Lipides partie 1 Flashcards
Rôles des lipides
Réserve d'énergie Structure des membranes cellulaires Précurseurs des hormones stéroïdiennes Signalisation cellulaire Digestion (sels biliaires) Isolant
AG essentiels
Acide linoléique
Acide linolénique
Types de lipides
Acides gras Triglycérides Glycérophospholipides Sphingolipides Terpénoïdes Stérols et stéroïdes Prostaglandines et leucotriènes
Acides gras
Acides carboxyliques avec chaîne hydrophobe à longueur variable
Peu abondant sous forme libre
Peuvent être saturés, mono-insaturés ou polyinsaturés
Liaisons doubles peuvent être cis ou trans
Numérotation des carbones: nomenclature normalisée
1 au carbone de l’acide carboxylique
Numérotation oméga
Rien sur carbone du COOH
Lettres grecques données aux carbones adjacents
Le dernier est TOUJOURS le carbone oméga
(peu importe la longueur)
Numérotation Oméga-3 et oméga-6
AG dont la première liaison double est à 3 ou 6 carbones du carbone oméga
(basé sur la position du dernier lien double en partant du COOH, ou à 3 ou 6 C de la fin)
Oméga-3
Effets cardioprotecteurs
bénéfique
anti-inflammatoire
Oméga 3 et Oméga-6
Mauvais si ratio Oméga-3/Oméga-6 débalancé
Triglycérides
Aussi nommés Triacylglycérol
Triples esters d’AG avec glycérol
Molécules très hydrophobes
Réserve d’énergie par excellence (entreposés dans tissu adipeux)
Glycérophospholipides
Aussi nommés phospholipides Esters d'AG sur glycérol: 1- AGS 2- AGI 3- Groupement phosphate
Molécules hydrophobes avec partie hydrophile (amphipathique)
Forment micelles, liposome, bicouche (membrane cellulaire)
micelles et liposomes: structure différente
Lécithines et Céphalines
Lécithines
Phospholipides avec Choline liée au phosphate
Principaux phospholipides des membranes cellulaires
Constituant important de la bile
Bon émulsifiant
Céphalines
Phospholipides avec sérine et éthanolamine liée au phosphate
ex: phosphatidylsérine
Phosphatidylsérine
Se retrouve uniquement dans la couche interne des membranes des cellules viables
Peut signaler apoptose si présente sur couche externe
Céphaline (sérine liée au phosphate)
Sphingolipides
Dérivés d’AG liés à sphingosine (alcool aminé à 18 C)
Céramide
Sphingomyéline
Céramide
Sphingosine + AG
Sphingomyéline
Céramide + phosphate + alcool
Constituant majeur membranes cellulaires
Rôle dans signalisation neuronale (gaine de myéline)
Terpénoïdes
Formés par condensation de plusieurs unités d’isoprène
Isoprènes peuvent aussi former des cycles
Vitamines A, E, K dérivés des terpène
Précurseur du cholestérol = terpène
Stérols et stéroïdes
Cholestérol = stérol + abondant dans graisse animale
Rôle du cholestérol
Précurseur de plusieurs molécules importantes:
Sels biliaires
Hormones thyroïdiennes
Vitamine D
Prostaglandines et Leucotriènes
Produits à partir de l’acide arachidonique + phospholipides membranaires
Rôles pro-inflammatoires
Digestion des lipides
Hydrolyse des TG en AG libres pour pouvoir les absorber
Catalysée par enzymes intestin + estomac
Nécessite émulsion par la bile (bile = légèrement basique)
Composition de la bile
Eau Sels biliaires (synthétisés à partir du cholestérol) Cholestérol Phospholipides Bilirubine
Rôles de la bile
Digestion des lipides
Neutralise l’acidité de la chyme
Élimination des déchets
Circulation entéro-hépathique
Foie produit sels biliaires à partir du cholestérol
Libéré dans tube digestif
Accomplit son travail
95% sels réabsorbés et renvoyés au foie
Une diminution de la réabsorption des sels biliaires diminue le cholestérol
Digestion des lipides
Par lipases (gastrique et pancréatique)
Hydrolyse complète des TG en AG libres par lipases: 20% seulement
Produit majeur: 2-monoacylglycérol
Micelles mixtes formées à partir des produits de digestion: aide à l’absorption
98% lipides alimentaires absorbés; sinon diarrhée
Principaux liquides en circulation
Triglycérides et cholestérol
Lipoprotéines
Complexes lipides-protéines qui transportent les lipides dans le sang
Se distinguent par leur composition chimique, leur taille et leur densité
Noyau central: TG + cholestérol estérifié
Couche superficielle de phospholipides, protéines + cholestérol libre
Peuvent être intégrées ou périphériques
Chylomicrons
Grosses
Riches en triglycérides
Transportent TG d’origine alimentaire
(intestin vers foie)
VLDL
Rôle: transporter TG d’origine hépatique dans le sang (foie vers tissus)
Riches en triglycérides
IDL
Lipoprotéines de type intermédiaire
Pas présentes chez individu normal à jeun
Riches en TG
Résidu de VLDL
Perdent TG jusqu’à devenir LDL
LDL
Riches en cholestérol
Transportent cholestérol dans le sang vers tissus périphériques
Mauvais cholestérol
Problèmes cardiovasculaires!
HDL
Riches en protéines et en cholestérol
Transportent et facilitent l’élimination du cholestérol des tissus périphériques vers le foie
Bon cholestérol (pcq l’élimine des tissus)
Alipoprotéines
Protéines associée aux lipoprotéines
Rôles des alipoprotéines
Activation d’enzymes (cofacteur): Apo CII
Interaction avec les récepteurs: Apo B100
Voies de circulation des TG dans le sang
Voie exogène:
Transport des TG alimentaires par chylomicrons
Voie endogène:
Transport des TG du foie vers tissus par VLDL
(Voie endogène très liée au transport du cholestérol)
Voie exogène: digestion des TG alimentaires
Dans l’intestin pas lipase pancréatique + sels biliaires
Sels biliaires émulsionnent graisses en fines particules pour les rendre plus accessibles aux enzymes de la digestion
Voie exogène: absorption
Les produits de l’hydrolyse des TG alimentaires forment des micelles mixtes qui facilitent l’entrée des TG et du cholestérol à travers les villosités de la muqueuse intestinale
Dans muqueuse, TG reconstitués à partir d’AG alimentaires, puis à des protéines, phospholipides et cholestérol pour former chylomicrons (dans cellule intestinale)
Voie exogène: “livraison” des AG
Lipoprotéine lipase (LPL) synthétisée par tissu adipeux + muscles hydrolyse TG des chylomicrons pour les transférer aux tissus adipeux (stockage) et aux muscles (utilisation).
APO CII nécessaire à l’activité de la LPL
résidus de chylomicrons retournent au foie captés par récepteur d’Apo-E
Voie exogène de transport des TG
Intestin produit chylomicrons qui vont libérer AG vers tissus (muscles + tissu adipeux)
Chylomicrons hydrolysés par LPL en rédidus de chylomicrons → retournent vers le foie ou ils sont dégradés et captés par Apo-E
Voie endogène
Synthèse hépatique de TG
VLDL formés à jeun par le foie
Captent protéines venant des HDL pour former VLDL matures
Hydrolysés par LPL pour libérer TG
(stockage ou oxydation par autres tissus)
Une partie des résidus de VLDL (IDL) se rend au foie une autre partie transformée en LDL
Résumé voie endogène
Foie synthétise VLDL naissant
VLDL naissant + Apo CII, etc → VLDL mature
VLDL mature + LPL → AG + IDL (résidu de VLDL)
IDL (résidu de VLDL) → LDL + retournés au foie et cycle recommence…
Hypertriglycéridémie
Triglycérides trop hauts dans le sang
Provoquent pas maladies cardiovasculaires
Anomalies dans transport + métabolisme des TG
Sérum crémeux, mais artères ne bouchent pas
MCV causées par anomalies ds métabolisme du cholestérol, dont fait partie LDL
Métabolisme des TG et AG
lipogenèse/ estérification
lipolyse/ bêta-oxydation
Métabolisme du cholestérol
synthèse endogène
cholestérol alimentaire
Métabolisme de cétogenèse
Corps cétoniques
Lien entre glucides et lipides?
Acétyl-CoA
Cholestérol
essentiel aux membranes cellulaires
retrouvé dans tous les tissus
synthétisé à partir d’Acétyl-CoA
éliminé dans bile
se retrouve en circulation dans lipoprotéines
alimentation + synthèse endogène adaptative
pas de cholestérol dans végétaux
Transport du cholestérol
LDL proviennent de l’hydrolyse des résidus de VLDL formés par lipase hépatique
HTGL (lipase hépatique) synthétisée par le foie, pas besoin d’Apo CII pour s’activer
HTGL hydrolyse TG des résidus de VLDL pour former LDL qui vont transporter cholestérol dans sang vers tissus périphériques
LDL: contenu majoritairement sous forme de cholestérol estérifié
Apo-B100
Transport inverse du cholestérol
HDL redonnent l’excès de cholestérol estérifié au foie
HDL formés par sécrétion plasmatique d’un HDL naissant produit par foie + intestin
HDL acceptent cholestérol libre membranes cellulaires + autres lipoprotéines. Cholestérol estérifié via l’action de la LCAT
Acceptent TG, phospholipides + cholestérol des chylomicrons en échange de cholestérol estérifié
Après l’hydrolyse des TG par la HTGL, HDL redonnent l’excès de cholestérol au foie
bon cholestérol pcq le ramène des tissus périphériques vers le foie
Enzymes clés transport du cholestérol
LPL (lipoprotéine lipase)
HTGL (lipase hépatique)
LCAT
LPL
hydrolyse TG des chylomicrons et des VLDL
HTGL
hydrolyse TG des rédidus de VLDL (IDL) et des HDL
LCAT
Estérifie cholestérol libre (HDL)
Ajoute AG sur cholestérol
Biosynthèse du cholestérol: ou et enzyme importante
Toutes les cellules peuvent à partir d’acétyl-CoA, mais foie = site important
dans cytosol et dans RE
enzyme-clé: HMG-CoA réductase (cible des médicaments anti-cholestérol)
5 grandes étapes de la biosynthèse du cholestérol
1- Synthèse du mévalonate à partir d’acétyl-CoA (étape limitante: HMG-CoA cible des statines)
2- Formation d’unités isopréniques (via perte de CO2)
3- 6 unités isopréniques se condensent pour former squalène
4- Cyclisation du squalène
5- Formation du cholestérol
Régulation de la biosynthèse du cholestérol
Étape limitante: HMG-CoA réductase: synthèse contrôlée par régulation de l’activité de l’enzyme
Régulation de l’activité de l’HMG-CoA réductase
Stimulée par l’insuline
Inhibée par rétro-contrôle (cholestérol cellulaire)
Facteurs influençant cholestérol cellulaire
Biosynthèse via HMG-CoA réductase Incorporation de LDL via récepteurs Voie sans récepteur (non-régulée) Capture du cholestérol par HDL Synthèse/hydrolyse de cholestérol estérifié
Si cholestérol cellulaire augmente:
Baisse de l’activité de l’HMG-CoA réductase
Baisse de synthèse du récepteur LDL
Augmentation activité ACAT
Traitement des dyslépidémies; cibles thérapeutiques
inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (STATINES)
résines qui captent cholestérol dans intestin (cholestyramine)
molécules qui inhibent absorption intestinale (Ezetimibe) → combinées avec statines
Autre: sitostérol (phytostérol) peut diminuer cholestérol sanguin en empêchant l’absorption du cholestérol
