CONCEPTOS BÁSICOS 1.4 Flashcards
Funciones de la migración de leucocitos
- transportar leucocitos y linfocitos efectores al sitio de infeccion o lesión
- transportar los linfocitos desde organos primarios a secundarios
2 tipos de moléculas de adhesión
- selectinas (endotelio)
- integrinas (leucocitos)
¿Quién induce a la selectina P?
- histamina
- trombina
¿Quién induce a la selectina E?
citocinas:
* TNFα
* interleucina-I
* LPS (gram negativas)
¿Quién induce a la selectina L?
- monocitos
- neutrófilos
- linfocitos T
- linfocitos B
virgenes y de memoria central
¿Qué son las integrinas?
- proteínas de membrana de leucocitos
- célula-célula o célula-MEC
- son heterodímeros (αβ)
¿Qué son las quimiocinas?
familia de citocinas quimio atrayentes que estimulan la movilidad de los leucocitos
Tipos de quimiocinas
- CC (β)
- CXC (α) → ELR y no ELR
- C
- CX3C
¿Qué hacen las quimiocinas CCL19 y CCL21?
CCL19 CCL21 → son ligando del CCR7
- tienen el receptor CCR7
- ayudan a la migración de linfocitos T vírgenes y cx dendríticas a las zonas parafoliculares de los ganglios linfáticos
¿Qué hacen las quimiocinas CCL13?
- tienen el receptor CXCR5
- migración de linfocitos B o folículos
- migración de linfocitos T cooperadores foliculares a los folículos
¿Qué pasa cuando un microorganismo patógeno entra a los tejidos?
- se activa la inmunidad innata
- fagocitos secretan interleucinas (TNFα e interleucina-I) y quimiocinas → hacen que se expresen selectinas en endotelios
- se une el ligando de selectina del leucocito con el receptor del endotelio
- se da el rodamiento para que el leucocito pueda salir de la sangre a los tejidos (defensa)
¿Qué es la deficiencia de adhesión leucocitaria?
leucocitos de los px no pueden adheririse al endotelio y hacer rodamiento para que salgan de la sangre hacia tejidos
defecto de integrinas
¿A qué receptor deben internalizar los linfocitos virgenes cuando entran al ganglio por la venula de endotelio alto?
al receptor SIP (I-fosfato esfingosina)
para que los linfocitos puedan permanecer en el ganglio
¿Dónde es más abundante el receptor SIP?
- en la periferia de los tejidos periféricos
- es por eso que cuando el linfocito entra el ganglio luego luego tiene que internalizarse, porque sino se sale del ganglio por gradiente
Proceso de maduración de un linfocito T/B para una seleccion positiva
(funcional)
progenitor linfocítico común → prolinfocitos B/T → prelinfocito B/T → linfocito T/B inmaduro → linfocito T/B maduro → reconocimiento débil del antígeno → seleccion positiva
Checkpoints para que resulte en un linfocito T/B maduro con selección negativa
(no funcional)
- si no expresa prerreceptor para el antígeno → muerte celular
- si no expresa el receptor para el antígeno → muerte celular
- si tiene un fuerte reconocimiento ante antígenos propios en vez de uno debil → seleccion negativa → muerte del linfocito
¿Cuál es la relación de los linfocitos Tγδ y el factor TCRγδ?
pequeña cantidad de linfocitos que no maduran hacia un linfocito T con TCRαβ sino con un TCRγδ a través del factor de transcripción sox 13
¿Qué pasa con los linfocitos Tγδ en comparación a los otros linfocitos T?
- reconocen lípidos o azúcares
- linfocitos Tγδ se alojan al peritoneo, mucosas
- no recirculan hacia ganglios linfáticos como los otros
Diferencias entre la selección positiva y selección negativa
- positiva: seleccionar linfocitos T capaces de interaccionar con moléculas de MHC
- negativa: eliminar linfocitos T que reconocen una molécula de MHC con antígeno propio (linfocito autoreactivo)
¿Dónde se da la selección positiva y negativa de linfocitos?
- positiva: corteza del timo
- negativa: médula del timo
Estructura del TCRαβ
- 2 dominios variables αβ (porcion extramembrana)
- 2 dominios constantes αβ (porcion extramembrana)
- porcion transmembrana
- porcion intracelular
¿Qué significa que una proteina de membrana tenga dominios globulares?
son dominios de Ig → pertenecen a la superfamilia de las proteinas de las Ig
V/F
¿El complejo TCR por sí solo tiene act enzimática?
falso
necesita moléculas accesorias, por ej. CD3 (heretodimeros εδ y εγ)
Tipos de linfocitos B
- B1: se producen en la vida fetal en el hígado (innata) → anticuerpos naturales
- B2: se producen en la vida extrauterina en la médula ósea o bazo
¿Por quién está determinado el isotipo de la Ig?
por la cadena pesada de la Ig
¿Cuáles son los 5 tipos de las cadenas pesadas de las Ig (cadenas H)?
- α → IgA (1 y 2) → dímero
- δ → IgD → ninguna
- ε → IgE → monómeros
- γ → IgG (1, 2, 3 y 4) → monómeros
- μ → IgM (la + grande → pentámero)
V/F
¿La IgM como receptor de los linfocitos B por sí solo tiene act enzimática?
falso
necesita de otros coreceptores Ig (D, α y β) → transmiten señal
¿Cuáles son los segmentos que codifican las regiones variables tanto del TCR como del BCR?
- segmento V: variabilidad
- segmento D: diversidad
- segmento J: unión
¿Cómo es la recombinación de segmentos génicos en cadenas con 3 segmentos?
D + J → DJ + V → VDJ (segmento que codifica al receptor del linfocito)
¿Cómo es la recombinación de segmentos génicos en cadenas con 2 segmentos?
V + J → VJ (segmento que codifica al receptor del linfocito)
¿Cómo es la unión irregular entre segmentos?
→ por eliminaciones o adiciones al azar
* se añaden NT P de relleno
* se añaden NT N de relleno
* se eliminan NT
¿Dónde se da el primero reareglo genético en linfocitos B y T?
- B: en la cadena pesada
- T: en la cadena beta
¿Cuál es el primer paso de la maduración de un linfocito B y T?
expresión de un prereceptor → envía señales de proliferación, supervivencia y maduración continua
¿Cuáles son los linfocitos inútiles?
- reconocen antigenos propios
- con receptores que no reconocen moleculas MHC
- con receptores que nunca reconocen antigenos
