Malformation Cerebrales

Question 1

Pourquoi dans certaines maladies on voit une atteinte du SN et de la peau?

Answer 1

Car les deux proviennent du meme tissu, l’ectoderme

Question 2

c’est quoi les 2 malformations pouvant survenir pendant l’etape “ neurulation et fermeture du tube neural”

Answer 2

• Anencéphalie
• Spina bifida

Question 3

C’est quoi une Spina Bifida?

Answer 3

C’est une anomalie de fermeture du tube neural au niveau caudal.

Il y a plusieurs grades de severite
(Spina bifida occulta < Meningoceole < Myelomeningoceole )

Question 4

Quelles sont les causes des anomalies du tube neural?

Answer 4

A) Une carence alimentaire en ACIDE FOLIQUE
B) Anomalie dans la POLARITE PLANAIRE.
Il faut un gradient entre BMPs/WNTs + besoin que cell s’allongent et s’intercalent entre elles pour fermer le tube. S’il y a un prob dans la voie de la polarite planaire (ex mutation dans Vangl1/Vangl2 = ATN

Question 5

C’est quoi les malformations pouvant survenir pendant l’etape “Segmentation et identité régionale” ?

Answer 5

Holoprosencéphalie

Hypoplasies ponto-cérébelleuses

Question 6

Quelle est la voie de signalisation affectée dans holoprosencéphalie?
Cela reflete quel processus biologique?
EXPLIQUE

Answer 6

SHH affectee
Perte de l’identite ventrale

Le facteur de ventralisation est le gradient SHH (perte de l’identite ventrale). Celui induit aussi l’expression de d’autres facteurs de transcriptions importants pour definir les regions (perte de l’identite rostrale)

Question 7

Nomme la mutation causant une malformation du rhombomere 1

Answer 7

Mutation PTF1

Question 8

Par quoi est determine la segmentation rostro-caudale?

Answer 8

L’identite est determinee sur le plan moleculaire par differents facteurs de transcription, les HOXs

Question 9

Quel type de maladie est cause par des malformations de la fosse posterieure (R1)?

Answer 9

Les cilliopathies

Question 10

Nomme moi des signes cliniques associes a la maladie de Joubert.

Answer 10

• Retard de developpement +/- DI
• Hypotonie, ataxie, dyspraxie
• Apraxie oculomotrice / retinopathie
• Polypnées / hypopnées
• +/- malformations: polydactylie, reins polykystiques, colobomes, …,

Question 11

Nomme moi 2 malformations pouvant survenir pendant la prolifération neuronale

Answer 11

Microencéphalie
Macroencéphalie

Question 12

Nomme moi des etiologies possibles de la microcéphalie

Answer 12

• Toxique (ETOH)
• Infectieux (Zika)
• Chromosomique (Trisomie 13)
• Metabolique (Mitochondrial
• aN reparation ADN
• Microcéphalie secondaire (Lissencéphalie)
• Microcéphalie primaire

Question 13

Nomme les 3 etapes de la prolifération neuronale + quelques details

Answer 13

1) MIGRATION NOYAU (Nukléokinese)
Cage de microtubule qui tirent sur centrosome. Expose noyau a differents facteurs
2) NEUROGENESE
Signalisations Delta-Notch permettent de determiner si cell devient un neurone, reste indifferience ou en glie
3) DIVISION CELLULAIRE
Besoin des centrioles et de organisation des fuseaux mitotiques pour separer les chromosomes

Question 14

Nomme une etiologie possible de microcéphalie primaires genetiques

Answer 14

Ce sont des anomalies de la division cellulaire
Mutation du gene CEP135, affecte la voie de l’assemblement des centrioles

Question 15

Quelles sont les etiologies possibles de Macrocéphalie?

Answer 15

Prolifération excessive

A) Phacomatoses : Sclérose tubéreuse: mTOR
B) Hémimégalencéphalie: DEPDC5, voie mTOR
C) Dysplasie corticale focale: DEPDC5, voie mTOR

Ce sont des mTOR-aupathies, car la voie clé est mTOR

Question 16

C’est quoi la voie de signalisation de mTOR?

Answer 16

C’est une voie qui régule la transcription, prolifération et croissance cellulaire.
Elle est regulee par la presence de facteurs de croissance et de nutriments.

Question 17

C’est quoi la sclérose tubéreuse de Bourneville?

Answer 17

Une macrocéphalie du a voir de mTOR trop active.
MUTATION des genes: TSC1, TSC2 (inhibiteurs de mTOR)
SX: Epilepsie, RGD, DI, autisme. + Atteintes peau, coeur, poumons, reins.
Manifestations CUTANEES: Taches hypopigmentees, Angiomyofibrome
A l’IRM: presence de nodules sous-ependymaires, tuberes (plusieurs dysplasies corticales, sinon serait focale)
MECANISME GENETIQUE:
1. Patient porteur d’une mutation germinale de TSC1 ou TSC2
2. Seconde mutation induite dans un groupe cellulaire post-mitotique (mutation SOMATIQUE), causant une hyperproliferation LOCALE

Question 18

C’est quoi une dysplasie corticale focale?

Answer 18

Conceptuellement mm maladie que sclerose tubereuse, mais mutation somatique arrive plus tardivement donc pas de manif cutanee
SX: epilepsie
CARACTERISTIQUES: aN lamination, cellules en ballon (identique au tuber), neurones dysplasiques. Donc, il y a une anomalie d’identité et de maturation.
MUTATIONS: DEPDC5

Question 19

Nomme les malformations pouvant survenir pendant l’etape “Migration neuronale”

Answer 19

• Lissencéphalie
• Double-cortex
• Hétérotopies