Malformations congénitales Flashcards
VRAI/FAUX: La plupart des embryons ne sont pas viables et meurent avant que la femme ait eu conscience qu’elle était enceinte
VRAI (avortement spontané)
Que peuvent êtres les causes d’un avortement prématuré (2)?
- Causes génétiques: anomalies du nombre ou de la structure des chr
- Problèmes d’implantation
Que dire des aneuploïdies chez les embryons? (donner la fréquence)
= Étonnamment fréquentes chez les embryons préimplantatoires humains
→ 50-80% ont un nombre anormal de chromosomes (=aneuploïdie)
Qu’est-ce qu’une malformation congénitale?
Anomalies anatomiques présentes à la naissance
(peut avoir ou pas une cause génétique mais congénital ≠ génétique!)
- Environ quel pourcentage des enfants nés vivant sont affectés par des malformations congénitales?
- Quel pourcentage est détectable à la naissance?
- Et si on inclue les malformations mineures?
- ~7%
- ~ 3%
- ~14%
VRAI/FAUX: En présence de plusieurs malformations mineures, il y a dans ~90% des cas une malformation majeure associée
VRAI
→ Il y a souvent association de plusieurs malformations
Concernant la gravité des malformations:
- Quel % représentent les malformations majeurs?
- Mineurs?
- ~6% des enfants nés vivants
- ~8%
Pour quel type de malformation a-t-on besoin d’intervention médicales?
Malformations majeurs
Est-ce que la limite entre une véritable malformation mineure et une simple variante morphologique est parfois arbitraire?
Oui
→ « anomalie anatomique » est un concept assez lâche…
Comment peuvent êtres les associations à l’origine de malformations congénitales? (2)
- Simples (isolées)
- Multiples (associées)
Quelles sont les 3 types d’associations multiples à l’origine de malformations congénitales?
Syndrome malformatif
Associations
Malformation de séquence
Qu’est-ce qu’un syndrome malformatif (malformation primaires)?
Anomalies multiples non séquentielle avec une cause commune connue
Que signifie une association à l’origine d’une malformation?
Étiologie inconnue (connaît pas la cause)
→ On remarque un lien…
Qu’est-ce qu’une malformation en séquence (malformation secondaire)?
Exemple?
Anomalies multiples séquentielles, avec un défaut primaire
→ Cascade
Ex: Séquence de Robin (défaut du dvt de la mâchoire entraîne prob respi)
Selon quoi pouvons nous classifier les malformations congénitales? (4)
- Gravité
- Association (type d’incidence)
- Morphologie (classification descriptive)
- Cause
Qu’est-ce que les TAR?
Syndrome malformatif:
Thrombocytopénie (pas assez le plaquettes) et Absence de Radius
(-> prob au niv des mégacaryocytes)
Est-ce que la probabilité d’avoir une malformation majeure est augmentée en présence d’une malformation mineure?
Oui
- Donner un exemple de malformation en séquence de type déformation
- À quoi est-ce dû?
- Facies de Potter + club feet (varius)
-
Ologohydraminios: Manque de liquide amniotique induisant une compression mécanique sur le foetus durant sa croissance (manque d’espace)
=> Déformations
Quelles sont les 2 causes possibles d’un Ologohydraminios (peu de liquide amniotique)?
- Perte du fluide amniotique
- Anégésie rénale: Malformation initiales primaire majeur génétique causant un défaut de formation du mésonéphros (rein définitif) car l’urine foetale remplie la cavité amniotique
Qu’est-ce qu’une malformation au sens stricte?
Défaut structurel primaire dû a une erreur dans la formation tissulaire
Qu’est-ce qu’un dérangement?
Destruction ou interruption d’une structure développée au préalable
Qu’est-ce qu’une déformation?
Altération de la forme ou de l’emplacement d’une structure normalement développée
Donner un exemple de malformation de type “dérangement”
Amputation, constriction
Typiquement, à quoi correspondent des malformations dont la morphologie correspond à un défaut tissulaire?
«Lésions prétumorales»
Quels sont les 3 types de défauts tissulaires?
- Dysplasie
- Hamartome
- Hyperplasie
En quoi consiste une dysplasie?
Trop de cellules indifférenciées dans un tissu donnée (souvent prétumoral)
En quoi consiste une hamartome?
Tissu « désorganisé »
→ Apparaît dès la naissance
Quelle différence entre hyperplasie et hypertrophie?
Hyperplasie: « trop » de cellules lié à un défaut d’apoptose
Hypertrophie: Organes trop gros (pour d’autres raisons) reflétant une stress cellulaire/métabolique
Quels sont les différents types de défauts au niveau morphologique des malformations congénitales? (10)
- Tissulaire
- De formation
- De cavitation
- De cloisonnement
- De nombre
- De position
- D’adaptation circulatoire
- De fermeture du tube neural
- Rotation (= malrotation) du tube digestif
- Asymétrie gauche-droite
Quels sont les 3 types de défauts de formation?
- Agénésie
- Aplasie/Hypoplasie
- Déformation
Que son les valgus/varus (type de malformation)
Déformation
- Qu’est-ce qu’une aplasie?
- Une hypoplasie
- Absence complète d’organe/tissu dû à un développement interrompu, incomplet
- Organe/tissu trop petit dû à un développement interrompu, incomplet
Qu’est-ce qu’une agénésie?
Absence de formation d’un bourgeon–primordium
Quelle est la différence entre amelie et meromélie?
Amelie: le membre n’est pas présent
→ Aplasie
Méromélie: il manque une partie spécifique du membre
→ Hypolasie
Comment ça s’appelle lorsque le bébé naît avec un sous développement voir absence d’un membre qui laisse des sorte de nageoires?
Phocomélie
Comment ça s’appelle lorsque le bébé naît avec un ventre distendu causé par l’absence de musculature abdominale?
Aplasie
Quels sont les 2 types de défauts de cavitation (touche les organes creux)?
Développer très brièvement…
- Atrésie (fermeture)
- Sténose (rétrécissement)
- Est-ce que les atrésie et sténose sont fréquentes au cours du développement?
- Donner un exemple pour chacun…
- Oui
-
Sténose: Segements du systèmes digestifs qui persistent après la cavitation
= rétrécissement du tube digestif
Atrésie: Défaut du fusion des canaux de Muller avec les canaux mésonéphrique (défaut de formation d’un utérus unique)
= fermeture du col utérin
- Comment appelle-t-on le type de malformation due à une pancréas annulaire causé par un défaut de rotation des bourgeons pancréatiques ventraux entourant le duodénum et entraînant une rétrécissement?
- Que se passe-t-il normalement (sans malformation)?
- Sténose duodénale
- Normalement, bourgeon ventral entrainé en position dorsale (rotation)
Qu’est-ce que l’hydrocéphalie?
Sténose de l’aqueduc de Sylvius
→ Accumulation du liquide céphalo-rachidien au niveau ventriculaire (gonflement du crâne énorme)
Quels sont les 2 types de défauts de cloisonnement?
Développer très brièvement…
- Fistules: passage dû à un prob de séparation
- Hernie: protrusion d’un organe (mal placé)
Donner 3 exemples de fistules au niveau cloacal
- Fistule uro-rectal (avec atrésie anale)
- Fistule recto-vaginal
- Fistule périnéale
En quoi consistent les fistules trachéo-oesophagique ou oesophgago-trachéale?
Problème d’atrésie de l’œsophage (double ou simple -> fistule double ou simple)
=> communication entre œsophage et trachée
Comment appelle-t-on une fistule entre la vessie et le nombrile dû à une persistance de l’allantoïde (vestige embryonnaire)?
Fistule de l’urach
Comment appelle-t-on une fistule causant une communication entre l’intestin grèle et le milieu extérieur via le nombrile dûe à la persistance du canal vitellin (vestige embryonnaire)?
Fistule Vitelline
Quels sont les 2 type de fistules dus à des “vestiges embryonnaires”?
Développer…
- Fistule de l’urach: persistance de l’allantoïde
- Fistule Vitelline: persistance du canal vitellin
Quelle type de malformation sont les omphalocèle et gastroschisis?
Hernies abdominales
En quoi consiste un omphalocèle?
Persistance de la hernie ombilicale
- En quoi consiste un gastroschisis?
- À quoi est-ce dû?
- Présence d’un bout d’intestin à l’extérieur du corps (et pas dans le cordon!)
→ Grave - Défaut de fermeture (fusion) ventrale des parois gauche et droite de l’embryon à la 4ème semaine (fermeture des plicatures latérales)
Qu’est-ce qu’une hernie hiatale?
Bout de l’estomac glisse au niveau de la cavité thoracique
→ Fréquente
- Qu’est-ce qu’une hernie diaphragmatique?
- Que peut-on faire au niveau clinique?
- Absence du développement de la membrane pleuropéritonéale qui ne se referme pas
→ Passage restreint du côté droit entre les cavités abdominales et péritonéales - Détection in utero et chirurgie
Quels sont les 2 types de défauts de nombre?
- Duplication
- Fusion
Donner un exemple de malformation de type fusion
Fusion des reins (forme de fer à cheval)
→ Parfaitement fonctionnel mais peut entraîner des sténoses (rétrécissement des vaisseaux)
Qu’est-ce que la craniosynostose
Fusion précoces des os du crâne
→ Malformation de séquence au niv de la F° des yeux et cerveau
- Qu’est-ce que la syndactilie?
- Comme s’appellle un type de syndactilie très sévère où il n’y a aucune séparation des doigts?
- Fusions multiples des extrémités distales des membres
- Syndrome Apert
- Qu’est-ce que l’Holoprosencephalie (cebocéphalie)? Grave ou pas?
- Comment le détecter?
-
Absence de formation des 2 hémisphères cérébraux
→ GRAAAAVE - Bébé avec une seule narine à la naissance
Qu’est-ce qui peut induire une Holoprosencephalie?
Put être induite par des alcaloïdes tératogènes, comme la cyclopamine
Comment appelle-t-on une sous catégories d’holoprosencephalie causant la présence d’un œil unique?
Cyclopie, synophthalmie
Qu’est-ce qui peut affecter le développement du SNC au niveau de l’encéphal (par exemple lors d’une holoprosencephalie)
Agents tératogènes
De quel type de malformation s’agit-il quand on parle de siamois (jumeaux monozygotes joints)
Fusion
→ En réalité: séparation incomplète d’un seul embryon!
Quels sont les 3 types de “siamois” (fusion) “séparables chirurgicalement”?
- Thoracopagus (thorax)
- Pygopagus (dorsal)
- Craniopagus (crâne)
Quelles sont les 4 types de fusions très grave donnant des siamois?
Développer…
- Ischiopagus (ceinture pelvienne)
- Parapagus (1 corps, 2 têtes)
- Cephalopagus (2 corps, 1 tête)
- Aracadius-acephalus (“jumeau parasite” = reste d’un membre accroché au bébé restant)
Qu’est-ce qui cause un tératome coccygien?
Trop de épiblaste migre dans la ligne primitive (donc trop de tissu)
-> le mésoderme n’arrête pas de se former
Comment appelle-t-on une dysplasie caudale caractérisée par un défaut de formation de mésoderme au niveau de la ligne primitive? (Jambes collées)
Sirénomélie
- Est-ce que hermaphrodisme est un cas «d’intersexuation»?
- Donner le type de malformation auquel ça correspond
Oui
→ Fusion spontanée de deux embryons (chimère XX et XY)
- En quoi consiste une hypospadias (ectopie du méat)?
- Comment appelle-t-on le contraire de cette malformation?
Défaut de fusion: trous ectopiques au niveau de la zone de collision entre l’urètre et le tubercule génital
- Epispadias (ouverture du méat du côté dorsal)
À quoi est dû le “bec de lièvre”?
Défaut du fusion au niveau du palais (bouche) car problème de migration des cellules des crêtes neurales
Donner 2 malformations causées par des défauts de fermeture du tube neural (défauts de fusion)?
- Anencéphalie
- Spina bifida
Qu’est-ce qu’une anencéphalie?
Aplasie de l’encéphale due à la persistance du neuropore antérieur
(défaut de fusion)
- Qu’est-ce que la spina bifida?
Incidence peut-elle varier? En fonction de quoi?
Défauts de fermeture du tube neural au niveau lombaire ou thoracique
→ Défaut de fusion
- Avec une incidence différente selon le genre
Qu’est-ce qu’une spina bifida de type myéloméningocèle?
Absence de quelques arcs vertébraux
+ moelle hors du corps
Qu’est-ce qu’une spina bifida de type méningocele?
Vertèbres bien formées mais accumulation de liquide rachidien (moins sévère que le type myéloméningocèle)
Donner 4 exemples de malformations de type duplication
- Duplication de l’uretère (problématique quand présence de fistule)
- Duplication des mamelons le long de la ligne mamaire
- Polydactylie (“en miroir” ou pas)
- Diplopodia
VRAI/FAUX: La persistance de la communication interventriculaire est une cas de défaut de fusion très fréquente
VRAI
Quels sont les 2 types de défauts de position?
-
Ectopie
(organe au mauvais endroit) -
Hétérotropie
(= ectopie tissulaire ≠ organe)
Comment appelle-t-on le type de malformation où on retrouve des reins pelviens (qui ne migrent pas le long des grandes surrénales)?
Ectopie
Quelles sont les 2 type de malformations due à des vestiges embryonnaires?
- Kystes (sac fermé)
- Diverticule (sac ouvert)
==> Souvent au lieu d’un fistule, pas d’ouverture complête
Qu’est-ce qu’une diverticule de Meckels?
Diverticule (sac ouvert) vitelline
VRAI/FAUX: Les kystes et diverticules sont fréquents au niveau du tube digestif
VRAI
Qu’est-ce qui cause les “enfants bleus?
(donner le type de malformation)
Défaut d’adaptation circulatoire
Syndrome de persistance du canal artériel (et du foramen ovale) sensés disparaître après la naissance
→ Mélange du sang artériel et veineux
Que peut engendre une malrotation du tube digestif (vers la gauche ou absence de roation)
Hétérotaxie
Quels sont les 3 types d’hétérotaxie?
- Situs ambiguus (situs inversus partiel)
- Dextrocardie (cœur du côté droit)
- Isomérisme (2x côté D ou G)
Qu’est-ce qu’une malformation intersexe?
Variations pathologiques (désordres) du développement sexuel (VDS ou DSD)
Donner les 2 cas de discordances entre le sexe génétique (gonadique) et phénotypique (somatique/externe) + %
→ Malformations intersexe
- Masculinisation: 60% (46, XX DSD)
- Féminisation: 35% (46, XY DSD)
Quel % des malformation intersexe touche les tissus ovarien et testiculaire ( = ovotestis)?
Donner 2 possibilités au niveau du caryotipe
5%
- 46, XX ou XY
- 45, X0 (= syndrome de Turner)
- En quoi consiste la malformation qui peu induire une hypertrophie clitoridienne ou une fusion des labia vulvaires (46, XX DSD)
- À quoi est-ce dû?
- Masculinisation des organes génitaux externes féminins
- Mutation du gène de l’aromatase causant une excès d’androgènes par hyperplasie des surrénales
Quel est le rôle de l’enzyme aromatase?
Catalyse la transformation des androgènes en estrogènes
- Que peut engendrer une féminisation des organes génitaux externes (46, XY DSD)?
(4) - À quoi est-ce dû?
- Développement de la vulve et des seins
- Absence d’utérus
- Vagin en cul-de-sac
- Testicules ectopiques –intra-abdominaux
→ insensibilité aux androgènes : mutation du gène AR (aromatase)
Qu’est-ce qui peut causer un homme avec un pénis + ébauches des trompes et utérus à l’intérieur (46, XY DSD)?
Persistance des canaux de Müller
→ insensibilité à AMH (hormone antimullerienne produite par testicules): mutation du gène AMH ou son récepteur –AMHR
Quelles sont les 3 types de causes d’une malformation congénitale?
(donner les %)
- Cause inconnue
→ 50-55% -
Primaires (génétique/multifactoriel)
→ 35-40% -
Secondaires (environnement)
→ 10%
Quelles sont les 4 anomalies dues à des causes primaires (génétiques/multifactorielles)?
-
Nombre de chromosomes
(aneuploïdies: triso/monosomie) -
Structure des chromosomes
(translocations/délétions)
→ 10%
-
Monogéniques
(mutation à l’intérieur d’un gène) -
Hérédité multifactorielle
(polygénique)
→ 25%
Quels sont les 2 moyens de diagnostiques prénatal des anomalies du nombres/structurelles des chromosomes?
- Ponction du liquide amniotique et culture de cellules, ou par biopsie du chorion ou du cordon, puis analyse du caryotype
- Analyses du sang maternel (moins invasive)
- Qu’est-ce qu’un agent tératogène?
- Peuvent être quoi? (3)
- Agents de l’environnement qui causent des malformations congénitale
- Peuvent être:
— Physiques
— Chimiques
— Infectieux
Donner 3 exemples d’agents tératogènes physiques
- Radiations ionisantes (mutagènes)
- Température (fièvre, 4ème sem: anencéphalies)
- Mécaniques
Donner 5 exemples d’agents tératogènes chimiques
- Hormones (androgènes, œstrogènes)
- Médicaments
- Drogues
- Alcool
- Produits “toxiques”
Donner 2 exemples d’agents tératogènes infectieux (+ exs)
- Virus (rubéole 1er trimestre: 25% cataracte, surdité, malformations cardiaques)
- Bactéries, protozoaires (les chats → toxoplasmose)
De quoi dépend le type de malformation avec une cause secondaire? (2)
Dépend de l’agent tératogène et de la période du développement au cours de laquelle l’organisme y est exposé
Est-ce que les malformations de type dérangement peuvent être causées par des agents infectieux puis physiques?
Oui
→ « amniotic bands »
À quoi ressemble un enfant avec des faciès du syndrome d’alcoolisme fœtal? (2 “symptômes” principaux)
- Absence de philtrum
- Plis épicantiques
Quel types de malformation congénitale entraînte la thalidomide (= traitement des nausées/ vomissements typiques du 1er trimestre)?
MÉROMÉLIES (amélies complète, phocomélies)
VRAI/FAUX: La thalidomide est réutilisée actuellement pour maladies vasculaires, cancer…
VRAI
Quelle molécule naturelle agit comme agent tératogène pouvant causer:
- Problème au niveau de la différenciation de l’oreille interne
- Empêchement de la fusion des 2 processus maxillaires (bouche + palais)
À quoi ça peut conduire dans des cas extrêmes?
Acide rétinoic
→ Peut être à l’origine d’une hydrocéphalie
Quels sont les 3 principaux organes responsables de malformation congénitales?
- Cerveau
- Cœur
- Reins
Que se passe-t-il si une malformation a lieu pendant les 2 premières semaines?
Les anomalies pendant cette période ne sont pas tératogènes mais létales
Que se passe-t-il si une malformation a lieu pendant les semaines 3 à 8?
Période critique causant les malformations congénitales majeures (car période très dynamique)
Est-ce que la période critique peut varier d’une organe à l’autre?
Oui
→ Mais majorité autour des 4ème et 5ème semaines
- Quelle type de malformation apparaît durant les semaines 3 à 8?
- Pendant la période fœtale (semaines 9-38)?
- Malformations majeures
- Malformations mineures
Pourquoi y a-t-il plutôt des risques de malformations mineures (et pas majeures) pendant la période fœtale?
Car la période fœtale est uniquement une période de:
- Différenciation et croissance des organes
- Maturation des systèmes
ET PAS DE BOURGEONNEMENTS!!! (= risque + grand)
Quelle type de malformation est une VACTERL?
Association:
VATER (avec ou sans aplasie/dysplasie radiale)
+
Malformation cardiaque
OU
Psoedo-hermaphrodisme féminin
VRAI/FAUX: VACTEL apparaît parfois avec la trisomie 18, ou chez les mères diabétiques
FAUX
-> C’est le cas de VARCTERL
