maladies auto immunes 1 Flashcards
quelles sont les deux étapes de la séléction des LT
positive : on garde ceux qui detectent le HLA+peptide
negative : on garde ceux qui ont une faible affinité pour HLA + peptide du soi
après ces deux étapes, restent 2%, on appelle ça la msie en place de la tolerence centrale
questce que AIRE
auto immune regulator, facteur de transcription qui module l’expression des auto antigènes
de quoi va souvent s’accompagner une MAI
une composante inflammatoire car il y’a emballement du SI pdt longtemps
quel est les principaux elements qui mene a une MAI
activation des LT ignorant (naifs)
activation des cellules auto reactives anergiques
comment peut avoir lieu l’activation des LT ignorants
- revalation d’un autoantigène : lors d’une colonisation d’un organe habituellement inoccupé par SI (oeuil cerveau testicule) porteur d’un auto-ag
- expresion ectopique : lorsqu’un organe (souvent lors d’un cancer) va exprimer un auto-Ag d’un autre organe
- demasquage d’Ag : piégé au sein d’une molécule complexe qui serait degradé : on parle d’ag cryptique :; ou à la suite d’une apoptose
comment peut avoir lieu l’activation de cellules auto reactive anergique ?
- mimetisme moleculaire : une bacterie ou un virus exprime un ag trèes proche du soi et le SI reconnait l’ag du soi en question plus tard
- activation des CPA lors d’une inflammation
- stimulation polyclonale non spécifique : elargissement du champ des épitopes reconnus lors d’une RI quand elle s’emballe et dure
- defaut de deletion des cellules auto reactives
- defaut de cellules regulatrices
quels arguments retrouve t on en faceur du caractere pathogene des auto anticorps
souvent ce sont les cellules qui sont responsables de la MAI, parfois ce sera les auto ac
si il y’a transmission passive de la maladie via le sérum (on test sur les animaux) alors ce sont les ac qui sont responsables
transfert materno foetal de la MAi via les ac, la maladie est transitoire car les ac maternels sont elimines au bout de 6 mois
on a un parallelisme en le taux d’ac et l’activité de la MAI
la plasmapherese (elimination des proteines, surtout des auto ac) du plasma, est efficace dans une certaine mesure
quels sont les modes d’actions des anticorps pathogens
- activation du complément (surtout anémie hemolytique auto immune)
- opsonisation de la cellule : dans le purpura thrombopénique idiopathique les plaquettes sont recouvertes d’ac anti plaquette (opsonisé) et facilite la hagocytose, apparait alors une thrombopenie
- ces ac peuvent aussi modifier un signal (notemment par encombrement sterique dans la myasthénie)
- formation de complexe immuns circulant (lupus erythémateux disséminé : ac anti adn se fixe apres apoptose et se deposent qqpart entrainant une disfonction)
- formation de complexes immuns in situ : pemphigus : ac anti desmogleines, composant des desmosome
pourquoi les mai touchent plus les femmes que les hommes
les hormones oestrogene deregulent la production d’AIRE
quel lien y a t’il entre les checkpoint immunitaires et les MAI
certains anticancereux levent ces points de controle et induisent parfois au passage des MAI
quel lien y a t’il entre les biotherapies anti TNF et les MAI
leur utilisation peut parfois entrainer des lupus, paradoxalemnt on utilise parfois ces meme molecules dans le traitement de MAi
quels sont les trois mecanismes de la myasthenie
- degradation accelére du recepteur à l’acetycholine
- encombrement stérique par fixation de l’ac
- lyse de la membrane synaptique par activation du complement
quels sont les deux types de MAI
specifique d’organe, et systémique
quels sont les differentes elements du diagnostic des MAI
- clinique (maladies a critères, edités par des sociétés savantes)
- imageries et explorations fonctionnelles
- biologie medicale : general (syndrome inflammatoire, NFR, ionogramme sanguin) ou plus spé (dosage d’auto AC
comment sont utilisés les auto AC dans la phase de diagnostique des MAI
- dosage d’AC sensibles et spécifiques
- attention aux facteurs de confusion et au contexte clinique (qui prime) dans l’interpretation
- ils peuvent avoir une valeur pronostic
comment sont utilisés les auto AC dans la phase de suivi des MAI
- dosage des auto ac très pertinents dans certaines maladies (pemphigus, anemie hemolytique, PTI…)
- aide à la prediction des rechutes
- intervient en immunothérapie
- il est important de standardiser les test (meme technique et au mieux meme labo)
quand on dose les auto AC, quels sont les deux cas de figure
- on a une MAI : l’ac peut etre pathogène ou associé à la maladie (épiphenomène)
- on a pas de MAI : detection d’auto AC a un seuil tolerable pour la regulation periphérique ou qui precede une MAI pas encore declarée
comment fonctionne une IFI
immunofluo indirecte
- on preleve du tissus
- on l’expose au serum dilué du meme patient (on dilue car sinon trop de cellules et fixations aspécifiques)
- on lave
- on expose a des Ac anti humains avec fluorochrome
- on lave
- on observe au microscope a fluo
comment interprete t on une IFI
si elle est positive, on note le titre des AC et leur localisations (nucléaire homogene, disséminée/mouchetée (plutot systémique), centromerique (scelrodermie ou syndrome de crest)…)
on peut aussi discriminer (avec un autre type d’IFI) entre AC anti ADN natif et anti Ag nucléaires solubles
comment fonctionne la technique des AC anti tissus
triple substrats (plusieurs tissus) on fait de l'IF
comment fonctionne le dot blot
- sur une membrane de nitrocellulose on a des auto ag
- on trempe dans le serum du patient
- on met le conjugué (ici une enzyme)
- on met le substrat, on obtient une reaction colorée
seconde intention car très cher (identification d’une MAI précise)
comment fonctionne un elisa
- au fond d’un puits sont fixés l’Ag (recombinant ou purifié)
- on met le serum puis on lave (si + on a des complexes immuns invisibles)
- on met anti Ig humaine lié a une enzyme puis son substrat
- on obtient une reaction coloré (ou non)
permet une quantification (par mesure de l’absorbacnce
decrire la maladie coeliaque
maladie chronique inflammatoire a composante auto immune ; enteropathie à predisposition genetique
le diagnostic se fait sur signes cliniques, histologiques, et serologiques
ttm : regime sans gluten
decrire les deux formes et tableau clinique des differents types de maladie coeliaque
typique : enfant 6m-2a ; diarrhée chronique recurrente, distension abdo, membres greles, cassure de la courbe staturo ponderale, douleurs abdo, vomissements, arret de l’acquisition motrice
atypique : plus agés, absence de symptomes ou symptomes gastro intestinaux, symptomes parfois trompeurs, isolés
decrire l’aspect micro et macro histologique de la maladie coeliaque
absence de villosités, infiltration Ly&plasmocytes (precoce), modification du nombre de cellules caliciformes, hypertrophie des glandes de lieberkhun
signes sensibles mais pas specifiques
on utilise la classification de marsh
quels sont les marqueurs serologiques de la maladie coeliaque
- ac anti-endomysium recherchée par IFI
- anti transglutaminase 2 recherchée par ELISA
diagnostiques et suivi
la maladie s’accompagne d’un deficit en IgA : son dosage permet de diminuer les faux neg
decrire la poly arthrite rhumatoide
auto ac sont diagnostique et cytokines sont des cibles therapeutiques
maladie auto immune systémique, reaction inflammatoire précoce à la membrane synoviale -> hypertrophie synoviale, articulation gringnotée, perte de fonction, immobilisation
ttm de ref est metothrexate
comment diagnostiquer une PR
6 criteres sur 10 (on ne parle pas de tous)
serologie (elisa) : auto Ac contre facteur rhumatoide (sensible) type IgM ; contre peptide citrulinés (CCP) (specifique), marqueur precoce, type IgG
decrire les biotherapies mises en oeuvre cntre la PR
anti TNF : attention a la tuberculose latente (IDR ou quantiferon)
tocilizumab : anti IL6
on suit en dosant si le medicament est bien present dans la circulation (si oui et non repondeur, chgmt ttm) , on dosera de nouveau avec le nouveau ttm
ça permet doptimiser le dosage danti tnf (il ya un catabolisme du tnf variable)
