Lipides partie 2

Question 1

Voies métaboliques se déroulant dans le cytosol

Answer 1

Glycolyse
Lipolyse
Biosynthèse des AG (lipogenèse)
Voie des pentoses phosphates
Estérification des AG en triglycérides (enzymes du RE)

Question 2

Voies métaboliques se déroulant dans la mitochondrie

Answer 2

Pyruvate déshydrogénase
Cycle de Krebs
Chaîne de phosphorylation oxydative
Bêta-Oxydation
Cétogénèse

Question 3

Voie métabolique se déroulant dans le réticulum endoplasmique

Answer 3

Élongation des AG de + de 10 Carbones

Question 4

Biosynthèse des AG

Answer 4

Se nomme lipogenèse
Plusieurs tissus sont capables: foie, rein, glandes mammaires, tissu adipeux

Effectuée dans cytosol

Question 5

Lipogenèse

Answer 5

Susbtrat: Acétyl-CoA
Produit: Palmitate

Co-facteurs essentiels: NADPH, HCO3-, biotine, Vit. B5

Question 6

2 étapes lipogenèse

Answer 6

1- Formation de malonyl-CoA

2- Élongation

Question 7

Étape 1 lipogenèse: Formation du Malonyl-CoA

Answer 7

Synthèse du Malonyl-CoA par acétyl-CoA carboxylase

Requiert ATP, biotine et HCO3-

Question 8

Étape 2 lipogenèse: Élongation

Answer 8

Substrat: Malonyl-CoA
Enzyme: acide gras synthétase
Produit: Palmitate

Question 9

Acide gras synthétase

Answer 9

Système multi-enzymtique
Dimères de chaînes à chacune 7 activités enzymatiques distinctes

Forme 2 palmitates en même temps
Rx coordonnées d’une grande efficacité

Échanges entre chaînes
À coup de 2 carbones

→ Pas actif quand monomère seulement

Question 10

Est-ce que le palmitate peut poursuivre dans une voie métabolique?

Answer 10

Non, il doit être activé en palmityl-CoA avant de poursuivre dans une voie métabolique

Question 11

Source d’acétyl-CoA et de NADPH

Answer 11

Lipogenèse requiert acétyl-CoA et NADPH:

NADPH provient de voie des pentoses phosphates
Acétyl-CoA provient de glycolyse

Acétyl-CoA pas formé dans le cytosol comme NADPH: doit sortir de la mitochondrie

Question 12

Élongation des AG de plus de 10 carbones

Answer 12

Système enzymatique dans réticulum endoplasmique peut effectuer l’élongation.

10 C ou +
Saturés ou insaturés

Peut allonger lipides ingérés ou produits

Question 13

Contrôle de la lipogenèse

Answer 13

État nutritionnel principal facteur

Jeûne: baisse lipogenèse

Insuline stimule lipogenèse:

• Augmentation glucose cellulaire + glycolyse (bcp ATP + Acétyl-CoA)
• Inhibition de la lypolyse (baisse AG libres)

Question 14

Formation des AG insaturés (AGMI)

Answer 14

AGMI formés à l’aide d’un système enzymatique:
Système delta-9 dénaturase
Utilise AG saturé comme substrat

→ introduit lien double dans lipides saturés en oméga9 seulement

Question 15

Formation des AG insaturés (AGPI)

Answer 15

AGPI formés à l’aide d’un système enzymatique:
Système désaturase/élongase
Utilise AG insaturé comme point de départ

→ forme polyinsaturé (introduit lien double entre oméga-9 et début de la chaîne; carboxyle)

Doubles liaisons additionnelles toujours séparées d’1 C

*Pour ça qu’on a besoin des 2 AG essentiels: peut former tous AG polyinsaturés

Question 16

Localisation des systèmes:

delta-9 dénaturase
désaturase/élongase

Answer 16

Dans le réticulum endoplasmique!

Question 17

Théorie sur le système désaturase-élongase:

Answer 17

Oméga-3 inhibent synthèse + élongation oméga-6 par système du RE

Oméga-6 inhibent synthèse Oméga-9

Question 18

Résumé biosynthèse des AG:

Answer 18

Dans cytosol avec:

• Acétyl-CoA carboxylase
• Acide gras synthétase

Lipogenèse forme palmitate à partir d’Acétyl-CoA
- NADPH, ATP, biotine, HCO3-, vitamine B5

Question 19

Résumé formation des AG insaturés

Answer 19

AGMI oméga-9 formés chez les animaux:
→ système delta9 désaturase

AGPI formés à partir de précurseurs mono ou polyinsaturés
→ système désaturase-élongase

Précurseurs oméga-3 et oméga-6 essentiels

Question 20

Estérification

Answer 20

AG stockés sous forme de TG

TG formés lorsque 3 AG estérifiés sur glycérol

Rx d’estérification effectuées dans cytosol

Réserve principale dans le tissu adipeux

Question 21

Lipolyse

Answer 21

Lipolyse = Hydrolyse des TG pour libérer AG

Catalysée par lipase hormonosensible (HSL): répond à l’insuline

Stimulée/ inhibée par plusieurs hormones
(insuline inhibe lipolyse)

AGL agissent sur un autre effecteur pour inhiber glycolyse?!

TG passent pas à travers les membranes

Question 22

Oxydation des AG

Answer 22

Oxydation pas l’inverse de lipogenèse

Lipogenèse = cytosol avec ATP et NADPH

Oxydation: Mitochondrie + génère NADH; nécessite oxygène et génère corps cétoniques

alpha et oméga oxydation: rare, mineur
bêta-oxydation: majeur

Question 23

Formes d’AG en circulation

Answer 23

• Sous forme de TG dans chylomicrons ou VLDL

- Sous forme “libre” transportés par albumine

Question 24

Bêta-oxydation des AG

Answer 24

-Activation des AG précède leur catabolisme

→ Nécessite d’abord la formation d’acyl-CoA activés:

• Synthèse à l’aide d’acyl-CoA synthétase
• Requiert 2 ATP
• Plusieurs isoenzymes existent

Clivages successifs de 2C.
Uniquement en présence d’oxygène

Palmitate: 7 cycles de bêta-oxydation pour être clivé complètement; récupère 8 acétyl-CoA qui vont dans le cycle de Krebs

Utilisation de la carnitine pour faire entrer AG de 14 C et + dans mitochondrie

Question 25

Carnitine

Answer 25

Transporte AG à travers la membrane mitochondriale interne

Déficience en carnitine entraîne diminution de la bêta-oxydation → hypoglycémie lors du jeûne
(déficience rare: viande, produits laitiers, légumineuses + synthèse)

Synthétisée par le foie et les reins
Abondante dans muscles
Acylcarnitines peuvent utiliser un transporteur
Regénérée dans mitochondrie

Question 26

Résumé bêta-oxydation

Answer 26

Une fois dans mitochondrie, acyl-CoA peuvent entreprendre bêta-oxydation

Clivages successifs des Acyl-CoA en unités de 2 C
(acétyl-CoA)

Chaque cycle de bêta-oxydation génère:

• 1 acétyl-CoA (12 ATP)
• 1 FADH2 (2 ATP)
• NADH + H+ (3 ATP)

17 ATP/ cycle

+ AG long, + on génère énergie

Plusieurs enzymes désignées sous nom collectif d’oxydase des acides gras
(Thiolase libère Acétyl-CoA)

Question 27

Bilan de la bêta-oxydation des acides gras

Answer 27

Chaque cycle de bêta-oxydation génère:

• 1 acétyl-CoA (12 ATP, via cycle de Krebs)
• 1 FADH2 (2 ATP)
• NADH + H+ (3 ATP)

17 ATP/ cycle

→ activation des AG en acyl-CoA demande 2 ATP

Bilan varie selon longueur de l’AG et présence de liens doubles (bilan - élevé)

Question 28

Bilan des AG insaturés

Answer 28

Enzymes additionnelles requises pour prendre en charge liens doubles rencontrés dans AG insaturés

Chaque lien double diminue rendement énergétique

• Pas de FADH2
• Réductase qui requiert NADH

Question 29

Bilan de la bêta-oxydation pour palmitate (16 C, saturé)

Answer 29

Activation en palmityl-CoA: -2 ATP

7 cycles de bêta-oxydation:

• 8 acétyl-CoA (8 * 12 = 96)
• 7 FADH2 (7 * 2 = 14)
• 7 NADH + H+ (7 * 2 = 14)

Total: 129 ATP

Question 30

Corps cétoniques

Answer 30

Production lorsque taux de bêta-oxydation dans le foie élevé (très active; bcp acétyl-CoA)

• bêta-hydroxybutyrate (MAJEUR)
• acétoacétate
• acétone

Enzymes de cétogenèse dans mitochondrie

Question 31

Utilisation des corps cétoniques

Answer 31

En période de jeûne, corps cétoniques augmentent (bcp bêta-oxydation)

Sont une source d’énergie importante pour le cerveau

Source d’énergie, mais si on en a trop: dangereux!