Lúpus Eritematoso Sistêmico

Question 1

Conceito?

Answer 1

(1) Protótipo das colagenoses
(2) Doença autoimune multissistêmica, que compromete além de articulações, diversos órgãos e sistemas, provocando inflamação no tec. conjuntivo
(3) Doença crônica, remitente e recidivante

Question 2

Epidemiologia?

Answer 2

Mulheres jovens - menacme (15-45 anos)

M:H - 9:1

Question 3

Fatores de risco?

Answer 3

(1) Genéticos:
- Deficiência dos componentes inicias da cascata do complemento (C1q, C2, C4)
- Deficiência do receptor Fc de imunoglobulinas
- Fator Regulador de Interferon (IRF5)
- Presença de HLA-DR2 e DR3
- Deficiência mecanismos de autorregulação do sistema imune
(2) Ambientais:
- Luz ultravioleta (tipo B)
- Hormônio sexual: Estrogênios são imunoestimulantes, aumentam a atividade dos linfócitos B
- Medicamentos
- Tabagismo: Associação com anticorpos anti-DNA dupla-fita
- Agentes microbiológicos: vírus Epstein-Barr

Question 4

Fisiopatologia?

Answer 4

Desequilíbrio imunológico → Produção de autoanticorpos → Se ligam aos autoantígenos → Formam os imunocomplexos → Ativam o sistema complemento → Quimiotaxia e inflamação tecidual

Question 5

Principal e mais característicos anticorpo?

Answer 5

Anticorpo antinuclear

Question 6

Medicamentos do lúpus farmacoinduzido?

Answer 6

PHD (Procainamida, hidralazina e d-penicilamina)

Outros: Isoniazida, fenitoína, clorpromazina, metildopa, quinidina, interferon-alfa e agentes anti-TNF

Question 7

Quadro clínico?

Answer 7

Sintomas constitucionais (mal-estar, fadiga, queda do estado geral, febre, perda ponderal)
+
Manifestações típicas

Question 8

Sistemas acometidos? (7)

Answer 8

(1) Pele e mucosas
(2) Articulações/Muscular
(3) Membranas Serosas
(4) Rins
(5) SNC
(6) Hematológico
(7) Gastrointestinal

Question 9

Manifestações sistêmicas gerais? (3)

Answer 9

(1) Fadiga 90%
(2) Febre 80%
(3) Emagrecimento 60%

Question 10

Qual autoanticorpo está associado ao lúpus subagudo e à fotossensibilidade?

Answer 10

Anti-Ro

Question 11

Manifestações cutâneas?

Aguda (2), subaguda (3) e crônica (2)

Answer 11

(1) Agudas:
- Erupção malar, fotossensibilidade
(2) Subagudas:
- Erupção papuloescamosa (lenticular)
- Lesões eritematoanulares/policíclicas
- “Espelho” do sinal de Gottron
(3) Crônicas:
- Lúpus discoide (placas eritematosas, infiltradas e hiperpigmentadas, que evoluem lentamente com uma cicatriz despigmentada e atrófica, principalmente no centro da lesão)
- Paniculite de Kaposi: Nódulos firmes e dolorosos no tecido subcutâneo

OBS: Não específicas (Alopécia não discoide, vasculite cutânea, livedo reticular, telangiectasias, fenômeno de Raynaud, lúpus bolhoso, úlceras mucosas)

Question 12

Manifestações articulares? (5)

Answer 12

(1) Poliartralgia simétrica, distal e migratória
(2) Artrite não erosiva: Mãos, punhos e joelhos
(3) Atropatia de Jaccoud: Padrão deformante não erosivo (Redutível no LES e não na AR)
(4) Osteonecrose
(5) Miosite: Indica pesquisa de síndrome de superposição (dermato/polimiosite)

Question 13

Manifestações renais? (6)

Answer 13

(1) Proteinúria > 500 mg/24 h ou +3 no EAS
(2) Cilindros Celulares na Urinálise
(3) Síndrome Nefrítica
(4) Síndrome Nefrótica
(5) Nefrite Intersticial
(6) Insuficiência Renal

Question 14

Manifestações pulmonares? (5)

Answer 14

(1) Pleurite
(2) Derrame pleural
(3) Pneumonite: Febre, tosse, dispneia, hemoptise e RX de tórax com infiltrado alveolar difuso
(4) Fibrose Intersticial
(5) “Síndrome do Pulmão Contraído”: Dispneia com RX de tórax com elevação da cúpula diafragmática, sem alterações no parênquima (fraqueza diafragmática pela miosite lúpica)

Question 15

Manifestações cardíacas? (4)

Answer 15

(1) Pericardite
(2) Miocardite
(3) Endocardite de Libman-Sacks: Acomete valva mitral e aórtica (Lado esquerdo)
(4) Coronariopatia

Question 16

Manifestações psiquiátricas? (5)

Answer 16

(1) Disfunção cognitiva leve: Deficit de memória/concentração
(2) Alterações da personalidade
(3) Depressão
(4) Demência (síndrome cerebral orgânica)
(5) Psicose lúpica: Delirium, com estado confusional, ilusões persecutórias, alucinações auditivas ou visuais e flutuação do nível de consciência

Question 17

Manifestações neurológicas? (7)

Answer 17

(1) Cefaleia
(2) Convulsões
(3) AVE isquêmico
(4) AVE hemorrágico
(5) Neuropatia periférica (mono ou poli)
(6) Mielite transversa
(7) Meningite asséptica

Question 18

Manifestações hematológicas?

Answer 18

(1) Anemia: De doença crônica
(2) Leucopenia
(3) Linfopenia
(4) Trombocitopenia
(5) Esplenomegalia: Fibrose perivascular em “casca de cebola” (Patognomônico)
(6) Linfadenopatia
(7) Anemia Hemolítica
(8) Coagulopatia: Anticorpo antifator VIII (PTT alargado e TAP/INR normal)

OBS: Síndrome de Evans → Anemia imuno-hemolítica + Trombocitopenia autoimune

OBS: Maior risco de Linfoma não Hodgkin

Question 19

Manifestações gastrointestinais? (7)

Answer 19

(1) Elevação das Enzimas Hepáticas
(2) Anorexia, Náuseas, Vômitos, Diarreia
(3) Hepatomegalia
(4) Pancreatite
(5) Vasculite Mesentérica
(6) Peritonite/Ascite
(7) Hepatite Autoimune (Hepatite Lipoide)

OBS: Dor abd → Peritonite, vasculite mesentérica e pancreatite

Question 20

Manifestações oculares? (3)

Answer 20

(1) Ceratoconjuntivite seca (Sjögren)
(2) Conjuntivite/Episclerite
(3) Vasculite retiniana (corpos citoides)

Question 21

Manifestações laboratoriais? (4)

Answer 21

(1) Anemia
(2) ↑ VHS
(3) ↑ PCR ou normal (Mau marcador, > 10 sugere infecção bacteriana)
(4) ↓ Complemento

Question 22

Critérios diagnósticos? (2)

Answer 22

• 4/17 critérios: Pelo menos 1 clínico e 1 imunológico
  ou
• Biópsia renal com nefrite lúpica + FAN ou anti-DNAds (+)

Question 23

Principais grupos de autoanticorpos relacionados ao LES?

Answer 23

(1) Antinucleares
(2) Anticitoplasmáticos
(3) Antimembrana celular
(4) Antifosfolipídio

Question 24

Autoanticorpo mais característico e relacionando à Lesão Renal?

Answer 24

Anti-DNAds (E= 95% e S=75%)

OBS: Altos títulos correlacionam-se com a forma grave da nefrite lúpica (classe IV) - Avalia reposta terapêutica

Question 25

Autoanticorpo mais específico?

Answer 25

Anti-Sm (E = 99% e S=30%)

OBS: Ao contrário do anti-DNA, seus níveis não se alteram com mudanças na atividade de doença

Question 26

Autoanticorpo característico da DMTC?

Answer 26

Anti-RNP (Presente em 40%)

Question 27

Autoanticorpo relacionado ao lúpus Neonatal, bloqueio cardíaco congênito, rash por fotossensibilidade, lúpus cutâneo subagudo e ao Lúpus FAN (-)?

Answer 27

Anti-Ro (SS-A)

Question 28

Autoanticorpos característicos da Síndrome de Sjogren?

Answer 28

Anti-Ro (SS-A) e Anti-La (SS-B)
30% e 10%, respectivamente

OBS: Ambos têm correlação negativa com a nefrite lúpica (Menos chance de nefrite)

Question 29

Autoanticorpo característico do LES induzido por drogas?

Answer 29

Anti-Histonas (Presente em 70%)

OBS: No LES idiopático, sua prevalência é de 70%

Question 30

Autoanticorpo associado à Psicose Lúpica?

Answer 30

Anti-P (Presente em 20%)

Question 31

Autoanticorpo relacionado à SAAF?

Answer 31

Anticardiolipina (Presente em 20%)

OBS: Antifosfolipídio → Anticoagulante lúpico, anticardiolipina e anti-β2 glicoproteína

Question 32

Quais sistemas normalmente não são acometidos pelo Lúpus farmocoinduzido? (2)

Answer 32

SNC e renal

Question 33

Tratamento da nefrite lúpica classe IV (proliferativa difusa)?

Answer 33

Indução: Ciclofosfamida IV (pulsos mensais) ou micofenolato (VO diário) + Corticoterapia

Manuteção: Micofenolato ou azatioprina + Glicocorticoide na menor dose possível

Question 34

Tratamento exclusivo de manifestações cutâneo-articulares?

Answer 34

Antimaláricos (Hidroxicloroquina 400 mg/dia ou cloroquina 250 mg/dia)

OBS: Retinotoxicidade (Exame oftalmológico inicial e anual)

Question 35

Marcadores de atividade da doença? (3)

Answer 35

(1) VHS
(2) Anti-DNAds
(3) Complemento (C3)