Linf T activación y subpoblaciones 1.1 Flashcards
¿Cuáles son los 5 pasos de activación de los linfocitos T?
1. reconocimiento del Ag (primera señal y segunda señal)
2. activación
3. expansión clonal
4. diferenciación
5. funciones efectoras
¿Qué es la primera y segunda señal?
- primera señal: reconocimiento del péptido en la molécula de HLA en la cx presentadora de Ag
- segunda señal: interacción de las moleculas coestimulantes
¿Qué pasaría si no existieran las moléculas de coestimulación?
linfocitos no se van a poder activar, no entran en el proceso de proliferación ni expansión clonal
¿Cuántos ITAMS tiene el complejo del TCR?
10
1 en cada cadena del CD3 y 6 en cada cadena ζ del TCR
¿Qué son los ITAM?
sección de 4 aminoacidos (2 aminoacidos cualquiera “x”, 1 de tirosina y 1 de lisina)
cada ITAM se encuentra separado uno del otro por 10-12 aminoacidos
¿En qué parte las APC presentan el Ag en las moléculas de HLA a los linfocitos T?
en el ganglio linfático
¿Cuál es la primera molécula que se asocia al complejo TCR CD3?
LCK
(familia de las cinasas SRC) fosforila a las ITAM de los CD3 y cadenas ζ
Después de que se asocia LCK ¿Quién llega al complejo TCR CD3?
ZAP70
fosforila a LAT (estructura en la membrana del linfocito T) para que reclute múltiples moléculas de señalización para formar el “señalosoma de LAT”
¿Qué es el señalosoma de LAT?
estructura compuesta por fosfolipasa Cy1, GRB2, GADS, SLP76, ADAP, ITK, NCK1, GEF, VAV1, entre otras
¿Cuáles vías de transcripción activa el señalosoma de LAT?
- vía del calcio
- vía de las Ras/MAPK
- NF-KB
Vía del calcio
LCK fosforila ITAM del CD3 y cadenas ζ → se recluta ZAP70 y fosforila → LAT → señalosoma de LAT → fosfolipasa C hidroliza a PIP2 → IP3 → abrir canales de Ca+ → Ca+ que sale del RE al citoplasma es captado por STIM1 → agregados de STIM1 → agregados van a activar canal ionico ORAI1 → pasa Ca+ del LEC al LIC → activa calcineurina → calcineurina activa al factor de transcripcion NFAT → NFAT se trasloca al núcleo → induce expresion de genes
