Lipidlaboration Flashcards
Vilka prover ingår i ett komplett lipidstatus?
Kolesterol
HDL-kolesterol
LDL-kolesterol
Triglycerider
När fungerar Friedewalds formel dåligt?
Om triglyceriderna är höga (> 4mmol/l) stämmer denna formel dåligt
Varför ökar levervärden vid för mycket lipider?
Ökat fettinnehåll i hepatocyterna
Fettinlagringen ger lindriga skador på hepatocyterna
Induktion av inflammation
Troligtvis på grund av lipidperoxidering i hepatocyterna och genererandet av ROS
Detta skapar en frisättning av transaminaser
Vad mäter man egentligen med kvoten ApoB/ApoA1 och vad ger kvoten för information
i det här fallet?
ApoB är ett apolipoprotein som sitter på kylomikroner, VLDL, IDL och LDL
Det sitter exakt en ApoB på varje partikel
Därför ger bestämning av detta protein en kvantifiering av det totala antalet aterogena apolipoproteiner i patientens blod
LDL
LDL-kolesterol är däremot ett koncentrationsmått
Därför kan en patient med många små LDL-partiklar ha samma LDL-kolesterol som en person med färre och större LDL-partiklar
ApoA1
ApoA1 är ett apolipoprotein som enbart sitter på HDL-kolesterolpartiklar, oh koncentrationen av detta protein i plasma återspeglar därför väsentligen koncentrationen av HDL-partiklar
Kvoten ApoB/ ApoA1
Kvoten ApoB/ApoA1 ger ett mått på relationen mellan aterogena och antiaterogena partiklar
Detta är en mycket bra prediktor för hjärt- kärlrisk
Jämförelse mellan de olika lipidmåtten för att predikera hjärt- kärlrisk ger följande ordning:
- ApoB/ ApoA1
- Non-HDL-kolesterol
- LDL-kolesterol
ApoB/ ApoA1 avspeglar förhållandet mellan aterogena och antiaterogena lipoproteiner på bästa sätt eftersom:
Det är ett mått på antalet ApoB-innehållande lipoproteiner: VLDL, IDL, LDL och kylomikronremnants
Respektive antalet ApoA1-innehållande lipoproteiner: HDL
Non-kolesterol
Non-kolesterol anger mängden kolesterol i alla aterogena lipoproteinerna
Det är därför ett bättre predikativt mått än LDL-kolesterol
LDL-Kolesterol
Kolesterolmåtten är ett sämre mått för att predikera risk eftersom det inte avspeglar antalet lipoproteinpartiklar, utan istället mängden kolesterol i olika lipoproteinfraktioner
Vad är Lp(a)?
Lp(a) består av en LDL-partikel omgiven av ytterligare ett apolipoprotein: Apo(a)
Apo(a) är bundet till ApoB-100 hos dessa partiklar
Lp(a) kan inte binda LDL-receptorn
Varför vill du mäta Lp(a)?
Höga nivåer av Lp(a) är en stark och oberoende riskfaktor för hjärtinfarkt och stroke
Vilka två principiella källor finns det till det kolesterol man mäter i blodet?
Kolesterol syntetiseras i levern
Kan även tas upp från föda, och kretsar mellan blod och tarm genom det enterohepatiska kretsloppet
Vilken av dessa källor till kolesterol i blodet är av störst klinisk vikt?
- Leverns syntes av kolesterol = viktigast
2. Födointag
Varierar kostens effekter på lipidnivåerna?
Det finns stora individuella variationer vad gäller kostens
Vissa individer absorberar endast 10% av kolesterolet i maten
Andra individer absorberar 80-90% av kolesterolet i maten
Vad menas med en primär lipidrubbning?
Med primär lipidrubbning menas att rubbningen är ärftlig och orsakad av en eller flera mutationer i nyckelgener i lipidmetabolismen
Ex Familjär hyperlipidemi
Vad menas med sekundär lipidrubbning?
Med sekundär lipidrubbning menas att det uppstår som föjdtillstånd till andra sjukdomar eller iatrogent (på grund av vården man fått)
Vad tänker du främst på när unga och friska har en lipidrubbning?
Familjär hyperlipidemi
Förklara de cellulära mekanismerna bakom Familjär hyperlipidemi
Familjär hyperkolesterolemi (FH) är en autosomalt dominant ärftlig sjukdom
Den orsakas av en mutation i någon av de nyckelgener som är av betydelse för leverns och perifer vävnads upptag av LDL-partiklar från blodbanan
Loss-of-function i LDL-receptorn
Loss-of-function mutation i ApoB (LDL-receporns ligand)
Gain-of-function mutation i PCSK9 (PCSK9 degraderar LDL-receptorer)
Hur fungerar statiner?
Statiner är HMG-CoA-reduktas-hämmare:
Det vill säga att de blockerar det hastighetsbegränsande steget i kolesterolbiosyntesen
Därigenom sänks intracellulära kolesterolnivåer i hepatocyterna vilket leder till att de ökar sitt uttryck av LDL-receptorer: därmed tas ökad mängd LDL upp i blodbanan