Maladies neurodégénératives - Introduction

Question 1

Précédents critères des “démences” et exemple selon fonction cognitive atteinte

Answer 1

Avant : les démences neurodégénératives c’était très très simple
•Il fallait une atteinte d’au moins deux fonctions cognitives dont la mémoire
•d’aggravation insidieuse , depuis plus de 6 mois
•avec une répercussion sur le fonctionnement au quotidien
•En cas de syndrome amnésique prédominant: on parlait de maladie d’Alzheimer
•En cas de troubles du comportement et de rupture avec la personnalité antérieure, de maladie fronto temporale
•En de troubles de l’attention avec fluctuations, de troubles de l’orientation spatiale et d’hallucinations: de maladie à corps de Lewy

Question 2

Remise en cause des critères diagnostic des démences

Answer 2

• Seulement les données autopsiques nous ont montré qu’on était des MEDECINS moyens: 30% d’erreurs diagnostiques
• Mais on a aussi constaté qu’on pouvait avoir beaucoup de lésions MA sans présenter la maladie
• Et en plus, on veut faire le diagnostic plus tôt!
• Alors la science a cherché à nous rendre meilleurs et à nous donner de nouveaux outils

Question 3

Evolution de l’étude des maladies dégénératives

Answer 3

•Un syndrome clinique –>
De nouveaux outils sont présents et/ou sont encore à développer
Le brouillard actuel est dû au fait que l’on n’a pas actualisé la terminologie!
•Un diagnostic anatomopathologique pour peut-être un traitement curatif adapté un jour

Retenez le coté positif : 70% de bons diagnostics avec la clinique
Pas de maladie sans anomalies cliniques
Votre travail n’est pas suffisant mais est et reste indispensable!

Question 4

Stades des maladies neurodégénratives

Answer 4

On s’intéresse à tous les stades de la pathologie neurodégénérative pour faire le diagnostic plus tôt
Phase pré symptomatique (10-20 ans)-> Aucun trouble cognitif, mais les lésions commencent à se fabriquer dû à la mauvaise fabrication de protéines

Phase cognitive isolée -> Plainte mais autonomie préservée et RAS dans BNP

Troubles cognitifs légers/mineurs (6mois-12ans)[Autrefois : phase prodromale, Mild Cognitive Impairment) ->Anomalies aux tests, avec souvent des scores pathologiques entre -1 et -2 SD, les patients sont encore autonomes

Troubles cognitifs majeurs (10-15 ans)[Autrefois démence] ->Non seulement les lésions sont formées, les proches se plaignent, tests pathologies et perte d’autonomie

Le diagnostic nécessite de situer le stade de la maladie, qui évolue sur 40 ans dans la MA, par exemple.

Question 5

Diagnostic syndromique

Answer 5

Présentation clinique à dominante cognitive :
- Présentation à dominante amnésique
- Présentation à dominante non amnésique
Troubles du langage
Trouble visuel
Syndrome dysexécutif cognitif
Apraxie progressive des membres
Syndrome cortico-basal
Autre
- Présentation cognitive « multi-domaines »

• Présentation clinique à dominante comportementale ou psychologique :

• Syndrome dysexécutif comportemental
• Troubles émotionnels ou affectifs
• Troubles productifs (délire, hallucinations, agitation etc…)
• Autre

• Présentation clinique sans dominante cliniquement significative (association de déficits cognitifs et de troubles comportementaux et/ou psychologiques)

Question 6

Diagnostics différentiels de la maladie d’Alzheimer

Answer 6

Confusion mentale
•Altération cérébrale globale et aiguë
•Causes toxiques et métaboliques ++
•Potentiellement grave
•Favorisée par: âge, polypathologie, polymédication, démence pré-existante
•Troubles de l’attention et de la vigilance au premier plan, avec onirisme, obnubilation, et souvent agitation, inversion du rythme nycthéméral
•Le traitement est surtout celui de la cause

Dépression (caractérisée ou majeure)
•Tristesse, douleur morale, rumination, incurabilité, idées suicidaires, signes somatiques
•Parfois (surtout sujets âgés) troubles cognitifs avec perte d’autonomie, pouvant faire évoquer une démence («dépression pseudo-démentielle »)
•Un patient atteint de démence peut aussi être dépressif

Syndrome d’apnée du sommeil
      Symptômes nocturnes
•Endormissement rapide
•Ronflements entrecoupés de pauses avec reprise ventilatoire bruyante
•Pauses respiratoires supérieures à 10s
•Agitation
•Nycturie
•Insomnie
        Symptômes diurnes
•Somnolence diurne excessive
•Asthénie
•Troubles du caractère(irritabilité/anxiété)/de l’humeur (dépression)
•Troubles de la libido et une impuissance
•Troubles de la mémoire et attentionnels

Question 7

Diagnostics apparentés à la maladie d’Alzheimer

Answer 7

• Maladie à corps de Lewy (autrefois la DCL)
• Troubles cognitifs d’origine vasculaire

•Les maladies lobaires fronto-temporales
Maladie fronto-temporale comportementale
Maladie sémantique
Aphasie primaire progressive non fluente
PSP: paralysie supranucléaire progressive
DCB : dégénérescence cortico-basale

• L’aphasie primaire progressive lopopénique
• Le syndrome cortico-basal
• L’ACP: atrophie corticale postérieure

Question 8

Répartition en % des maladies neurodégénratives

Answer 8

48% des malades diagnostiqués ont effectivement une MA
Deuxième maladie la plus fréquente avant 65 ans -> Maladie fronto-temporale (17%)
Après 65 ans, la seconde maladie est la maladie vasculaire, presque à égalité avec la maladie à corps de Lewy

Question 9

Causes non neurodégénératives apparentées à la maladie d’Alzheimer

Answer 9

• Infectieuses (Lyme, Syphilis, VIH)
• Inflammatoires (SEP, LEAD)
• Endocriniennes (Thyroïde et parathyroïde)
• Métaboliques
• Tumorales (lymphomes, glioblastome, métastases multiples)
• Toxiques (solvants)
• Traumatiques
• Carentielles (vitamine B12)
• Anoxiques
• Vésaniques (?)
• Hydrocéphalie à pression normale

Question 10

Classification en fonction de la nature des agrégats anormaux de protéines observés en microscopie

Answer 10

Les principaux types de démences sont définis par l’accumulation de protéines anormales spécifiques intra ou extracellulaires

•Amyloïdopathie (agrégat d’Aß) et Dégesnérescence neurofibrillaire (agrégat de Tau): maladie d’Alzheimer

•Tauopathies primaires gliales et neuronales: (agrégats intracellulaires de protéines Tau):
paralysie supra nucléaire progressive,
dégénérescence cortico-basale,
DLFT du à la mutation du gène MAPT

•Anomalies de l’ubiquitine et de la TPD 43 :
DFT et atteinte du motoeurone (mutation C9ORF72)
DFT et parkinsonisme (mutation de la progranuline)

Synucléinopathies (agrégats d’α-synucléines): maladie de Parkinson, Maladie à corps de Lewy, atrophie multi systématisées