maladies auto immunes 1

Question 1

quelles sont les deux étapes de la séléction des LT

Answer 1

positive : on garde ceux qui detectent le HLA+peptide
negative : on garde ceux qui ont une faible affinité pour HLA + peptide du soi

après ces deux étapes, restent 2%, on appelle ça la msie en place de la tolerence centrale

Question 2

questce que AIRE

Answer 2

auto immune regulator, facteur de transcription qui module l’expression des auto antigènes

Question 3

de quoi va souvent s’accompagner une MAI

Answer 3

une composante inflammatoire car il y’a emballement du SI pdt longtemps

Question 4

quel est les principaux elements qui mene a une MAI

Answer 4

activation des LT ignorant (naifs)

activation des cellules auto reactives anergiques

Question 5

comment peut avoir lieu l’activation des LT ignorants

Answer 5

• revalation d’un autoantigène : lors d’une colonisation d’un organe habituellement inoccupé par SI (oeuil cerveau testicule) porteur d’un auto-ag
• expresion ectopique : lorsqu’un organe (souvent lors d’un cancer) va exprimer un auto-Ag d’un autre organe
• demasquage d’Ag : piégé au sein d’une molécule complexe qui serait degradé : on parle d’ag cryptique :; ou à la suite d’une apoptose

Question 6

comment peut avoir lieu l’activation de cellules auto reactive anergique ?

Answer 6

• mimetisme moleculaire : une bacterie ou un virus exprime un ag trèes proche du soi et le SI reconnait l’ag du soi en question plus tard
• activation des CPA lors d’une inflammation
• stimulation polyclonale non spécifique : elargissement du champ des épitopes reconnus lors d’une RI quand elle s’emballe et dure
• defaut de deletion des cellules auto reactives
• defaut de cellules regulatrices

Question 7

quels arguments retrouve t on en faceur du caractere pathogene des auto anticorps

Answer 7

souvent ce sont les cellules qui sont responsables de la MAI, parfois ce sera les auto ac

si il y’a transmission passive de la maladie via le sérum (on test sur les animaux) alors ce sont les ac qui sont responsables

transfert materno foetal de la MAi via les ac, la maladie est transitoire car les ac maternels sont elimines au bout de 6 mois

on a un parallelisme en le taux d’ac et l’activité de la MAI

la plasmapherese (elimination des proteines, surtout des auto ac) du plasma, est efficace dans une certaine mesure

Question 8

quels sont les modes d’actions des anticorps pathogens

Answer 8

• activation du complément (surtout anémie hemolytique auto immune)
• opsonisation de la cellule : dans le purpura thrombopénique idiopathique les plaquettes sont recouvertes d’ac anti plaquette (opsonisé) et facilite la hagocytose, apparait alors une thrombopenie
• ces ac peuvent aussi modifier un signal (notemment par encombrement sterique dans la myasthénie)
• formation de complexe immuns circulant (lupus erythémateux disséminé : ac anti adn se fixe apres apoptose et se deposent qqpart entrainant une disfonction)
• formation de complexes immuns in situ : pemphigus : ac anti desmogleines, composant des desmosome

Question 9

pourquoi les mai touchent plus les femmes que les hommes

Answer 9

les hormones oestrogene deregulent la production d’AIRE

Question 10

quel lien y a t’il entre les checkpoint immunitaires et les MAI

Answer 10

certains anticancereux levent ces points de controle et induisent parfois au passage des MAI

Question 11

quel lien y a t’il entre les biotherapies anti TNF et les MAI

Answer 11

leur utilisation peut parfois entrainer des lupus, paradoxalemnt on utilise parfois ces meme molecules dans le traitement de MAi

Question 12

quels sont les trois mecanismes de la myasthenie

Answer 12

• degradation accelére du recepteur à l’acetycholine
• encombrement stérique par fixation de l’ac
• lyse de la membrane synaptique par activation du complement

Question 13

quels sont les deux types de MAI

Answer 13

specifique d’organe, et systémique

Question 14

quels sont les differentes elements du diagnostic des MAI

Answer 14

• clinique (maladies a critères, edités par des sociétés savantes)
• imageries et explorations fonctionnelles
• biologie medicale : general (syndrome inflammatoire, NFR, ionogramme sanguin) ou plus spé (dosage d’auto AC

Question 15

comment sont utilisés les auto AC dans la phase de diagnostique des MAI

Answer 15

• dosage d’AC sensibles et spécifiques
• attention aux facteurs de confusion et au contexte clinique (qui prime) dans l’interpretation
• ils peuvent avoir une valeur pronostic

Question 16

comment sont utilisés les auto AC dans la phase de suivi des MAI

Answer 16

• dosage des auto ac très pertinents dans certaines maladies (pemphigus, anemie hemolytique, PTI…)
• aide à la prediction des rechutes
• intervient en immunothérapie
• il est important de standardiser les test (meme technique et au mieux meme labo)

Question 17

quand on dose les auto AC, quels sont les deux cas de figure

Answer 17

• on a une MAI : l’ac peut etre pathogène ou associé à la maladie (épiphenomène)
• on a pas de MAI : detection d’auto AC a un seuil tolerable pour la regulation periphérique ou qui precede une MAI pas encore declarée

Question 18

comment fonctionne une IFI

Answer 18

immunofluo indirecte

• on preleve du tissus
• on l’expose au serum dilué du meme patient (on dilue car sinon trop de cellules et fixations aspécifiques)
• on lave
• on expose a des Ac anti humains avec fluorochrome
• on lave
• on observe au microscope a fluo

Question 19

comment interprete t on une IFI

Answer 19

si elle est positive, on note le titre des AC et leur localisations (nucléaire homogene, disséminée/mouchetée (plutot systémique), centromerique (scelrodermie ou syndrome de crest)…)

on peut aussi discriminer (avec un autre type d’IFI) entre AC anti ADN natif et anti Ag nucléaires solubles

Question 20

comment fonctionne la technique des AC anti tissus

Answer 20

triple substrats (plusieurs tissus)
on fait de l'IF

Question 21

comment fonctionne le dot blot

Answer 21

• sur une membrane de nitrocellulose on a des auto ag
• on trempe dans le serum du patient
• on met le conjugué (ici une enzyme)
• on met le substrat, on obtient une reaction colorée

seconde intention car très cher (identification d’une MAI précise)

Question 22

comment fonctionne un elisa

Answer 22

• au fond d’un puits sont fixés l’Ag (recombinant ou purifié)
• on met le serum puis on lave (si + on a des complexes immuns invisibles)
• on met anti Ig humaine lié a une enzyme puis son substrat
• on obtient une reaction coloré (ou non)

permet une quantification (par mesure de l’absorbacnce

Question 23

decrire la maladie coeliaque

Answer 23

maladie chronique inflammatoire a composante auto immune ; enteropathie à predisposition genetique

le diagnostic se fait sur signes cliniques, histologiques, et serologiques

ttm : regime sans gluten

Question 24

decrire les deux formes et tableau clinique des differents types de maladie coeliaque

Answer 24

typique : enfant 6m-2a ; diarrhée chronique recurrente, distension abdo, membres greles, cassure de la courbe staturo ponderale, douleurs abdo, vomissements, arret de l’acquisition motrice

atypique : plus agés, absence de symptomes ou symptomes gastro intestinaux, symptomes parfois trompeurs, isolés

Question 25

decrire l’aspect micro et macro histologique de la maladie coeliaque

Answer 25

absence de villosités, infiltration Ly&plasmocytes (precoce), modification du nombre de cellules caliciformes, hypertrophie des glandes de lieberkhun

signes sensibles mais pas specifiques

on utilise la classification de marsh

Question 26

quels sont les marqueurs serologiques de la maladie coeliaque

Answer 26

• ac anti-endomysium recherchée par IFI
• anti transglutaminase 2 recherchée par ELISA

diagnostiques et suivi

la maladie s’accompagne d’un deficit en IgA : son dosage permet de diminuer les faux neg

Question 27

decrire la poly arthrite rhumatoide

Answer 27

auto ac sont diagnostique et cytokines sont des cibles therapeutiques

maladie auto immune systémique, reaction inflammatoire précoce à la membrane synoviale -> hypertrophie synoviale, articulation gringnotée, perte de fonction, immobilisation

ttm de ref est metothrexate

Question 28

comment diagnostiquer une PR

Answer 28

6 criteres sur 10 (on ne parle pas de tous)
serologie (elisa) : auto Ac contre facteur rhumatoide (sensible) type IgM ; contre peptide citrulinés (CCP) (specifique), marqueur precoce, type IgG

Question 29

decrire les biotherapies mises en oeuvre cntre la PR

Answer 29

anti TNF : attention a la tuberculose latente (IDR ou quantiferon)
tocilizumab : anti IL6

on suit en dosant si le medicament est bien present dans la circulation (si oui et non repondeur, chgmt ttm) , on dosera de nouveau avec le nouveau ttm
ça permet doptimiser le dosage danti tnf (il ya un catabolisme du tnf variable)