Dvt membres + cell souches Flashcards
Quand apparaissent les bourgeons des bras?
(semaine et jours)
- Début de la 4ème semaine
- 24-25ème jours
Quand apparaissent les bourgeons des jambes?
(semaine et jours)
- Fin de la 4ème semaine
- 27-28ème jours
Quels sont les 5 évènements majeurs du 2ème mois?
- D° fente branchiale
- D° somites
- D° de l’appendice caudale
- F° du visage
- Bourgeonnement des bras et jambes
Quand se termine la formation des bras et jambes?
Fin du 2ème mois
Quand (semaines début et fin) se développent (complètement) les bras et les jambes?
Entre la 5è et 8è semaines
- Quand peut on observer la palette distale (avec rayons distaux)
- Quand peut-on véritablement observer les doigts de la main?
- Début de la 7ème semaine
- Fin de la 7ème semaine
Qu’observe-t-on à la fin de la 7ème semaine au niveau des orteils?
Rayons des orteils (pas encore séparés)
Dans quel squelette se situent les membres inférieurs et supérieurs?
Squelette appendiculaire
(≠ axial)
Quel est le nom biologique des membres pentadactyle (des tétrapodes)?
Chiridium
Quels sont les 3 segments qui composent le chiridium? (dire à quoi ça correspond)
- Autopode (distal)
- Zeugopode (intermédiaire)
- Stylopode (proximal)
À quoi correspondent les 3 segments du chiridium pour la jambe?
- Autopode
- Zeugopode
- Stylopode
- Pied
- Mollet
- Cuisse
À quoi correspondent les 3 segments du chiridium pour le bras?
- Autopode
- Zeugopode
- Stylopode
- Main: carpes, métacarpes, phalanges
- Avant bras: radius, ulna
- Bras: humérus
Quel dispositif osseux relie les 3 segments des membres pentadactyles au tronc?
“Ceinture” (pelvienne/scapulaire)
De quoi est composée la ceinture pelvienne
(3 os)
- Pubis
- Illium
- Ischium
De quoi est composée la ceinture scapulaire
(2 os)
- Omoplate
- Clavicule
- Comment s’appelle l’opposé de la face plantaire
- Comment s’appelle l’opposé de la face palmaire
- Dorsale
- Quel est le nom du processus par lequel la formation des membres à lieu?
- À partir de quoi se forment les membres?
- Segmentation (métamérisation)
- À partir des somites
Combien de paire de nerfs spinaux avons nous?
30 paires de nerfs spinaux
Parmi les 30 paires de nerfs spinaux, combien de nerfs:
- cervicaux
- thoraciques
- lombaires
- sacraux?
- 8 cervicaux
- 12 thoraciques
- 5 lombaires
- 5 sacraux
(+ 1 paire coccygienne)
Que font les nerfs au niveau de la peau?
Envoie des signaux (ex: douleur) depuis une région particulière de la peau vers le cerveau
Qu’est-ce que le dermatome?
Surface de la peau
Quels nerfs innervent la peau?
Le nerf spinal
- De quoi dérive chaque dermatome?
- Qu’est-ce que ça nous permet de faire?
- Chaque dermatome dérive d’un somite particulier
- On peut “voir” facilement quels sont les somites qui
contribuent au développement des membre
Quels sont les dermo/myotomes des somites qui contribuent à la formation des bras?
- C4-8
- T1-2
Quels sont les dermo/myotomes des somites qui contribuent à la formation des jambes?
- L2-5
- S1-3
Que forme le somite L4?
Le gros orteil
Que forme le somite C6?
Le pouce
- Qu’est-ce que BMP4?
- Que permet-il au cours de dvt des membres?
- Facteur PRO-apoptotique
- Différenciation des doigts/orteils par induction de la disparition des membranes interdigitales
Qu’est-ce qui va amener le bourgeon des bras à grandir (=inducteur)?
Bourrelet ectodermique apical (AER)
Le bourrelet ectodermique latéral va induire quoi?
La prolifération du mésoderme latéral somatique
Qu’est-ce qui va se passer au niveau des doigts de l’embryon, lors de leur développement?
Disparition du bourrelet ectodermique apical
Quelle est l’orientation des pieds lors de leur genèse par le bourrelet ectodermique apical?
Tournés à 90° vers l’intérieur
—> Peu après une rotation va s’effectuer afin de permettre au futur bébé de marcher (semaine 7)
Comment sont agencés les somites de la jambe?
En tire-bouchon, car la jambe tourne de 90°, donc torsion marquée vers le côté médial
Par quoi est formé le bourgeon ectodermique apical initialement?
Exclusivement par les cell du mésoderme latéral de la somatopleure (Induction)
Qu’est-ce que la somatopleure?
(+ composition)
Paroi du corps formée par le mésentère du mésoderme latéral somatique + ectoderme de la peau
- Quelles cellules (somites) migrent dans le bourgeon du membre, pour former les muscles et le derme
- À partir de quoi? (pour muscle et peau)
- Cellules du mésoderme paraxial
-
Peau: dermOtome
Muscle: Myotome
De quoi dérivent les os?
Du mésenchyme du mésoderme latéral
Quelle différence entre dermAtome et dermOtome?
DermAtome: Zone spécifique de la peau innervée par le nerf spinal
DermOtome: Somite qui forme le derme
De quoi dérivent les différents types de cellules qui “entrent” dans le bourgeon du membre? (5)
- Mésoderme latéral (squelette)
-
Somites (myotome et dermatome)
= mésoderme paraxial - Tube + crête neural (neurones moteurs)
- Ectoderme
- Cellules endothéliales (vaisseaux qui vascularisent les membres)
À partir de quelles cellules se forment les mélanocytes?
Cellules du tube neural
Les vaisseaux sanguins de l’embryon proviennent d’où? (Quel mésoderme)
Du mésoderme latéral
Décrire le déroulement de la cascade d’inductions réciproques qui conduit à l’apparition des bourrelets ectodermiques apicaux? (5 étapes)
- Somites (mésoderme paraaxial) induisent le mésoderme latéral qui sécrète du Fgf10
- AER est compétent à cette induction: répond en produisant FgF8
- Fgf8 induit la production de Shh dans un grp de cellules du mésoderme latéral (ZPA)
- Shh induit à son tour FgF4 par la partie supérieure de l’AER
- AER + Fgf8 assurent la croissance du bourgeon
(FgF8 induit la prolifération du mésoderme latéral et donc le bourgeonnement des membres qui commence à grandir)
À quoi sert FGF10?
—> Que se passe-t-il après?
À induire la création du bourrelet ectodermique apical
Une fois celui-ci créé, il n’est plus nécessaire et FGF8 et FGF4 prennent le relais
Qu’est-ce qui va amener la production de FGF4? (7)
Somites → mésoderme latéral (AER) → FGF10 → FGF8 → ZPA → SSH → FGF4
Où se situe ZPA dans le processus dynamique de création du membre?
Toujours à son extrémité même lorsque celui-ci grandit
→ partie postérieure du mésoderme latéral
- Qu’est- ce que la ZPA?
- Quel est le rôle des cellules de cette zone?
- Zone of polarizing activity
- Définissent la polarité antéro-postérieure (orientation de l’axe) du membre en développement
Que sont tous les Fgf de la cascade des inductions réciproques?
Facteurs de croissance
Quelle famille de gène correspond à l’inducteur de la cascades des inductions réciproques?
Les gènes Hox (architecture)
Que permet la cascade des inductions réciproques (2)?
- Induction épithélium-mésanchyme
- Bourgeonnement des membres
Que le passe-t-il quand on enlève l’AER de l’aile dans un embryon de poulet?
Bourgeon des membres (aile) ne prolifère pas
Que le passe-t-il quand on duplique le bourrelet ectodermique apical (AER) de l’aile dans un embryon de poulet?
Duplication en séquence de l’aile (membre)
Que le passe-t-il si on remplace l’AER de l’aile par le mésoderme latérale d’une pate dans un embryon de poulet?
Formation d’une pate au lieu d’une aile
Que le passe-t-il si on remplace l’AER de l’aile par le mésoderme latérale non compétent dans un embryon de poulet?
Bourgeon s’arrête
Que le passe-t-il si on met des microbilles imbibées de FGF à la place de l’AER de l’aile dans un embryon de poulet?
Aile normale
Qu’est-ce qu’une duplication en miroir dans le sens de quand intervient-elle?
Duplication du membre qui intervient lorsqu’il y a 2 ZPA à la base du membre
Qu’est-ce qui entraîne une duplication en séquence?
C’est quand on place côte à côte 2 bourrelets ectodermiques apicaux
Qu’est-ce qui donner l’info de “position” pour le dvt des membres?
Le mésoderme latéral
- Qu’est-ce que la polydactylie?
- la diplopodia?
- Plus que 5 doigts dans une main/pied
- 2 paires de pieds (sur une jambe)
Quel est le facteur de transcription inducteur des bras?
Tbx5
Quel est le facteur de transcription inducteur des jambes?
Tbx4
Comment sont les gènes du développement?
—> Def?
PLÉIOTROPIQUES
—> Exprimés dans plusieurs organes
Qu’induisent Tbx4 et Tbx5 (facteur de croissance)?
FGF10 (mésodermique)
= démarrage de la cascade
Qu’est-ce qu’une Amélie?
Agénésie des membres antérieurs
Si on inactive TDX5 (par système Cre/loxP) qu’est-ce qu’on peut s’attendre à voir?
Absence de membres antérieurs (Amélie)
Les gènes HOX sont actifs d’abord dans la partie antérieure ou postérieure de l’embryon?
D’abord dans la partie antérieure (région céphalique de l’embryon)
- Qu’est-ce que le gène Prx1? Où est-il exprimé?
- Pourquoi est-il important?
= Gène homéothique (Hox) exprimé dans le mésoderme
—> Important pour les cellules souches mésenchymales
Si on enlève TDX4 qu’est-ce qu’on peut s’attendre à voir?
Une absence de membres postérieurs
Que se passe-t-il si Fgf est ectopique?
Formation de membres ectopiques (au mauvais endroit)
- Combien existe-t-il de gènes Hox chez l’humain?
- Comment sont-ils classés?
- 44
- Répartis en 4 familles
(HOX-A-B-C-D)
—> lls vont dans l’ordre de développement antérieur postérieur
Que se passe-t-il si on insère le Fgf codé par Tbx5 dans la jambe?
Membre hybride (bras jambe)
Selon quel principe les gènes Hox (complexes A-D) contrôlent la régionalisation corporelle, antéro-postérieur, des somites?
Principe de colinéarité
VRAI/FAUX: Les gènes Hox-D contrôlent la régionalisation longitudinale ET antéro-postérieure du chiridium
VRAI
Qui est-ce qui contrôle la régionalisation longitudinale des membres?
Donner leur fonction respective (5)
Les gènes HOX 9,10,11,12,13 (paralogues)
9: ceinture
10: stilopode
11: zeugopode
12: l’autopode du métacarpe
13: l’autopode des doigts
- Qu’est-ce qui va créer les os des membres?
- Comment s’appelle le processus qui conduit à la formation des os?
- Cellules mésenchymateuses du mésoderme latéral
- Ossification endochondrale
Quels gènes Hox (2) permettent la misent en place des cellules dans ZPA (extrémité) au niveau des membres supérieurs?
- Hoxd-11
- Hoxd-13
Que créent des mutations dans les gènes du complexe Hox-11?
Absence de radius et ulna
(zeugopode)
Que créent des mutations des gènes des loci Hoxd-13?
Synpolydactilia
(Autopode, fusion osseuse des doigts)
À quoi correspond le mésanchyme impliqué dans l’ossification endochondrale?
Tissu conjonctif embryonnaire du mésoderme latéral
Comment se déroule l’ossification endochondrale? (étapes)
Mésenchyme → Cartilage (chondrocytes) → Ostéoblaste → Tissu osseux se forme d’abord au niveau diaphysaire puis épiphysaire
En quoi consiste le processus d’ossification endochondrale?
- Cellules mésenchimateuses du mésoderme latéral synthétisent du cartilage (chondrocytes)
- Puis les ostéoblastes vont minéraliser cette matrice de cartilage pour former l’os
Qu’est-ce qui va créer l’apparition des doigts?
Facteur PRO-apoptotique: BMP (4)
→ Induit l’apoptose du bourrelet ectodermique apical
= PROCESSUS DE MORT CELLULAIRE PROGRAMMÉE
D’abord entre les doigts et à la fin, pour refermer les doigts, au bout
Quelles sont les formations du développement embryo au cours desquelles le processus de mort cellulaire programmé est-il important? (3)
- F° du système nerveux
- F° des doigts et des orteils
- F° de cavités
(tube digestif, vaisseaux,
articulations…)
Qu’est-ce qui va créer l’espace entre les os des membres (cavité synoviale des articulations)?
—> PROCESSUS DE CAVITATION
Cavités entre les os des membres sont induites par l’apoptose des chondrocytes dans ces zones (après formation de tissu conjonctif lâche dans ces mêmes zones)
Quelle formation a lieu au cours de la fin de la 4ème semaine?
Formation des bourgeons des membres
Quelle formation a lieu au cours de la 5ème semaine?
Formation des palettes distales
Quelle formation a lieu au cours de la 6ème semaine?
Formation des rayons digitaux
Que se passe-t-il au niveau des membres durant la 7ème semaine? (2)
- Disparition des membranes interdigitales
- Rotation des jambes
Comment sont les membres à la 8ème semaine?
Membres sous leur apparence définitive, mais en plus petit évidemment
Qu’est-ce que c’est la médecine régénérative?
Thérapie de remplacement (“rechange”) des cellules manquantes produites à partir de cellules souches
Par quoi peuvent être remplacées les cellules manquantes en médecine régénératrice lors de la thérapie cellulaire? (2)
- “Cellules souche” (“progénitrices”)
-
Cellules adultes différenciées
(-> par reprogrammation cellulaire)
Pour quels genres de maladie la médecine régénératrice peut-elle être appliquée?
(Donner 6 exemples)
Maladies dues à une mort cellulaire inappropriée et massive
- Déficiences immunitaires sévères
- Diabète (perte cell ß)
- Lésions de la moelle épinière
- Démyélinisation des nerfs
- Maladie de parkinson (perte de neurones)
- Infarctus du myocarde
Quelles sont les 2 approches de la médecine régénérative?
- Ex-vivo: reprogrammation de cellules du patient en cellules souches, puis culture de ces dernières (remplacement)
- Exploiter la capacité de régénération intrinsèque de l’organe
Quelles types de cellules souches peuvent être utilisées lors de la première approche (ex vivo) de la médecin régénératrice? (3)
- Moelle
- Cellules ES (souches embryonnaires)
- Cellules iPS (induites plurripotentes)
Quelle est la différence entre IPS et ES?
Cellules IPS = cellules normales que l’on a reprogrammé par induction pour redevenir des cellules pluripotentes
Cellules ES = cellules pluripotentes issues de l’embryon
Qu’est-ce qu’une cellule souche?
Cellule juvénile pouvant se maintenir en division (qq fois asymétrique) pour devenir des cellules engagées puis différenciées
Quelles cellules totipotentes retrouve-t-on chez l’adulte?
Normalement aucune, car uniquement chez le zygote et les blastomères
Est-ce que les cellules pluripotentes peuvent redonner du trophoblaste?
Non, uniquement les totipotentes
De quel type sont les cellules souches que l’on peut retrouver dans le corps d’un adulte? Et d’un enfant?
Multipotentes
—> On ne retrouve ni de totipotentes ni de pluripotentes
Une cellule unipotente est …
Déterminée
La différenciation cellulaire est-elle associée à des modifications épigénétiques?
Oui
Quelle est la différence entre totipotentes et pluripotentes, puisque les pluripotentes peuvent reformer toutes les cellules constituant les tissus de l’organisme?
Les totipotentes sont en plus capable de constituer du trophoblastes
+ Leur potentiel réplicatif est ILLIMITÉ
De quel type est une cellule juste avant sa différentiation?
Une cellule déterminée dite unipotente
Est-ce qu’il y a des cellules souches chez l’adulte?
Comment sont-elles?
Oui, elles sont multipotentes
Quelles sont les 2 modifications épigénétiques permettant le potentiel de différenciation?
- ↑ méthylation des histones
- Dynamique d’acétylation et phosphorylation de la chromatine
Les IPS sont pluripotentes ou multipotentes?
Pluripotentes!
Que sont des cellules pluripotententes?
Donner 3 exemples
Peut donner tous les tissus de l’organisme (ecto-, méso- et endoderme)
Ex:
MCI
ES
IPS
Que sont des cellules multipotente?
Donner 1 exemple
Peut donner tous les types cellulaires d’un tissu
(ex. : cellules souches du sang)
Que sont des cellules unipotentes?
Potentiel de différenciation restreint: elle ne peut donner qu’un seul type cellulaire mature
Grâce à quoi les cellules souches indifférenciées et multipotentes persistent dans l’organisme adulte?
Grâce aux divisions asymétriques
- Quels sont les 2 types de reprogrammation? (Développer…)
- Processus réversibles ou pas?
- Reprogrammation directe
—> redeviennent pluripotentes directement - Reprogrammation indirecte (trans différenciation)
—> nécessite un intermédiaire, peut être pathologique/faite en labo - Processus généralement réversible
Pour quelle maladie peut-on employer un traitement qui implique une irradiation du patient puis le remplacement des cellules souches tuées par des cellules de la moelle d’un donneur compatible?
Leucémie
VRAI/FAUX: Il n’y a pas de cellules souches dans le cordon ombilical et le placenta
FAUX
—> potentiellement utiles pour traiter des maladies génétiques
- De quoi dérivent les cellules souches embryonnaires?
- Peut-on les expandre et les maintenir en culture dans un boîte de pétrie indéfiniment?
- De la masse cellulaire interne des blastocystes
- Oui (après ~ 5j de dvt)
Jusqu’à quel stade peut-on cultiver un embryon dans une boite de pétrie? (Jour?)
Jusqu’au stade de blastocyste (totipotente)
—> 5è jour
Les cellules souches embryonnaires (ES) sont pluripotentes ou totipotentes?
Pluripotentes
Lequel est le diabète lié au style de vie?
Comment?
Dabète de type 2
-> par épuisement (relatif) de la production des cellules sécrétant de l’insuline
=> Obésité
Comment s’effectue le diabète de type 1?
Manque absolu d’insuline de naissance par destruction auto-immune des cellules productrices d’insuline
Qu’est-ce que le diabète?
- Polyurie associée à polydipsie
- = SYMPTÔME
(≠ maladie!!!)
Quels sont les 2 types de diablète (terme général)?
- Diabète insipidus
- Diabète mellitus (sucré)
Qu’est-ce que le diabète insipide?
Défaut en ADH (vasopressine) :
(problème de l’hypophyse)
→ mauvaise réabsorption de l’eau dans les reins
Quels sont les 2 types de diabètes avec une composante génétique?
Développer brièvement…
- MODY (diabètes monogéniques)
- NEONATAL (sécrétion d’insuline inhibée)
Quel est le diabète caractérisé par une hyperglycémie/glycosurie?
Diabète mellitus (sucré)
- Quel est le rôle de la fonction exocrine du pancréas?
- Quel pourcentage représente-t-elle?
- Sécrète des enzymes de digestion
- 99% exocrine
- Où se situent les ilots de Langerhans?
- Exocrine ou endocrine?
- Dans les glandes du pancréas (îlots pancréatiques)
- Endocrine
- Où est produite l’insuline?
- Quelle autre hormone y est aussi produite?
- Dans le pancréas (cellules bêta)
- Glucagon (cellules alpha)
Décrire la thérapie pour le diabète selon le protocole Edmonton?
- Prélèvement d’ilots pancréatiques fonctionnels (donneur cadavérique)
- Transplantation des ilots dans le foie (via veine porte)!!!
- Ilots agiront de la même manière que dans le pancréas (ça ira quoiqu’il dans duodénum)
Quels sont les 2 désavantages de la thérapie pour le diabète selon le protocole Edmonton ?
- Dépendance du donneur
- Épuisable au bout de qq années
Qu’est-ce qui permettrait au protocole Edmenton, de ne plus dépendre d’un donneur sain d’ilots pancréatiques? (noms + 4 étapes)
SCNT: Clonage thérapeutique
- Prélever directement des cellules (somatiques) du receveur
- Transplanter (transfert) les noyaux de ses cellules dans des zygotes énuclées
- Différencier les zygotes après développement d’un embryon clône du receveur
- Réinséminer les cellules souches dans son corps
Quel mode de thérapie est actuellement utilisée pour le diabète?
Transplantation d’îlots pancréatiques
Quel mode de thérapie pour le diabète est en cours de recherche biomédicale?
Utilisation des cellules souches embryonnaires (“cellules ES”) et surtout des cellules pluripotentes induites (“cellules iPS”)
Est-il possible d’obtenir des cellules souches embryonnaires humaines par une techniques de transfert nucléaire des cellules somatiques dans un zygote énuclée?
Oui!!!
Est-il possible de guérir le diabète par SCNT?
Comment?
- OUI
- Production de cell ß à partir des cell SE humaines pluripotentes
Quelle est la méthode pour suivre le protocole Edmonton sans problèmes éthiques?
(Pour ne plus dépendre d’un embryon cloné du receveur)
Reprogrammer des cellules du receveur (IPS) et donc plus besoin de dépendre d’un embryon clone du receveur
➢ Fabrication de cell souches “à la carte” pour la médecine régénératrice
VRAI/FAUX: Pour combattre la stérilité chez certains futurs parents on peut reprogrammer certaines de leurs cellules, afin de recréer des gamètes qui après gamétogénèse, seront capables de féconder la personne
VRAI
Est-ce que clonage thérapeutique = clonage reproductif?
NON!!!
Comment peut se faire la reprogrammation cellulaire vers un état de non différenciation?
Par effacement des marques épigénétiques et forçant l’expression de facteurs de transcription du développement
= “Marche arrière”
De quoi (3) est composé de “cocktail” de facteurs de croissance nécessaire pour passer de cellules somatiques différenciées → cellules pluripotentes indifférenciées (production d’IPS)?
- Nanog
(épiblaste) - Oct4
- Sox2
De quoi (1) dépendront:
- le choix du type de cellule à partir duquel dérivent les cellules iPS
- le choix des facteurs de reprogrammation
- le choix des méthodes d’administration
- l’évaluation de la descendance des cellules iPS?
De l’application potentielle des types de cellules résultants
Pour quoi peuvent être utilisées les IPS (médecine régénératrice ex vivo)? (2)
Développer…
-
Étude le la maladie (mécanismes)
= Acquisition de connaissances (reproduction de la maladie dans les souris)! - Corriger les mutations causant les maladies (transfert)
A-t-on besoin de produire des embryons par clonage quand on utilise des IPS pour les traitements (ex: régénération d’un reins)?
Non!
Quelle est l’autre utilité de crispr/cas9?
Activer ou inhiber des gènes spécifiques du génome (“à la carte”)
= Thérapeutique
—> Cas9 altéré liée à un facteur activateur/inhibiteur de transcription
VRAI/FAUX: La modification du génome à la carte par CRISPR/Cas9 peut se faire in vivo ou in vitro
VRAI
La méthode Edmenton avec l’usage d’ES pose-t-elle des problèmes éthiques?
Oui, elle inclut la production d’embryons clones du receveur
Qu’est-ce que l’eugénisme?
C’est l’amélioration biologique des êtres vivants sur le modèle de l’élevage sélectif des animaux
—> pose évidement des problèmes éthiques aujourd’hui
Est-ce que les différentes utilisation de Crispr/Cas9 peuvent poser des problèmes étiques?
Oui!
(Voir polémique des jumelles en Chine)
Quelle est la maladie génétique la plus fréquente en Europe?
La drépanocytose (anémie falciforme)
—> mutation sur un des gènes codant l’hémoglobine
Pourrait-on utiliser les outils d’edition du génome (tel le système CRISPR-Cas9) pour guérir la drépanocytose?
Si oui, comment?
Oui
—> Irradiation puis transplantation de la moelle
VRAI/FAUX: Il est possible de générer des chimères porc/humain avec des cellules iPS humaines injectées dans des blastocystes transgéniques de porc, pour produire des organe “humanisés”
Développer…
Oui!
—> Organes dérivés (quasi) uniquement des cellules iPS humaines
= Génération de “Chimères inter-espèces”
Quel organe possède une étonnante capacité de régénération?
Le foie
Lors de la génération d’un “chimère inter-espèce” pour des traitements thérapeutiques, l’organe est formé de cellules IPS humaines, qu’en est-il des nerf/tissus conjonctifs/vaisseaux?
Ils sont animaliers
Comment remédier au problème de manque de donneur en obtenant une source d’organes inépuisable pour les transplantations?
Génération de “Chimères inter-espèces” (utilisation de CRISPR/Cas9)
Est-ce que les cellules à l’insuline du pancréas se régénèrent?
Oui!
Par quoi est maintenue l’identité cellulaire des cellules différenciées?
Par des signaux répressifs qui frènent une tendance maturelle des cellules à changer
Que faire pour créer un modèle Transgénique d’ablation inductible et rapide des cellules β sans inflammation ou auto-immunité (chez la souris)? (3)
- Production de souris transgénique
- Ablation ( = destruction) cellulaire
- Traçage des lignages cellulaires
Comment une souris peut-elle être rendue sensible au diabète?
On fait exprimer aux cellules ß de la souris transgénique les recepteur de la toxine diphtérique (DTR) humain (en utilisant le le promoteur du gène de l’insuline)
Quel facteur d’élongation de protéine est modifié en présence de diabète?
EEF2
Les cellules ß ont elles une capacité de régénération?
Comment est-elle?
Oui!!!
—> Mais lente et partielle
- Quel système expérimental peut-être utilisé pour connaître l’origine des cellules à insuline?
- Les descendants des cellules marquées sont ils marquées de façon réversible ou également irréversible?
- Cre-Lox (marquage des cell à Glucagon)
- Marquage également irreversible!
- Peut-on régénérer des cellules ß à partir de cellules ⍺ (à Glucagon) naturellement reprogrammées?
- Cette régénération est elle efficace? Avantage?
- Oui!
- Pas efficace (2% de cell à glucagon se convertissent) mais régénération préservée dans le temps
VRAI/FAUX: L’insuline agît elle même comme un frein constitutif qui restreint la plasticité des cellules alpha
VRAI
- À la lumière des découvertes actuelles, peut-on emmètre l’hypothèse que des cellules humaines α (glucagon) et δ (somatostatine) peuvent se convertir en cellules à insuline dans le diabète de type 1 et 2?
- Qu’est-ce que ça implique?
- Oui!
- Espoir pour les traitements/guérison de diabète
Que permet le principe de placticité cellulaire dans les cellules du pancréas?
Cellules non bêta (productrices de glucagon/somatostatine/polypeptide pancréatique) peuvent (ds conditions appropriées) se « reprogrammer » (convertir/« transdifférencier ») naturellement pour faire de l’insuline
VRAI/FAUX: Le pancréas adulte des mammifères n’a pas la capacité intrinsèque de régénérer des cellules à insuline nouvelles après leur perte totale
FAUX
—> Il en a la capacité intrinsèque!!!
