auto inflammation Flashcards
quelles sont les etapes de l’inflammation
- vasodilatation
- ralentissement et margination des leuco
- adhesion des leuco à l’endothélium
- migration trans endotheliale
- infiltration tissulaire
- arrêt de la réaction
- reconstruction tissulaire
quels sont les effets biologiques de l’IL1
pleiotrope :
foie : chgmt protéine phase aigue de l’inflammation : aug CPR et dim protéine de transfert (albumine et transferrine)
SNC : hypothalamus : prod prostaglandines : fievre ; cortex : somnolence, malaise, anorexie
endothelium et epithelium : activation cellules en exprimant mol adhesives, prod chimiokines: aug permeabilité, vasodil et infiltration leuco
cellules sang mononuclées et macroph : prod d’encore plus d’IL 1 6 et TNF
decrire les mecanismes de retrocontrole de l’inflammation
- IL1 fait produire ACTH par hypothalamus, qui donne des glucocorticoides (lipides) par les surrenales, vont se fixer sur GCRE sur le noyau qui inhibent la prod de la plupart des elements de reponse inflammatoire
- liberation de facteurs solubles : les recepteurs, apres qq min se detachent et sequestrent les facteurs (TNF)
- après 4-6h, prod de IL1Ra qui se fixe plus que IL1 sur son receptur et inhibe la reponse par encombrement sterique
decrire le mecanisme de production d’IL1beta
- synthèse protéique : PAMP se fixe sur TLR, active NFkB (facteur de transcription), qui donne proIL1beta, proIL18et protéine cytoplasmiques
- 2eme signal (souvent atp exogene, sortie de potassium ou entrée de calcium) formation de l’inflammasome par les protéine cytoplasmiques (ici on s’interesse à NLRP3) qui conduit à l’activation de la caspase 3 qui active la proIL1beta
quels effets donne l’IL1beta
- 1-10ng/kg : fievre, douleurs articulaires, asthénie, neutrophilie thrombocytose, prod de cytokines : etat grippal tres inflammatoire
- 30 ng/kg : collapsus
- 300 ng/kg : choc hémodynamique
decrire la fievre mediteraneenne familiale
poussées febriles repetees, grosses inflammations biologiques, douleurs abdo, articulaires, pleurales (peritonite, pleuresie, pericardite arthrites steriles)
du a mutation dans le gene de la pyrine
decrire la fievre hibernienne
poussées febriles inflammatoires à repetition
anomalies du recepteur TNF : TRAPS (TNF receptor associated periodic syndrom)
decrire les cryopyrinopathies
urticaire familial au froid : fievres recurrentes, urticaire au froidarthralgie, syndromme inflammatoire biologiqque avec hyperleucocytose, atteinte snc et ophtalmique
decrire le mecanisme general des cryopyrinopathies
mutation de NLRP3 (=pyrine) qui entraine activation constitutive ou qu’ave un des deux signaux : active la caspase 1 qui va cliver IL1beta
decrire les differentes cryopyrinopathies
FCAS : autosomique dominant, au froid il y a des fievres lesions cut et articulaires sans lesions neuro, conjonctivites
syndrome muckle wells : froid pas necessaire, fievre et urticaire, atteinte auditive et ophtalmo, atteinte neuro moderee (25% d’amylose)
CINCA : arthropathies hypertrophiques, meningites aseptique chronique, atteinte ophtalmo ; surdité et amylose frequente ;de novo souvent
decrire la fievre mediterranéenne familiale
mutation de la pyrine simplfie l’activation de la caspase 1, induit une inflammation IL1beta dependante, traité par a colchicine (empecghe interaction entre NLRP3 et pyrine en agissant sur le cytosquelette) ou avec IL1Ra recombinant
decrire le TRAPS
mutation auto dom de TNFRSF1 : recepteur du TNF1, incapable de liberer TNF, donc activation constitutive : amplification de la reaction inflamatoire ; le TNF1R anormal s’accumule au RE, donc prod de ROS, donc IL1beta : la maladie est IL dependnate et non TNF dep
decrire la DIRA
hyperleucocytose, aug CRP, lesions bulleuses psiorisiformes, arthropathies destructrices majeures des la naissance, traitement par IL1Ra recomb à vie
decrire le syndrome d’activation macrophagique
mut NLRC4 -> gain de fonction caspase 1 -> exces IL18 -> activation LT -> aug IFN 𝛄 -> activation macroph -> hemophagocytose
