Lysosomale Speichererkrankungen

Question 1

Morbus Gaucher
- Enzymdefekt
- Klinik
- Diagnostik
- Therapie

Answer 1

• Enzymdefekt: ß-Glukozerebrosidase
• Klinik: Unterteilung in viszerale und neuronopathische Form
  – AZ: Fatigue
  – ZNS: Epilepsie, Entwicklungsstörung, Blickparesen, Hyperreflexie
  – Blut: Thrombopenie, Anämie
  – Viszeral: Hepatosplenomegalie
  – Skelett: Knochenschmerzen, Knocheninfarkte
• Diagnostik: Lyso-Gb1, ß-Glukozerberosidase-Aktivität, genetische Diagnostk (GBA-Gen)
• Therapie: Enzymersatztherapie

Question 2

Morbus Fabry
- Enzymdefekt
- Klinik
- Diagnostik
- Therapie

Answer 2

• Enzymdefekt: Defizienz der alpha-Galaktosidase A –> Speicherung von Gb3
• Klinik:
  – GI-Trakt: abdominale Krämpfe, Durchfälle
  – Haut: Angiokeratome
  – ZNS/PNS: juveniler Schlaganfall, neuropath. Schmerzkrisen
  – Niere: Fabry-Nephropathie (Proteinurie, NI)
  – Hände/Füße: Akroparästhesien, brennende Schmerzen
  – Herz: LV-Hypertrophie, HRST –> LZ-EKG
• Diagnostik: Enzymaktivität der alpha-Galaktosidase, Speichersubstanzen messen: Lyso-Gb3, molekulargenetische Diagnostk

Therapie: Enzymersatztherapie, Chaperon-Therapie ab 12. LJ bei bestimmtem Genotyp (Migalastat)

Question 3

Morbus Niemann-Pick
ASMD (Acid-SphingoMyelinase-Deficicency)
- Enzymdefekt
- Klassifikation
- Klinik
- Diagnostik
- Therapie

Answer 3

• Enzymdefekt: sauer Sphingomyelinase (acid sphingomyelinase)
• Klassifikation:
  – infantile neuro-viszerale ASMD (Morbus Niemann-Pick Typ A) –> letal bis 3. LJ
  – chron. neuro-viszerale ASMD –> langsam progredient
• chron.-viszerale ASMD (Morbus Niemann-Pcik Typ B) –> Überleben bis ins Erwachsenenalter
• Klinik:
  – AZ: Fatigue, Gedeihstörung
  – ZNS: Epilepsie, Muskelhypotonie, Hyporeflexie
• Auge: kirschroter Fleck
• Blut: Anämie, Thrombozytopenie
• viszeral: Hepatosplenomegalie, interstitielle Lungenerkrankung, KHK-Risiko erhöht (Hyperlipidämie)
• Skelett: Knochenschmerzen, Frakturen
• Diagnostk:
  – Biomarker: erhöhte Chitotriosiade-Aktivität, Lyso- SM
  – Enzymaktivität: saure Sphingomyelinase-Aktivität
• Genetik

Therapien:
- Enzymersatztherapie

Question 4

Mukopolysaccharidose Typ 1 (MPS 1)
- Enzymdefekt
- Verlaufsformen
- Klinik
- Diagnostik
- Therapie

Answer 4

-Enzymdefekt:
- Defizienz der alpha-Iduronidase (IDUA-Gen) –> Akkumulation von GAG

-Verlaufsformen:
– Morbus Hurler –> Entwicklungsstörung, Demenz
– Morbus Scheie: normale geistige Entwicklung

Klinik:
– Makrozephalus, Hydrozephalus
– vergröberte Gesichtszüge, Makroglossie
– Bewegungsapparat: Dysostosis multiplex, Skoliose, Kyphose
– Karpaltunnelsyndrom (!)
– Schlafapnoe
– kardiale Beteiligung (Klappeninsuffizienzen)
– obstruktive u. restriktive Atemwegserkrankungen
– HSM
– Hernien
– rekurrente HNO-Infektionen, chron. Rhintis
– Hornhauttrübung

Therapie:
- Enzymersatztherapie
- Stammzell-Tx bei Morbus Hurler bei früher Diagnose