Lipides partie 2 Flashcards
Voies métaboliques se déroulant dans le cytosol
Glycolyse Lipolyse Biosynthèse des AG (lipogenèse) Voie des pentoses phosphates Estérification des AG en triglycérides (enzymes du RE)
Voies métaboliques se déroulant dans la mitochondrie
Pyruvate déshydrogénase Cycle de Krebs Chaîne de phosphorylation oxydative Bêta-Oxydation Cétogénèse
Voie métabolique se déroulant dans le réticulum endoplasmique
Élongation des AG de + de 10 Carbones
Biosynthèse des AG
Se nomme lipogenèse
Plusieurs tissus sont capables: foie, rein, glandes mammaires, tissu adipeux
Effectuée dans cytosol
Lipogenèse
Susbtrat: Acétyl-CoA
Produit: Palmitate
Co-facteurs essentiels: NADPH, HCO3-, biotine, Vit. B5
2 étapes lipogenèse
1- Formation de malonyl-CoA
2- Élongation
Étape 1 lipogenèse: Formation du Malonyl-CoA
Synthèse du Malonyl-CoA par acétyl-CoA carboxylase
Requiert ATP, biotine et HCO3-
Étape 2 lipogenèse: Élongation
Substrat: Malonyl-CoA
Enzyme: acide gras synthétase
Produit: Palmitate
Acide gras synthétase
Système multi-enzymtique
Dimères de chaînes à chacune 7 activités enzymatiques distinctes
Forme 2 palmitates en même temps
Rx coordonnées d’une grande efficacité
Échanges entre chaînes
À coup de 2 carbones
→ Pas actif quand monomère seulement
Est-ce que le palmitate peut poursuivre dans une voie métabolique?
Non, il doit être activé en palmityl-CoA avant de poursuivre dans une voie métabolique
Source d’acétyl-CoA et de NADPH
Lipogenèse requiert acétyl-CoA et NADPH:
NADPH provient de voie des pentoses phosphates
Acétyl-CoA provient de glycolyse
Acétyl-CoA pas formé dans le cytosol comme NADPH: doit sortir de la mitochondrie
Élongation des AG de plus de 10 carbones
Système enzymatique dans réticulum endoplasmique peut effectuer l’élongation.
10 C ou +
Saturés ou insaturés
Peut allonger lipides ingérés ou produits
Contrôle de la lipogenèse
État nutritionnel principal facteur
Jeûne: baisse lipogenèse
Insuline stimule lipogenèse:
- Augmentation glucose cellulaire + glycolyse (bcp ATP + Acétyl-CoA)
- Inhibition de la lypolyse (baisse AG libres)
Formation des AG insaturés (AGMI)
AGMI formés à l’aide d’un système enzymatique:
Système delta-9 dénaturase
Utilise AG saturé comme substrat
→ introduit lien double dans lipides saturés en oméga9 seulement
Formation des AG insaturés (AGPI)
AGPI formés à l’aide d’un système enzymatique:
Système désaturase/élongase
Utilise AG insaturé comme point de départ
→ forme polyinsaturé (introduit lien double entre oméga-9 et début de la chaîne; carboxyle)
Doubles liaisons additionnelles toujours séparées d’1 C
*Pour ça qu’on a besoin des 2 AG essentiels: peut former tous AG polyinsaturés
Localisation des systèmes:
delta-9 dénaturase
désaturase/élongase
Dans le réticulum endoplasmique!
Théorie sur le système désaturase-élongase:
Oméga-3 inhibent synthèse + élongation oméga-6 par système du RE
Oméga-6 inhibent synthèse Oméga-9
Résumé biosynthèse des AG:
Dans cytosol avec:
- Acétyl-CoA carboxylase
- Acide gras synthétase
Lipogenèse forme palmitate à partir d’Acétyl-CoA
- NADPH, ATP, biotine, HCO3-, vitamine B5
Résumé formation des AG insaturés
AGMI oméga-9 formés chez les animaux:
→ système delta9 désaturase
AGPI formés à partir de précurseurs mono ou polyinsaturés
→ système désaturase-élongase
Précurseurs oméga-3 et oméga-6 essentiels
Estérification
AG stockés sous forme de TG
TG formés lorsque 3 AG estérifiés sur glycérol
Rx d’estérification effectuées dans cytosol
Réserve principale dans le tissu adipeux
Lipolyse
Lipolyse = Hydrolyse des TG pour libérer AG
Catalysée par lipase hormonosensible (HSL): répond à l’insuline
Stimulée/ inhibée par plusieurs hormones
(insuline inhibe lipolyse)
AGL agissent sur un autre effecteur pour inhiber glycolyse?!
TG passent pas à travers les membranes
Oxydation des AG
Oxydation pas l’inverse de lipogenèse
Lipogenèse = cytosol avec ATP et NADPH
Oxydation: Mitochondrie + génère NADH; nécessite oxygène et génère corps cétoniques
alpha et oméga oxydation: rare, mineur
bêta-oxydation: majeur
Formes d’AG en circulation
- Sous forme de TG dans chylomicrons ou VLDL
- Sous forme “libre” transportés par albumine
Bêta-oxydation des AG
-Activation des AG précède leur catabolisme
→ Nécessite d’abord la formation d’acyl-CoA activés:
- Synthèse à l’aide d’acyl-CoA synthétase
- Requiert 2 ATP
- Plusieurs isoenzymes existent
Clivages successifs de 2C.
Uniquement en présence d’oxygène
Palmitate: 7 cycles de bêta-oxydation pour être clivé complètement; récupère 8 acétyl-CoA qui vont dans le cycle de Krebs
Utilisation de la carnitine pour faire entrer AG de 14 C et + dans mitochondrie
Carnitine
Transporte AG à travers la membrane mitochondriale interne
Déficience en carnitine entraîne diminution de la bêta-oxydation → hypoglycémie lors du jeûne
(déficience rare: viande, produits laitiers, légumineuses + synthèse)
Synthétisée par le foie et les reins
Abondante dans muscles
Acylcarnitines peuvent utiliser un transporteur
Regénérée dans mitochondrie
Résumé bêta-oxydation
Une fois dans mitochondrie, acyl-CoA peuvent entreprendre bêta-oxydation
Clivages successifs des Acyl-CoA en unités de 2 C
(acétyl-CoA)
Chaque cycle de bêta-oxydation génère:
- 1 acétyl-CoA (12 ATP)
- 1 FADH2 (2 ATP)
- NADH + H+ (3 ATP)
17 ATP/ cycle
+ AG long, + on génère énergie
Plusieurs enzymes désignées sous nom collectif d’oxydase des acides gras
(Thiolase libère Acétyl-CoA)
Bilan de la bêta-oxydation des acides gras
Chaque cycle de bêta-oxydation génère:
- 1 acétyl-CoA (12 ATP, via cycle de Krebs)
- 1 FADH2 (2 ATP)
- NADH + H+ (3 ATP)
17 ATP/ cycle
→ activation des AG en acyl-CoA demande 2 ATP
Bilan varie selon longueur de l’AG et présence de liens doubles (bilan - élevé)
Bilan des AG insaturés
Enzymes additionnelles requises pour prendre en charge liens doubles rencontrés dans AG insaturés
Chaque lien double diminue rendement énergétique
- Pas de FADH2
- Réductase qui requiert NADH
Bilan de la bêta-oxydation pour palmitate (16 C, saturé)
Activation en palmityl-CoA: -2 ATP
7 cycles de bêta-oxydation:
- 8 acétyl-CoA (8 * 12 = 96)
- 7 FADH2 (7 * 2 = 14)
- 7 NADH + H+ (7 * 2 = 14)
Total: 129 ATP
Corps cétoniques
Production lorsque taux de bêta-oxydation dans le foie élevé (très active; bcp acétyl-CoA)
- bêta-hydroxybutyrate (MAJEUR)
- acétoacétate
- acétone
Enzymes de cétogenèse dans mitochondrie
Utilisation des corps cétoniques
En période de jeûne, corps cétoniques augmentent (bcp bêta-oxydation)
Sont une source d’énergie importante pour le cerveau
Source d’énergie, mais si on en a trop: dangereux!
