Dvt membres + cell souches Flashcards
1
Q
Quand apparaissent les bourgeons des bras?
(semaine et jours)
A
- Début de la 4ème semaine
- 24-25ème jours
2
Q
Quand apparaissent les bourgeons des jambes?
(semaine et jours)
A
- Fin de la 4ème semaine
- 27-28ème jours
3
Q
Quels sont les 5 évènements majeurs du 2ème mois?
A
- D° fente branchiale
- D° somites
- D° de l’appendice caudale
- F° du visage
- Bourgeonnement des bras et jambes
4
Q
Quand se termine la formation des bras et jambes?
A
Fin du 2ème mois
5
Q
Quand (semaines début et fin) se développent (complètement) les bras et les jambes?
A
Entre la 5è et 8è semaines
6
Q
- Quand peut on observer la palette distale (avec rayons distaux)
- Quand peut-on véritablement observer les doigts de la main?
A
- Début de la 7ème semaine
- Fin de la 7ème semaine
7
Q
Qu’observe-t-on à la fin de la 7ème semaine au niveau des orteils?
A
Rayons des orteils (pas encore séparés)
8
Q
Dans quel squelette se situent les membres inférieurs et supérieurs?
A
Squelette appendiculaire
(≠ axial)
9
Q
Quel est le nom biologique des membres pentadactyle (des tétrapodes)?
A
Chiridium
10
Q
Quels sont les 3 segments qui composent le chiridium? (dire à quoi ça correspond)
A
- Autopode (distal)
- Zeugopode (intermédiaire)
- Stylopode (proximal)
11
Q
À quoi correspondent les 3 segments du chiridium pour la jambe?
- Autopode
- Zeugopode
- Stylopode
A
- Pied
- Mollet
- Cuisse
12
Q
À quoi correspondent les 3 segments du chiridium pour le bras?
- Autopode
- Zeugopode
- Stylopode
A
- Main: carpes, métacarpes, phalanges
- Avant bras: radius, ulna
- Bras: humérus
13
Q
Quel dispositif osseux relie les 3 segments des membres pentadactyles au tronc?
A
“Ceinture” (pelvienne/scapulaire)
14
Q
De quoi est composée la ceinture pelvienne
(3 os)
A
- Pubis
- Illium
- Ischium
15
Q
De quoi est composée la ceinture scapulaire
(2 os)
A
- Omoplate
- Clavicule
16
Q
- Comment s’appelle l’opposé de la face plantaire
- Comment s’appelle l’opposé de la face palmaire
A
- Dorsale
17
Q
- Quel est le nom du processus par lequel la formation des membres à lieu?
- À partir de quoi se forment les membres?
A
- Segmentation (métamérisation)
- À partir des somites
18
Q
Combien de paire de nerfs spinaux avons nous?
A
30 paires de nerfs spinaux
19
Q
Parmi les 30 paires de nerfs spinaux, combien de nerfs:
- cervicaux
- thoraciques
- lombaires
- sacraux?
A
- 8 cervicaux
- 12 thoraciques
- 5 lombaires
- 5 sacraux
(+ 1 paire coccygienne)
20
Q
Que font les nerfs au niveau de la peau?
A
Envoie des signaux (ex: douleur) depuis une région particulière de la peau vers le cerveau
21
Q
Qu’est-ce que le dermatome?
A
Surface de la peau
22
Q
Quels nerfs innervent la peau?
A
Le nerf spinal
23
Q
- De quoi dérive chaque dermatome?
- Qu’est-ce que ça nous permet de faire?
A
- Chaque dermatome dérive d’un somite particulier
- On peut “voir” facilement quels sont les somites qui
contribuent au développement des membre
24
Q
Quels sont les dermo/myotomes des somites qui contribuent à la formation des bras?
A
- C4-8
- T1-2
25
Quels sont les dermo/myotomes des somites qui contribuent à la formation des **jambes**?
- L2-5
- S1-3
26
Que forme le somite L4?
Le **gros orteil**
27
Que forme le somite C6?
Le **pouce**
28
- Qu'est-ce que BMP4?
- Que permet-il au cours de dvt des membres?
- Facteur **PRO-apoptotique**
- _Différenciation_ des **doigts/orteils** par induction de la disparition des membranes interdigitales
29
Qu'est-ce qui va amener le bourgeon des **bras** à grandir (=inducteur)?
**Bourrelet ectodermique apical** (AER)
30
Le bourrelet ectodermique latéral va induire quoi?
La _prolifération_ du **mésoderme latéral somatique**
31
Qu'est-ce qui va se passer au niveau des doigts de l'embryon, lors de leur développement?
_Disparition_ du **bourrelet ectodermique apical**
32
Quelle est l'orientation des pieds lors de leur genèse par le bourrelet ectodermique apical?
Tournés à **90° vers l'intérieur**
—> *Peu après une rotation va s'effectuer afin de permettre au futur bébé de marcher (semaine 7)*
33
Comment sont agencés les somites de la jambe?
En _tire-bouchon_, car la jambe tourne de 90°, donc **torsion** marquée vers le côté médial
34
Par quoi est formé le bourgeon ectodermique apical initialement?
*Exclusivement* par les cell du **mésoderme latéral de la somatopleure** (Induction)
35
Qu'est-ce que la **somatopleure**?
(+ composition)
_Paroi du corps_ formée par le **mésentère du mésoderme latéral somatique** + **ectoderme de la peau**
36
- Quelles cellules (somites) migrent dans le bourgeon du membre, pour former les **muscles** et le **derme**
- À partir de quoi? (pour muscle et peau)
- Cellules du **mésoderme _paraxial_**
- _Peau_: **dermOtome**
_Muscle_: **Myotome**
37
De quoi dérivent les os?
Du **mésenchyme du mésoderme _latéral_**
38
Quelle différence entre **dermAtome** et **dermOtome**?
_DermAtome_: Zone spécifique de la peau innervée par le nerf spinal
_DermOtome_: Somite qui forme le derme
39
De quoi dérivent les différents types de cellules qui “entrent” dans le bourgeon du membre? (5)
- **Mésoderme latéral** (squelette)
- **Somites** (myotome et dermatome)
= mésoderme paraxial
- **Tube + crête neural** (neurones moteurs)
- **Ectoderme**
- **Cellules endothéliales** (vaisseaux qui vascularisent les membres)
40
À partir de quelles cellules se forment les mélanocytes?
Cellules du **tube neural**
41
Les vaisseaux sanguins de l'embryon proviennent d'où? (Quel mésoderme)
Du **mésoderme latéral**
42
Décrire le déroulement de la **cascade d'inductions réciproques** qui conduit à l'apparition des _bourrelets ectodermiques apicaux_? (5 étapes)
1. **Somites (mésoderme paraaxial)** induisent le *_mésoderme latéral_* qui sécrète du _Fgf10_
2. **AER est compétent** à cette induction: répond en produisant _FgF8_
3. **Fgf8** induit la production de _Shh_ dans un grp de cellules du *mésoderme latéral (_ZPA_)*
4. **Shh** induit à son tour _FgF4_ par la *partie supérieure de l'AER*
5. **AER** + **Fgf8** assurent la _croissance du bourgeon_
*(**FgF8** induit la prolifération du _mésoderme latéral_ et donc le _bourgeonnement des membres_ qui commence à grandir)*
43
À quoi sert FGF10?
—> *Que se passe-t-il après?*
À **induire la création du bourrelet ectodermique apical**
*Une fois celui-ci créé, il n'est plus nécessaire et FGF8 et FGF4 prennent le relais*
44
Qu'est-ce qui va amener la production de FGF4? (7)
Somites → mésoderme latéral (AER) → FGF10 → FGF8 → ZPA → SSH → FGF4
45
Où se situe ZPA dans le processus dynamique de création du membre?
_Toujours_ à **son extrémité** même lorsque celui-ci grandit
→ *partie postérieure du mésoderme latéral*
46
- Qu'est- ce que la **ZPA**?
- Quel est le rôle des cellules de cette zone?
- ***Zone of polarizing activity***
- Définissent la **_polarité_ antéro-postérieure** (orientation de l'axe) du membre en développement
47
Que sont tous les Fgf de la cascade des inductions réciproques?
Facteurs de croissance
48
Quelle famille de gène correspond à l'inducteur de la cascades des inductions réciproques?
Les gènes **Hox** (architecture)
49
Que permet la cascade des inductions réciproques (2)?
- Induction **épithélium-mésanchyme**
- _Bourgeonnement_ des **membres**
50
Que le passe-t-il quand on **enlève l'AER de l'aile** dans un embryon de poulet?
Bourgeon des membres (aile) ne prolifère pas
51
Que le passe-t-il quand on **duplique le bourrelet ectodermique apical (AER) de l'aile** dans un embryon de poulet?
**Duplication _en séquence_** de l'aile (membre)
52
Que le passe-t-il si on **remplace l'AER de l'aile par le mésoderme latérale d'une pate** dans un embryon de poulet?
Formation d'une pate au lieu d'une aile
53
Que le passe-t-il si on **remplace l'AER de l'aile par le mésoderme latérale non compétent** dans un embryon de poulet?
Bourgeon s'arrête
54
Que le passe-t-il si on **met des microbilles imbibées de FGF à la place de l'AER de l'aile** dans un embryon de poulet?
Aile normale
55
Qu'est-ce qu'une **duplication _en miroir_** dans le sens de quand intervient-elle?
Duplication du membre qui intervient lorsqu'il y a **_2 ZPA_ à la base du membre**
56
Qu’est-ce qui entraîne une **duplication _en séquence_**?
C'est quand on place _côte à côte_ **2 bourrelets ectodermiques apicaux**
57
Qu'est-ce qui donner l'info de "position" pour le dvt des membres?
Le **mésoderme latéral**
58
- Qu'est-ce que la **polydactylie**?
- la **diplopodia**?
- Plus que 5 doigts dans une main/pied
- 2 paires de pieds (sur une jambe)
59
Quel est le **facteur de transcription** inducteur des _bras_?
Tbx5
60
Quel est le **facteur de transcription** inducteur des _jambes_?
Tbx4
61
Comment sont les gènes du développement?
—> Def?
**PLÉIOTROPIQUES**
—> Exprimés dans _plusieurs organes_
62
Qu'induisent Tbx4 et Tbx5 (facteur de croissance)?
**FGF10** (mésodermique)
= démarrage de la cascade
63
Qu'est-ce qu'une Amélie?
Agénésie des membres _antérieurs_
64
Si on **inactive TDX5** (par système Cre/loxP) qu'est-ce qu'on peut s'attendre à voir?
Absence de membres antérieurs (Amélie)
65
Les gènes HOX sont actifs d'abord dans la partie antérieure ou postérieure de l'embryon?
**D'abord dans la partie _antérieure_** (région céphalique de l'embryon)
66
- Qu'est-ce que le gène Prx1? Où est-il exprimé?
- Pourquoi est-il important?
= **Gène homéothique** (Hox) exprimé dans le _mésoderme_
—> Important pour les ***cellules souches mésenchymales***
67
Si on enlève TDX4 qu'est-ce qu'on peut s'attendre à voir?
Une absence de membres _postérieurs_
68
Que se passe-t-il si Fgf est ectopique?
Formation de membres ectopiques (au mauvais endroit)
69
- Combien existe-t-il de gènes Hox chez l'humain?
- Comment sont-ils classés?
- **44**
- Répartis en _4 familles
(HOX-A-B-C-D)_
—> lls vont **dans l'ordre de développement antérieur postérieur**
70
Que se passe-t-il si on insère le Fgf codé par Tbx5 dans la jambe?
Membre **hybride** (bras jambe)
71
Selon quel principe les gènes Hox (complexes A-D) **contrôlent la régionalisation corporelle, antéro-postérieur**, des somites?
Principe de **colinéarité**
72
**VRAI/FAUX**: *Les gènes Hox-D contrôlent la régionalisation _longitudinale_ ET _antéro-postérieure_ du chiridium*
VRAI
73
Qui est-ce qui contrôle la régionalisation longitudinale des membres?
Donner leur fonction respective (5)
**Les gènes HOX 9,10,11,12,13** (paralogues)
**9:** ceinture
**10:** stilopode
**11:** zeugopode
**12:** l'autopode du métacarpe
**13:** l'autopode des doigts
74
- Qu'est-ce qui va créer les os des membres?
- Comment s'appelle le processus qui conduit à la formation des os?
- Cellules **mésenchymateuses** du _mésoderme latéral_
- **Ossification endochondrale**
75
Quels gènes Hox (2) permettent la misent en place des cellules dans ZPA (extrémité) au niveau des membres supérieurs?
- Hoxd-11
- Hoxd-13
76
Que créent des mutations dans les gènes du complexe Hox-11?
Absence de radius et ulna
(_zeugopode_)
77
Que créent des mutations des gènes des loci Hoxd-13?
**Synpolydactilia**
(Autopode, fusion osseuse des doigts)
78
À quoi correspond le mésanchyme impliqué dans l'**ossification endochondrale**?
**Tissu conjonctif embryonnaire** du _mésoderme latéral_
79
Comment se déroule l'ossification endochondrale? (étapes)
**Mésenchyme** → **Cartilage** (chondrocytes) → **Ostéoblaste** → **Tissu osseux** se forme d'abord au niveau diaphysaire puis épiphysaire
80
En quoi consiste le processus d'ossification endochondrale?
- **Cellules mésenchimateuses du mésoderme latéral** _synthétisent_ du **cartilage** (chondrocytes)
- Puis les **ostéoblastes** vont _minéraliser_ cette matrice de cartilage pour former **l'os**
81
Qu'est-ce qui va créer l'apparition des doigts?
**Facteur PRO-apoptotique: BMP** (4)
→ Induit **l'apoptose du bourrelet ectodermique apical**
= PROCESSUS DE _MORT CELLULAIRE PROGRAMMÉE_
D'abord entre les doigts et à la fin, pour refermer les doigts, au bout
82
Quelles sont les formations du développement embryo au cours desquelles le processus de mort cellulaire programmé est-il important? (3)
* F° du **système nerveux**
* F° des **doigts** et des **orteils**
* F° de **cavités**
(tube digestif, vaisseaux,
articulations…)
83
Qu'est-ce qui va créer l'espace entre les os des membres (cavité synoviale des articulations)?
—> PROCESSUS DE _CAVITATION_
_Cavités entre les os_ des membres sont *induites* par **l'apoptose des chondrocytes** dans ces zones (après formation de tissu conjonctif lâche dans ces mêmes zones)
84
Quelle formation a lieu au cours de la **fin de la 4ème semaine**?
Formation des **bourgeons des membres**
85
Quelle formation a lieu au cours de la **5ème semaine**?
Formation des **palettes distales**
86
Quelle formation a lieu au cours de la **6ème semaine**?
Formation des **rayons digitaux**
87
Que se passe-t-il au niveau des membres durant la **7ème semaine**? (2)
- _Disparition_ des **membranes interdigitales**
- _Rotation_ des **jambes**
88
Comment sont les membres à la **8ème semaine**?
Membres sous leur **apparence définitive**, mais en plus petit évidemment
89
Qu'est-ce que c'est la médecine régénérative?
Thérapie de **remplacement** ("rechange") **des cellules manquantes** produites _à partir de cellules souches_
90
Par quoi peuvent être remplacées les cellules manquantes en médecine régénératrice lors de la **thérapie cellulaire**? (2)
- **"Cellules souche"** ("progénitrices")
- **Cellules adultes différenciées**
(-> par reprogrammation cellulaire)
91
Pour quels genres de maladie la médecine régénératrice peut-elle être appliquée?
(Donner 6 exemples)
**Maladies dues à une _mort cellulaire inappropriée_ et _massive_**
- Déficiences immunitaires sévères
- Diabète (perte cell ß)
- Lésions de la moelle épinière
- Démyélinisation des nerfs
- Maladie de parkinson (perte de neurones)
- Infarctus du myocarde
92
Quelles sont les 2 approches de la médecine régénérative?
- *Ex-vivo*: _reprogrammation_ de cellules du patient en cellules souches, puis culture de ces dernières (remplacement)
- Exploiter la capacité de _régénération intrinsèque_ de l'organe
93
Quelles types de cellules souches peuvent être utilisées lors de la première approche (ex vivo) de la médecin régénératrice? (3)
- **Moelle**
- Cellules **ES** (souches embryonnaires)
- Cellules **iPS** (induites plurripotentes)
94
Quelle est la différence entre IPS et ES?
_Cellules IPS_ = cellules **normales** que l'on a _reprogrammé par induction_ pour **redevenir des cellules pluripotentes**
_Cellules ES_ = cellules **pluripotentes** issues de _l'embryon_
95
Qu'est-ce qu’une cellule souche?
**Cellule juvénile** pouvant se maintenir en _division_ (qq fois asymétrique) pour devenir des cellules _engagées_ puis _différenciées_
96
Quelles cellules totipotentes retrouve-t-on chez l'adulte?
Normalement **aucune**, car _uniquement_ chez le **zygote** et les **blastomères**
97
Est-ce que les cellules pluripotentes peuvent redonner du trophoblaste?
Non, uniquement les totipotentes
98
De quel type sont les cellules souches que l'on peut retrouver dans le corps d'un adulte? Et d'un enfant?
**Multipotentes**
—> On ne retrouve ni de totipotentes ni de pluripotentes
99
Une cellule unipotente est ...
Déterminée
100
La différenciation cellulaire est-elle associée à des modifications épigénétiques?
Oui
101
Quelle est la différence entre totipotentes et pluripotentes, puisque les pluripotentes peuvent reformer toutes les cellules constituant les tissus de l'organisme?
Les _totipotentes_ sont _en plus_ capable de constituer du **trophoblastes**
+ Leur **potentiel réplicatif est ILLIMITÉ**
102
De quel type est une cellule juste avant sa différentiation?
Une cellule _déterminée_ dite **unipotente**
103
Est-ce qu'il y a des cellules souches chez l'adulte?
Comment sont-elles?
Oui, elles sont **multipotentes**
104
Quelles sont les 2 modifications épigénétiques permettant le potentiel de différenciation?
- ↑ **méthylation** des _histones_
- Dynamique **d'acétylation** et **phosphorylation** de la _chromatine_
105
Les IPS sont pluripotentes ou multipotentes?
Pluripotentes!
106
Que sont des cellules **pluripotententes**?
*Donner 3 exemples*
Peut donner **tous les tissus de l’organisme** (ecto-, méso- et endoderme)
*Ex:
MCI
ES
IPS*
107
Que sont des cellules **multipotente**?
*Donner 1 exemple*
Peut donner **tous les types cellulaires _d’un tissu_**
*(ex. : cellules souches du sang)*
108
Que sont des cellules **unipotentes**?
_Potentiel de différenciation restreint_: elle ne peut donner **qu’un seul type cellulaire mature**
109
Grâce à quoi les cellules souches indifférenciées et multipotentes persistent dans l’organisme adulte?
Grâce aux **divisions asymétriques**
110
- Quels sont les 2 types de reprogrammation? (Développer...)
- Processus réversibles ou pas?
- Reprogrammation **directe**
—> redeviennent pluripotentes directement
- Reprogrammation **indirecte** (_trans différenciation_)
—> nécessite un intermédiaire, peut être *pathologique/faite en labo*
- **Processus généralement réversible**
111
Pour quelle maladie peut-on employer un traitement qui implique une **irradiation** du patient puis le **remplacement des cellules souches tuées par des cellules de la moelle d'un donneur compatible**?
**Leucémie**
112
**VRAI/FAUX**: *Il n'y a pas de cellules souches dans le cordon ombilical et le placenta*
FAUX
—> potentiellement utiles pour traiter des maladies génétiques
113
- De quoi dérivent les cellules souches embryonnaires?
- Peut-on les expandre et les maintenir en culture dans un boîte de pétrie _indéfiniment_?
- De la **masse cellulaire interne des blastocystes**
- Oui (après ~ 5j de dvt)
114
Jusqu'à quel stade peut-on cultiver un embryon dans une boite de pétrie? (Jour?)
Jusqu'au stade de **blastocyste** (totipotente)
—> 5è jour
115
Les cellules souches embryonnaires (ES) sont pluripotentes ou totipotentes?
Pluripotentes
116
Lequel est le diabète lié au style de vie?
Comment?
**Dabète de type 2**
-> par épuisement (relatif) de la production des cellules sécrétant de l'insuline
=> Obésité
117
Comment s'effectue le diabète de type 1?
Manque absolu d'insuline de naissance par destruction **auto-immune des cellules productrices d'insuline**
118
Qu'est-ce que le diabète?
- **Polyurie associée à polydipsie**
- = SYMPTÔME
(≠ maladie!!!)
119
Quels sont les 2 types de **diablète** (terme général)?
- Diabète **insipidus**
- Diabète **mellitus** (sucré)
119
Qu'est-ce que le diabète insipide?
**Défaut en ADH** (vasopressine) :
(problème de l'hypophyse)
→ mauvaise réabsorption de l’eau dans les reins
120
Quels sont les 2 types de diabètes avec une composante génétique?
*Développer brièvement...*
- **MODY** (diabètes monogéniques)
- **NEONATAL** (sécrétion d’insuline inhibée)
121
Quel est le diabète caractérisé par une hyperglycémie/glycosurie?
Diabète **mellitus** (sucré)
122
- Quel est le rôle de la fonction exocrine du pancréas?
- Quel pourcentage représente-t-elle?
- Sécrète des enzymes de digestion
- 99% exocrine
123
- Où se situent les ilots de Langerhans?
- Exocrine ou endocrine?
- Dans les glandes du **pancréas** (îlots pancréatiques)
- _Endocrine_
124
- Où est produite l'insuline?
- Quelle autre hormone y est aussi produite?
- Dans le **pancréas** (cellules bêta)
- Glucagon (cellules alpha)
125
Décrire la thérapie pour le diabète selon le **protocole Edmonton**?
1. **Prélèvement d’ilots pancréatiques fonctionnels** (donneur cadavérique)
2. **Transplantation** des ilots dans le **_foie_** (via veine porte)!!!
3. **Ilots agiront de la même manière** que dans le pancréas (ça ira quoiqu’il dans duodénum)
126
Quels sont les 2 désavantages de la thérapie pour le diabète selon le **protocole Edmonton** ?
- Dépendance du donneur
- Épuisable au bout de qq années
127
Qu'est-ce qui permettrait au protocole Edmenton, de ne plus dépendre d'un donneur sain d'ilots pancréatiques? (noms + 4 étapes)
**_SCNT_: Clonage thérapeutique**
1. **Prélever directement des cellules** (somatiques) du receveur
2. Transplanter (_transfert_) les noyaux de ses cellules dans des **zygotes énuclées**
3. **Différencier les zygotes** après développement d'un **embryon clône** du receveur
4. **Réinséminer les cellules souches** dans son corps
128
Quel mode de thérapie est actuellement utilisée pour le diabète?
Transplantation d’îlots pancréatiques
129
Quel mode de thérapie pour le diabète est en cours de recherche biomédicale?
_Utilisation_ des **cellules souches embryonnaires** (“cellules ES”) et surtout des **cellules pluripotentes induites** (“cellules iPS”)
130
Est-il possible **d'obtenir des cellules souches embryonnaires humaines** par une techniques de _transfert nucléaire des cellules somatiques dans un zygote énuclée_?
Oui!!!
131
Est-il possible de guérir le diabète par SCNT?
Comment?
- OUI
- Production de _cell ß_ à partir des **cell SE humaines pluripotentes**
132
Quelle est la méthode pour suivre le protocole Edmonton sans problèmes éthiques?
(Pour ne plus dépendre d’un embryon cloné du receveur)
**Reprogrammer des cellules du receveur (IPS)** et donc _plus besoin de dépendre d'un embryon clone_ du receveur
➢ Fabrication de cell souches "à la carte" pour la médecine régénératrice
133
**VRAI/FAUX**: *Pour _combattre la stérilité_ chez certains futurs parents on peut **reprogrammer** certaines de leurs cellules, afin de _recréer des gamètes_ qui après gamétogénèse, seront capables de féconder la personne*
VRAI
134
Est-ce que **clonage thérapeutique** = **clonage reproductif**?
NON!!!
135
Comment peut se faire la reprogrammation cellulaire vers un état de non différenciation?
Par _effacement_ des _marques épigénétiques_ et **forçant l’expression de facteurs de transcription du développement**
= "Marche arrière"
136
De quoi (3) est composé de _"cocktail" de facteurs de croissance_ nécessaire pour passer de **cellules somatiques différenciées → cellules pluripotentes indifférenciées** (production d'IPS)?
- Nanog
(*épiblaste*)
- Oct4
- Sox2
137
De quoi (1) dépendront:
- le **choix du type de cellule** à partir duquel _dérivent_ les cellules **iPS**
- le **choix des facteurs de reprogrammation**
- le choix des **méthodes d'administration**
- **l'évaluation de la descendance** des cellules iPS?
De **l'application potentielle** des _types de cellules résultants_
138
Pour quoi peuvent être utilisées les IPS (médecine régénératrice ex vivo)? (2)
Développer...
- **Étude le la maladie** (mécanismes)
= _Acquisition de connaissances_ (reproduction de la maladie dans les souris)!
- **Corriger les mutations causant les maladies** (_transfert_)
139
A-t-on besoin de produire des embryons par clonage quand on utilise des IPS pour les traitements (*ex: régénération d'un reins*)?
Non!
140
Quelle est l'autre utilité de crispr/cas9?
**_Activer_ ou _inhiber_ des gènes spécifiques** du génome ("à la carte")
= Thérapeutique
—> Cas9 altéré liée à un facteur activateur/inhibiteur de transcription
141
**VRAI/FAUX**: *La modification du génome à la carte par CRISPR/Cas9 peut se faire _in vivo_ ou _in vitro_*
VRAI
142
La méthode Edmenton avec l'usage d'ES pose-t-elle des problèmes éthiques?
**Oui**, elle inclut la **production d'embryons clones** du _receveur_
143
Qu'est-ce que l'eugénisme?
C'est **l'amélioration biologique** des êtres vivants sur le modèle de l'élevage sélectif des animaux
—> pose évidement des _problèmes éthiques_ aujourd'hui
144
Est-ce que les différentes utilisation de Crispr/Cas9 peuvent poser des problèmes étiques?
Oui!
(Voir polémique des jumelles en Chine)
145
Quelle est la maladie génétique la plus fréquente en Europe?
La **drépanocytose (anémie falciforme)**
—> mutation sur un des gènes codant _l’hémoglobine_
146
Pourrait-on utiliser les outils d’edition du génome (tel le système CRISPR-Cas9) pour guérir la drépanocytose?
Si oui, comment?
Oui
—> Irradiation puis transplantation de la moelle
147
**VRAI/FAUX**: *Il est possible de _générer des chimères porc/humain_ avec des **cellules iPS humaines** _injectées_ dans des **blastocystes transgéniques de porc**, pour produire des **organe “humanisés”***
Développer...
Oui!
—> Organes dérivés (quasi) uniquement des cellules iPS humaines
= **Génération de _"Chimères inter-espèces"_**
148
Quel organe possède une étonnante capacité de **régénération**?
Le foie
149
Lors de la génération d'un "chimère inter-espèce" pour des traitements thérapeutiques, **l'organe est formé de cellules IPS humaines**, qu'en est-il des _nerf/tissus conjonctifs/vaisseaux_?
Ils sont animaliers
150
Comment remédier au problème de manque de donneur en obtenant une source d'organes inépuisable pour les transplantations?
Génération de **"Chimères inter-espèces"** (utilisation de CRISPR/Cas9)
151
Est-ce que les cellules à l'insuline du pancréas se régénèrent?
Oui!
152
Par quoi est maintenue l'identité cellulaire des cellules différenciées?
Par des **signaux répressifs** qui _frènent une tendance maturelle_ des cellules à changer
153
Que faire pour créer un **modèle Transgénique d’ablation inductible et rapide des cellules β** _sans inflammation ou auto-immunité_ (chez la souris)? (3)
- Production de _souris transgénique_
- **Ablation** ( = destruction) cellulaire
- **Traçage des lignages** cellulaires
154
Comment une souris peut-elle être rendue sensible au diabète?
On fait _exprimer aux cellules ß de la souris transgénique_ les **recepteur de la toxine diphtérique (DTR) _humain_** (en utilisant le le promoteur du gène de l'insuline)
155
Quel facteur d'élongation de protéine est modifié en présence de diabète?
EEF2
156
Les cellules ß ont elles une capacité de régénération?
Comment est-elle?
Oui!!!
—> Mais **lente** et **partielle**
157
- Quel système expérimental peut-être utilisé pour _connaître l'origine des cellules à insuline_?
- Les **descendants des cellules marquées** sont ils marquées de façon réversible ou également irréversible?
- **Cre-Lox** (marquage des cell à _Glucagon_)
- Marquage également **irreversible!**
158
- Peut-on régénérer des cellules ß à partir de cellules ⍺ (à Glucagon) naturellement reprogrammées?
- Cette régénération est elle efficace? Avantage?
- Oui!
- _Pas efficace_ (2% de cell à glucagon se convertissent) mais **régénération préservée dans le temps**
159
**VRAI/FAUX**: *_L’insuline_ agît elle même comme un _frein constitutif_ qui **restreint la plasticité des cellules alpha***
VRAI
160
- À la lumière des découvertes actuelles, peut-on emmètre l'hypothèse que des **cellules humaines α** (glucagon) **et δ (somatostatine)** peuvent se _convertir en cellules à insuline_ dans le diabète de type 1 et 2?
- Qu'est-ce que ça implique?
- Oui!
- Espoir pour les traitements/guérison de diabète
161
Que permet le principe de **placticité cellulaire** dans les cellules du pancréas?
_Cellules non bêta_ (productrices de glucagon/somatostatine/polypeptide pancréatique) peuvent (ds conditions appropriées) **se « reprogrammer »** (convertir/« transdifférencier ») **naturellement pour faire de l’insuline**
162
**VRAI/FAUX**: *Le pancréas adulte des mammifères n'a pas la capacité intrinsèque de régénérer des cellules à insuline nouvelles après leur perte totale*
FAUX
—> Il en a la capacité intrinsèque!!!
