de l’hypercholestérolémie familiale
- xanthomes tendineux
- xanthélasme (dépot au niveau des paupières)
- arc cornéen (dépôt blanchâtre circulaire au niveau de l’iris
- présence inconstante des dépots extravasculaires
V/F pour un même taux de LDL les porteurs de mutation ont un risque coronarien plus élevé
V
risque cumulé d’atteinte coronaire chez homme et femmes avec HF selon âge
hommes >50% à 50 ans et au moins 60% à 60 ans
femmes : au moins 30% à 60 ans
médicament qui peut réduire risque d’IM chez sujet avec HF
statines
pourquoi un traitement par statines chez pts avec HF doit être traité à un âge précoce (8 ans)?
car cela permet de réduire de façon très importante le risque CV dans l’HF hétérozygote et de rejoindre le risque de la population générale. Le dépistage précoce est alors aussi important
aspect du sérum dans l’hyperlipidémie mixte (type IIb), soit hyperlipidémie combinée familiale
clair ou opalescent
lorsque que le sérum est clair, quels sont les augmentation dans le type IIb?
CT, TG, APO B, VLDL, LDL
CT/TG <2,5, IDL: N
HDL : dim ou N
lorsque que le sérum est opalescent quels sont les augmentation dans le type IIb?
augmentation marquée de CT et TG
aug de VLDL et LDL
CT/TG est N
HDL est N ou dim
prévalence de type IIb
0,5 à 2% dans la population générale
