linfocitos B Flashcards
(todo)
Inmunógeno
antígeno que genera una respuesta inmunológica
Inmunidad pasiva
vacunas
Ac preformados
capacidad para que se pegue el antígeno, no necesariamente genera una respuesta
antigenicidad
molécula chiquita que no es inmunogénica sola, pero si cuando se acopla a una molécula más grande
hapteno
los Ac pueden ser producidos contra ___
los haptenos, contra la proteína portadora y contra el hapteno+la proteína portadora
La inmunogenicidad depende en parte de cuatro propiedades del inmunógeno:
alteridad
tamaño molecular
composición y heterogeneidad química
capacidad de ser procesado
qué tanta diferencia hay entre otro organismo (distancia filogenética)
alteridad
mientras más ___ filogenéticamente, más ___ vamos a ser.
Mientras más lejos filogenéticamente, mucha más ____ van a tener esas proteínas.
lejos; diferentes
inmunogenicidad
tamaño molecular
Proteínas más grandes son más inmunogénicas qué proteínas más pequeñas, si son pequeñas es más fácil que no sea detectada
composición y heterogeneidad química
si son heteropolímeros es más inmunogénica, si viene una proteína que se parece a la mía no me genera daño (sería homopolímeros)
Capacidad de ser procesado y presentado
Mientras más se pueda procesar una proteína va a ser más inmunogénica, porque vas a tener muchísimas más proteínas malas
Factores para que haya una reacción inmunitaria
- Constitución genética del hospedador
- Modo en que se presenta el material
- Uso de sustancias (llamadas coadyuvantes) que acentúan la inmunogenicidad
epítopo
Es la parte que es reconocida de un antígeno.
modelo de llave y cerradura
si tu tienes una enzima con sitio activo, el sustrato tiene qué ser perfectamente la estructura del sitio activo para qué se genere la actividad enzimática.
modelo de ajuste inducido
el sitio activo y el antígeno o sustrato cambian
Determinantes de región constante
Tipos de inmunoglobulinas
Isotipos
Cuales son los isotipos de anticuerpo de linfocito B?
IgM, IgA, IgG, IgE, IgD
Variaciones dentro de una inmunoglobulina
Alotipo
Cambios en las regiones variables, en cadenas pesadas y ligeras
Idiotipo
anticuerpo o BCR está formado por ____ y se encuentran unidas entre sí por _____
2 cadenas pesadas en el centro
2 cadenas ligeras a los lados
puentes disulfuro y enlaces no covalentes
Cuando ocurre el cambio de isotipo y donde ocurre el cambio para que se de dicho cambio?
Ocurre cuando se reconoce el antígeno
Se pasa de IgM a otro isotipo específico de lo que se necesite
Es un cambio en la región constante del anticuerpo
dominios inmunoglobulinas que tienen los anticuerpos
Cadena ligera: 2 dominios
cadena pesada: 4 a 5 dominios dependiendo el isotipo
Cuales son las partes de un Anticuerpo? (BCR)
2 cadenas pesadas idénticas
2 cadenas ligeras idénticas
que hacen los Fc
reconocen una parte del anticuerpo y son como receptores que internalizan anticuerpos
mecanismo de anticuerpo
opsonización
neutralización
activación del complemento
Función de los FcR
Los FcR estan en las células dendríticas, macrófagos, etc, y reconocen la regiones constante del anticuerpo (Fc) para fagocitarla
Los macrófagos tienen qué mostrar FcR para qué un anticuerpo lo opsonice
se hizo un reordenamiento VDJ y no funciono porque no pudo detectar ningún antígeno - condón de paro
Reordenamiento improductivo
si se da el reordenamiento correcto - reconocimiento antigénico
Reordenamiento productivo
Maneras de generar diversidad de Ac
- Múltiples segmentos génicos de la línea germinal
- Unión combinatoria VDJ
- Flexibilidad de unión
- Adición de nucleótidos P y N
- Hipermutación somática
- Asociación combinatoria de cadenas ligeras y pesadas
Que es la Afinidad? y Que es la Avidez
La afinidad es la fuerza de unión que hay en una sola interacción de antígeno-anticuerpo
La Avidez es la fuerza de unión que hay entre todas las interacciones de antígeno-anticuerpo que hay
hay recombinación hasta 3 veces hasta que uno sea productivo
unión recombinatoria VDJ
puede haber errores cuando se une el reordenamiento y pues puede generar mutaciones y diversidad, si esta mutación ayuda esta bien, pero si no habría inmunoreactividad y muere
Flexibilidad de unión
adición P
diversidad en secuencias palindrómicas
mutaciones de más en regiones variables en las cadenas pesadas y ligeras
hipermutación somática
cual es la proteina más abundante en los mamiferos en el plasma
albumina
proteína sérica producida ante la inyección de toxinas
anticuerpo
sustancia que genera la producción de anticuerpos o que son reconocidos por los anticuerpos
antigeno
región variable o V - esta parte es distinta en cuanto a su secuencia entre los diferentes anticuerpos
sitio de unión específica al antígeno
los isotipos y sub isotipos surgen de las diferencias en la estructura del BCR en la cadena _____ en su región _____
pesada
constante
Cuántos dominios de inmunoglobulina tienen las cadenas ligeras del BCR y cuántas las cadenas pesadas del BCR?
Ligeras –> 2 dominios
Pesadas –> 4 a 5 dominios
los dominios Ig tanto de cadena pesada como de ligera que forman el sitio de unión al antígeno se les llama ____ y a toda la región se le denomina ____
dominio Ig variable
región variable
Le da cierta flexibilidad al BCR a la hora de reconocer o unirse a antígenos idénticos que están a diferentes distancias entre sí
bisagra
los dominio Ig variables tendrá zonas específicas que interaccionan con el antígeno a las que se les denomina ____
CDR
los CDR se encuentran en los ____ de la estructura que conforma al dominio Ig
loops
los CDR que tiene el dominio Ig variable
cuál tiene mayor interacción con el antígeno
CDR1, CDR2, **CDR3 **: determina a que antígeno se une
las ___ pueden formar dímero
IgA
la IgA tiene dos sub isotipos
A1 , A2
IgG tiene 5 sub isotipos
G1-5
Qué uniones son las que unen a las 2 cadenas pesadas y a las cadenas pesadas con las ligeras?
Uniones NO covalentes y Puentes disulfuro
Los anticuerpos son los mismo que las Inmunoglobulinas?
VERDADERO
Qué son los CDR, donde están y cuántos hay?
Son zonas específicas del dominio inmunoglobulina variable que interaccionan directamente con el antígeno
Existen 3 CDR
EL CDR-3 es el que siempre se une con el antígeno
durante su proceso de reconocimiento de antígeno el BCR sufre cambios
3
maduración de la afinidad en región variable
cambio de isotipo en región constante
cambiar de Ig anclado a la membrana a secretado en región constante
proceso de la célula B
- célula B madura sale de la médula ósea y expresa IgM e IgD. Siendo virgen se traslada a órganos linfoides secundarios.
- si una cél B es activada por interacción con un antígeno, prolifera y se diferencia
- cambio de clase
Fuerza de unión específica en un sitio de unión al antígeno
afinidad
Porque se da la maduración de afinidad y en que tipo celular ocurre?
Se da por una mutación en el CDR
En linfocitos B foliculares
La afinidad al antígeno incrementa
cuando comienza la generación de células B maduras
antes del nacimiento
cuales son los principales sitios de maduración de las células B en el embrión
saco vitelino, hígado y médula
sitio de maduración de las células B en el adulto
médula ósea
fase dependiente de antígenos (activación y diferenciación)
fase de activación y diferenciación - en ganglios linfáticos
fase independientes de antígeno
fase de maduración, para que exprese las mIgM e mIgD - médula
función de las células estromales
interactuar de forma directa con células pro-B y pre-B
secretar IL-7
explica cómo las células prp-B llegan a células B inmaduras con ayuda de la célula estromal
La proliferación de pro-B con sus receptores se anclan en las células estromales y empieza el cambio a célula pre-B, pero además se necesita la producción de la citocina IL-7 la cual es producida por las células estromales también y cuando la IL-7 se pega a la célula pre-B hace que se convierta en célula B inmadura.
pasos del reordenamiento del gen de Ig para producir células B (6)
- Reordenamiento de la cadena pesada 2. Reordenamiento de la caden ligera - célula pre-B
- BCR maduro y se da el IgM
- Madura - IgM e IgD
- Antígeno
- Cambio de isotipos
que pasa cuando hay IgM pero no IgD y se une un antígeno
va a morir o le va a dar anergia porqué aún no está madura
antígenos TD
tienen que tener contacto con Th para presentarlo a l B y además una coactivación con CD40-CD40L
antígenos TI
reconocen al antígeno directamente
se dividen tipo 1 y tipo 2
antígenos independendientes del timo tipo 1
LPS
tiene dos señales
antígenos independientes del timo tipo 2
moléculas altamente repetitivas
los ig alfa y beta tienen ____ para fosforilar
ITAM
Cuando ocurre la secreción del anticuerpo y donde ocurrirá el cambio para que se pueda secretar un anticuerpo?
Ocurre después de la unión del antígeno-anticuerpo
Depende de un cambio en la región constante del anticuerpo
La célula B pasa de función receptora a función efectora
fuerza de unión derivada de la unión de todos los sitios de unión de anticuerpos al antígeno
avidez
