Leucocytes Flashcards
Quelles sont les 2 conduites cliniques à ÉVITER lors de l’examen physique d’un patient neutropénique fébrile?
1) Toucher rectal
2) Thermomètre rectal
Quel est le ration myéloïdes : éryhtroïde normalement retrouvé dans la moelle osseuse?
2 à 12 myéloïde : 1 érythroïde
Quelles sont les étapes de maturation des granulocytes?
- À quelle étape apparaissent les granules déterminant leur type?
CFU-G -> Myéloblaste -> promyélocyte -> myélocyte -> métamyélocyte -> non segmenté -> segmenté
- Granules secondaire au stade myélocyte (bleu = basophile, lila = neutrophile, rouge = éosinophile)
Quels sont les 4 compartiments dans lesquels évolue la lignée myéloïde?
- Médullaire mitotique (myéloblaste -> myélocyte)
- Médullaire post-mitotique (métamyélocyte -> neutrophile)
- Vasculaire
- Tissulaire
Nommer 5 indications d’utilisation du G-CSF en clinique et son mode d’action.
Produit par les cellules endothéliales et fibroblastes, il est utilisé pour augmenter le nb de neutrophiles.
1) patients post-chimiothérapie ou post-radiothérapie (pour accélérer reprise de l’hématopoïèse et ↓ période de neutropénie)
2) patients avec leucémie myéloïde aiguë (pour mobiliser blastocytes et ↑ sensibilité à la chimio)
3) myélodysplasie (améliorer la fonction de la moelle osseuse ; seul ou combiné avec EPO)
4) lymphomes (↓ infection)
5) neutropénie sévère (pour traiter directement la neutropénie congénitale ou acquise)
6) infection sévère (adjuvant à la thérapie anti-microbienne)
7) mobilisation des cellules souches pré-transplantation (permet meilleure collecte pour la transplantation)
Nommer 4 facteurs de croissance influençant la lignée myéloïde.
IL-3, GM-CSF, G-CSF, M-CSF
Quels sont les 2 organes lymphoïdes primaires et les 3 secondaires?
Primaires : MO, thymus
Secondaires : rate, noeuds lymphatiques, tissus lymphoïdes (amygdales, MALT, Peyer)
Les monocytes représentent 5% des leucocytes sanguins. Que deviennent-ils une fois dans les tissus et quelles fonctions performent-ils (3)?
Macrophages
1) Phagocytose
2) Présentation d’antigènes
3) Production cytokines
4) Cytotokicité
Quelle est la proportion LB / LT (CD4 vs CD8) :
a) dans la moelle?
b) dans le sang?
a) Dans la moelle : LB > LT (CD8 > CD4)
b) Dans le sang : LT (CD4 > CD8) > LB
Quels sont les 3 mécanismes impliqués dans la phagocytose (neutrophiles)?
1) Migration - diapédèse (intégrines -> sélectines -> PECAM)
2) Opsonisation (IgG ou C3 -> reconnu par phagocyte)
3) Ingestion (pseudopodes ->endocytose -> phagosome) et digestion (phagolysosome)
4 fonctions de la rate!
1) Filtration (GR sénescents, bactéries encapsulées, inclusions…)
2) Immunité (organe de défense majeur, prod. Ac, etc.)
3) Réservoir (30% des plaquettes)
4) Érythropoïèse extramédullaire
Une splénomégalie peut résulter de 3 types de mécanismes pathophysiologiques. Quels sont-ils?
1) Réactive : infx (EBV, VIH, malaria..), maladie inflammatoire (PAR=felty, LES) hémato (hémolyse extravasculaire, hématopoïèse extramédullaire, crise de séquestration)
2) Congestive : Hportale par Cirrhose; thrombose/obstruction veine porte ou splénique; IC droite)
3) Infiltrative : bénin (maladie infiltratives systémiques comme sarcoïdose, amyloïdose, maladie de stockage comme Gaucher, glycogène ; kystes, harmatome, hémangiome, anomalies vasculaires) vs MALIN (LMC, LLC, Hodgkin, maladies lympho-prolifératives, SMP (++myélofibrose), tumeur métastatique)
En quoi consiste le syndrome de Felty?
PAR
Splénomégalie
Neutropénie
Comment définir l’hypersplénisme?
Splénomégalie accompagnée d’au moins une cytopénie en présence d’une moelle osseuse normale et fonctionnelle (réticulocytes ↑) = SÉQUESTRATION de cellules hématopoïétiques (ad 90% plaquettes et 40% GR)
- ↑ du temps de contact = ↑ phagocytose
Quelles sont les principales étiologies de lymphocytopénie et les examens orientant les diagnostics?
Entraine soit un déficit en LB, LT ou les 2.
PRIMAIRE
- ex. agammaglobulinémie liée à l’X, déficit sélectif en IgA ou IgG, aplasie thymique (syndrome de Digeorge)…
SECONDAIRE
- LB : myélome (électrophorèse, biopsie MO), syndrome néphrotique (par perte de protéines, faire analyse d’urine), entéropathie avec perte protéines (endoscopie)
- LT -> VIH (flux cytométrie), lymphomes (biopsie ganglions), corticostéroïdes, immunosuppresseurs (chimio ++)
- les 2 : LLC, chimio/radiothx, transplantation cellules souches
Autres : hépatite B et C, malnutrition, alcoolisme, mx auto-immune (ex. LES)
Nommer 6 causes de pancytopénie.
- Hypersplénisme
- Aplasie médullaire
- Insuffisance par : leucémie, lymphome, métastases, MM, myélofibrose
- Déficit en B12 ou folate
- Médicaments / chimio / toxiques (benzène) / radiation
- Infections (VIH)
- Alcool
- Maladies auto-immunes (LES)
La neutropénie peut provenir de 3 mécanismes différents. Nommer et avoir des exemples.
- DIMINUTION DE LA PRODUCTION ++
- idiopathique, infection (VIH, hépatite, EBV…), maladies hématologiques (idio, aplasie, MF, infiltrative), RX (anti, surtout immunosuppresseurs et cytotoxiques pour néoplasies), toxique (radiation, benzène, chimiques), déficit B12 ou folate - DESTRUCTION AUGMENTÉE
- Hypersplénisme, maladies auto-immunes (Felty, LES), anticorps anti-neutrophiliques - MARGINALISATION EXCESSIVE
- Idiopathique, ethnie, infection bactérienne sévère, hémodialyse
Quelle est l’investigation à faire lors de la découverte d’une neutropénie? (3)
- FSC (voir si isolé ou pancytopénie) + différentielle
- Recherche des sites d’infections : E/P, hémoculture, analyse + culture urine, culture de plaies, RX poumons, CT PRN
- Investigation étiologique : anamnèse (Rx, ingestions, toxiques), examen moelle osseuse (cellularité, morphologie, infiltration), au besoin : dosage B12/B9, Ac anti-neutro, études cytogénétiques
3 interventions à faire chez un patient avec neutropénie fébrile?
1) Hospitaliser ± isoler rapidement
2) ATB large spectre ± G-CSF
3) Recherche infection, cultures (hémo, urine, plaies) -> ajuster antibiothérapie si trouvée
L’anémie aplasique résulte de la destruction des cellules souches hématopoïétiques dans la MO suit à des modifications génétiques suite à l’exposition à un agent agressur.
L’hypocellularité et la pancytopénie peut alors être expliquée par 2 mécanismes, lesquels?
- Perte de fonction des cellules souches suite aux lésions importantes ;
- Processus immun par développement de nouveaux antigènes sur les cellules souches, qui sont alors détruits par les LT (expliquerait réponse aux corticostéroïdes.
Épidémiologie aplasie médullaire?
aigu ou insidieux, H > F (un peu)
2 pics : 10-25 ans et > 60 ans (mais peut n’importe quel âge)
Asie, Europe
Nommer 6 causes d’aplasie médullaire.
- Congénitale (Fanconi!)
- Idiopathique (2/3 des cas)
- Médicaments ++ (chimio, méthotrexate, anticonvulsivant, antibiotiques(bactrim) , antidépresseurs, anti-merdeeeee)
- Radiation ionisante ou expositions chimiques (benzène, ecstasy)
- Virus (EBV, B19, hépatites)
- Maladies immunes
- PNH, grossesse, anorexie mentale LOL
Traitment de l’aplasie médullaire?
- Retirer agent causal
- Support (anémie, infx, saignements)
- Immunosuppresseurs : ATG (globulines anti-thymocytes ++)
- G-CSF
- Androgènes
- Greffe de moelle (guérison)
Qu’est-ce que les syndromes myélodysplasiques?
Groupe hététogène de désordres des cellules souches entrainant des défauts de maturation avec hématopoïèse inefficace = différentes combinaisons de cytopénies périphériques mais moelle hypercellulaire
Que voit-on au frottis d’un SMD?
GR : macro-ovalocytes / dysmorphiques / érythroblastes
GB : PELGER (pseudo)
Plaquettes : svt diminués, larges, hypogranulaires
Quels sont les facteurs pronostics impliqués dans les SMD? traitement selon le risque?
IPSS (international pronostic score system)
1) Nb et sévérité des cytopénies (Hb, GB, plt)
2) % de blastes médullaires
3) cytogénétique
Faible = support (tranfu GR, EPO, vaccin, plt) Élevé = tx support, chimio ±, tx épigénétique (hypométhylant), greffe allogénique (selon âge, maladies etc.)
2 différences et 2 ressemblances entre la LMA et la LLA?
Différences :
- Adultes (LMA) vs enfants (LLA)
- Cytométrie (ex. CD13, CD33 vs CD19, CD22 ou CD3, CD2)
- Cytogénétique (LMA : t(15;17), t(8,21)… LLA : t(12;21), t(9;22)
- Clinique : LLA plus d’infiltrations (adénopathies, splénomégalie, testicules, neuroméningée)
Ressemblances :
- FSC (pancytopénie avec blastose périphérique variable)
- Frottis : blastes, plaquettes géantes, neutro dégranulés
- Blastes > 20% à biopsie MO
- Clinique : insuffisance médullaire et sx constitutionnels
- Traitement : support, chimio induction-consolidation-intensification, greffe cellules souches si jeune
Facteurs de risque de leucémies aiguës?
- souvent primaire (de novo)
- génétique (prédisposition familiale)
- chimiothérapie / radiothérapie
- produits chimiques (benzène)
- tabagismes (via surement benzène)
- SMP et SMD
À l’analyse morphologique, que peut-on retrouver dans les leucoblastes qui oriente vers une LMA?
Corps d’Auer
À la cytométrie de flux (immunophénotypage), quels marqueurs immunologiques orientent vers (a) une LMA? (b) une LLA? (c) une LLC?
a) CD13, CD33, CD117
b) LB : CD19, CD22, CD10, CD79 ; LT : CD3, CD2, CD7
c) surtout des LB : CD19, CD20, CD23, CD5
À l’analyse cytogénétique, on peut trouver les anomalies suivantes :
- t (8;21) , t (15;17), inv(16), trisomie 8, délétions chromosome 5 ou 7
À quelle maladie appartiennent-elles? Bon ou mauvais pronostic?
Leucémie myéloïde aiguë
- t (8;21) , t (15;17)*, inv(16) = bon
- trisomie 8, délétions chromosome 5 ou 7 = mauvais
- ++ leucémie promyélocytaire (M3)
Comment se présente les leucémies aiguës?
- Insuffisance médullaire : anémie (fatigue, pâleur, souffle court), infections, saignements
- Sx constitutionnels : fatigue, perte poids, anorexie, fièvre, diaphorèse nocturne
- Infiltrations (surtout LLA) : SNC, testicules, rate, ganglions
- Douleurs osseuses (++sternale)
- Hyperviscosité (leucostase) : atteinte multi-organes
- Anomalies métaboliques fréquentes (lyse tumorale ): ↑ K+, ↑PO4, ↓Ca2+, ↑ acide urique, ↑ LDH
Un patient se présente avec un pancytopénie et des saignements importants. Le coagulogramme est anormal et l’immunophénotypage montre CD13 et CD33 +.
a) De quel type de leucémie s’agit-il?
b) Gène responsable? Pronostic?
c) Traitement?
a) Leucémie promyélocytaire (M3)
b) t (15;17) = bon pronostic
c) en puis de la chimio, donner ATRA (all trans retinoic acid) et arsenic pour maintien
Quels sont les principes de traitement des leucémies aiguës?
Traitement RAPIDE
- support (transfusions, G-CSF, prévention infections)
- chimiothérapie ± prophylaxie SNC (MTX intrathécal) si LLA
- allo-greffe (lorsque en rémission) si patient jeune, match, pronostic sombre ou rechute
4 anomalies génétiques retrouvées chez les LLA-B?
BON : t(12 ; 21)*, hyperdiploïdie
MAUVAIS : t(9;22) = Philadelphie, hypodiploïdie
* anomalie la plus fréquente chez l’enfant
Enfant avec pancytopénie, lymphocytose, splénomégalie et adénopathies = suggère quoi?
LLA ++
Quels sont les éléments pronostics à tenir compte dans la LMA?
Âge (> ou
Quels sont les éléments pronostics à tenir compte dans la LLA?
Âge (2-10 ans vs
À quel maladie est associé le chromosome t(9;22)? Quel traitement lui est spécifique?
- Chromosome Philadelphie : ++ LMC, mais parfois avec LLA (facteur de mauvais pronostic)
- Traitement = inhibiteur de la tyrosine kinase (Imatinib ou Gleevec) (seul ou avec chimiothérapie d’induction)
Quels sont les 4 types d’analyses qui peuvent être effectuées pour classifier le sous-type de leucémie (OMS et FAB), permettant d’établir le pronostic et la prise en charge?
- Analyse morphologique (morpho noyau, si éléments anormaux ex. corps d’Auer, présence de granulations
- Analyse histochimique (cytochimie) (contenu des granulations)
- Analyse immunologique (immunophénotypage par cytométrie de flux)
- Analyse cytogénétique : caryotype, FISH, PCR
On retrouve de nombreux petits lymphocytes au frottis de M. Adrovic, 66 ans.
- Cela suggère quelle pathologie?
- Que pourrions-nous aussi retrouver?
LLC (leucémie lymphoïde chronique)
- cellules en dégénérescences (smudge cells)
Quelle échelle est utilisée pour évaluer le pronostic d’une LLC et quels sont ses stades?
RAI ( à chaque stade s'ajoute des manifestations) 0 : lymphocytose 1 : adénopathie 2 : splénomégalie 3 : anémie 4 : thrombocytopénie
a) Quand est-il indiqué de traité un patient avec une LLC?
b) Quelles sont les modalités?
a) Seulement s’il présente des symptômes (organomégalie dérangeantes, épisodes hémolyse, suppression MO) ou Rai 3-4 donc avec anémie / thrombocytopénie
b) Chimio ± rituximab (anti-CD20), corticostéroïdes pour phénomènes auto-immuns, splénectomie si dlr ou cytopénies hémolytiques, radiothérapie pour ↓ taille adénopathies (bulky)+ prophylaxie infection (ABT, immunoglobulines)
Quelle mutation est fortement associée avec la LMC?
Chromosome de Philadelphie : t(9;22), créant le gène de fusion BCR-ABL1 qui active une tyrosine kinase
Qu’est-ce que le syndrome de lyse tumorale et que comprend-il?
Groupe de complications métaboliques arrivant suite à la lyse des © cancéreuses, spontanément ou par le tx. Combinaison des éléments suivants : • Hyperuricémie • Hyperphosphatémie • Hypocalcémie • Hyperkaliémie • Insuffisance rénale
Comment prévenir /traiter un syndrome de lyse tumorale chez un patient avec leucémie aiguë / LNH?
Prévention :
• Hydratation vigoureuse IV (↓phosphate, ↓ urée)
• Allopurinol ou rasburicase (↓urée)
• Alcalinisation des urines avec bicarbonate de sodium (↓ urée)
• Monitoring biochimique sérique
Traitement : rasburicase ± hémodyalise
4 syndromes myéloprolifératifs?
Polycythémie vera
Leucémie myéloïde chronique
Thrombocytose essentielle
Myélofibrose primaire
Quel est le diagnostic différentiel d’une polyglobulie?
- Congénitale
- Primaire : polycythémie vera
- Secondaire
- O2 dépendante : MPOC, tabagisme, haute altitude, SAOS
- O2 indépendante (↑EPO pathologique) : tumeur sécrétant EPO (rein, foie, cérébrale), administration EPO, stéroïdes anabolisants, endocrino (Cushing, androgènes, phéochromocytome) - Relative (pseudopolycythémie) : hémoconcentration (déshydratation, ↑ production lors de stress)
Quel test est-il important de faire lorsqu’on suspecte une polycythémie vera?
Dosage de l’EPO : permet de distignuer des causes secondaire (EPO augmentée par réponse à hypoxie / rx ou hormones)
Corps de Auer?
LMA
Quels sont les 4 types des complications susceptibles de survenir chez un patient avec PV?
- Thromboemboliques
- Hémorragies
- Myélofibrose (insuffisance médullaire)
- Leucémie aiguë secondaire
Avec quelles pathologies est associé le gène JAK-2?
PV (95%)
TE (50%)
Myélofibrose (50%)
Quel est le diagnostic différentiel d’une thrombocytose?
RÉACTIONNELLE
• Hémorragie, trauma, post-opératoire
• État inflammatoire (infection ++, infection chronique, néoplasie, maladie inflammatoire comme PAR)
• Hyposplénisme (ex : post-splénectomie)
• Anémie hémolytique ou ferriprive
ENDOGÈNE
• Thrombocytose essentielle
• Certains cas de : PV, MF, LMC, SMD (5q), SMD, rare LMA
3 catégories de sx affectant les patients avec thrombocytose essentielle?
1) Vasomoteurs (érythromélalgie, tr. vision, céphalée, DRS atypique, paresthésies, étourdissements)
2) Thrombotiques
3) Hémorragiques
Quel est le traitement commun des PV et TE utilisé pour traiter une de leurs complications?
Aspirine ± cytoréduction (pour diminuer plaquettes car risque de thrombose élevé)
Quels sont les 5 types des complications susceptibles de survenir chez un patient avec TE?
- Thromboemboliques
- Hémorragies
- Myélofibrose (insuffisance médullaire)
- Leucémie aiguë secondaire
- Avortement naturel durant la grossesse
Nommer 2 étiologies possibles à une leucoérythroblastose au frottis sanguin.
- Myélofibrose
Infiltration médullaire - Métastases
- Leucémie
Dans quelle pathologie hématologique la phosphatase alcaline leucocytaire (PAL) est-elle très diminuée?
LMC
Quels sont les 4 types des complications susceptibles de survenir chez un patient avec myélofibrose?
1) Insuffisance médullaire (pancytopénie => anémie, infection, saignements)
2) LMA
3) HT portale secondaire à splénomégalie (par hématopoïèse extramédullaire)
4) Hémochromatose secondaire aux transfusions
Quels sont les 4 mécanismes pathophysiologiques impliqués dans la neutrophilie + exemples?
- Augmentation de la production
- Infection
- Inflammation chronique (nécrose tissulaire, hypersensibilité, collagénose, etc.)
- Syndromes myéloprolifératifs
- Médicaments (G-CSF) - Augmentation de la libération venant du pool de la MO
- Infections
- Inflammation et nécrose (maladies inflammatoies, brûlure, néoplasies, trauma, infarctus, hépatite…)
- Glucocorticoïdes
- Cigarette - Diminution de la margination
- Glucocorticoïdes, AINS
- Exercice, Stress, Épinéphrine
- Défaut d’adhésion des leucocytes
- Désordres métaboliques (cétoacidose, éclampsie)
- Cigarette (++ commun neutrophilie légère) - Diminution de la destruction et du pool splénique
- Asplénisme (ex : splénectomie)
Nommer 2 médicaments causant la démarginalisation des neutrophiles (=neutrophilie).
- Corticostéroïdes
- Adrénaline
- AINS?
Quels indices à la FSC et au frottis sanguin présentera un neutrophilie reliée à une infection? (3)
- Corps de Döhle
- Granulations toxiques cytoplasmiques (possible)
- Déviation gauche de la différentielle (cellules immatures)
Sachant qu’elles présentent toutes possiblement une neutrophilie, comment sera la PAL dans :
a) LMC
b) Infection / inflammation
c) Myélofibrose
a) Diminuée
b et c) Augmentée
Diagnostic différentiel d’une monocytose? (6)
- Infections bactériennes chroniques (TB, typhoïde, endocardite bactérienne)
- Collagénoses (LES, PAR, etc.)
- Infections protozaires
- Neutropénie chronique ou cyclique
- Néoplasies hématologiques (Hodgkin, LMA,…)
- Facteurs de croissance
Quel est le diagnostic différentiel de l’éosinophilie? (8)
• Syndromes pulmonaires : pneumonie éosinophilique, granulome allergique, MPOC
• Réactions allergiques (atopie)
o asthme, urticaire, rhinite allergique, etc.
• Infections parasitaires
• Médicaments (bcp…)
o pénicillines, GM-CSF, AINS, aspirine, etc.
• Maladies hématologiques
o Syndromes myéloprolifératifs (surtout LMC)
o Lymphome de Hodgkin et non-Hodgkinien
• Néoplasies non-hématologiques (poumon, estomac, côlon)
• Maladies inflammatoires (PAR, syndrome de Churg-Strauss…)
• Maladies dermatologiques (dermatite herpétiforme, psoriasis)
• Insuffisance surrénalienne, embolie de cholestérol
• Syndrome hyperéosinophilique idiopathique
(éosinophiles > 1,5 x 109/L pendant 6 mois sans autre étiologie accompagnée d’atteinte organique (cœur, poumon, peau, SN)
Quel est le diagnostic différentiel de la basophilie?
Tous les syndromes myéloprolifératifs (LMC++)
Parfois réactifs dans certaines infections / inflammation
o myxœdème, variole, varicelle, colite ulcéreuse
Nommer 3 pathologies avec l’association adénopathies et splénomégalie.
Lymphomes, mononucléose infectieuse, leucémies lymphoïdes aiguës ou chroniques
DDX adénopathie locale? (2 grandes classes)
Adénopathie localisée
(typiquement divisé en réactif et néoplasique)
RÉACTIF : infection locale
o pyogène (pharyngite, abcès, otite, etc.), virale, TB, maladie des griffes du chat
NÉOPLASIQUE
• Lymphome : Hodgkin, Non-Hodgkin
• Carcinome (secondaire)
o axillaire : néoplasie poumon, sein, mélanome
o supra-claviculaire : néoplasie poumon, gastro-intestinale (ganglion de Troisier), thyroïde
DDX adénopathie généralisée? (4 grandes classes)
Adénopathie généralisée RÉACTIVE (infectieux, inflammatoire) • Infection (réactif) o bactérienne (syphilis, TB, endocardite bactérienne, Lyme) o virale (EBV, CMV, VIH, rubéole) o fungique (histoplasmose) o protozoaire (toxoplasmose) • Maladies inflammatoires o sarcoïdose, amyloïdose o arthrite rhumatoïde (PAR) o lupus érythémateux disséminé (SLE) o autres maladies tissu conjonctif (dermatomyosite, Sjögren…) o maladie sérique NÉOPLASIQUE • Néoplasies o leucémies (surtout lymphoïdes, aiguë et chronique) o lymphomes o carcinome métastatique o histiocytose X MÉDICAMENTEUX o Réaction aux médicaments (allopurinol, carbamazépine, phénotoïne, post-vacination)
• Autres
o Hyperthyroïdisme (hyperplasie réactionnelle)
5 facteurs de risque de lymphomes?
1) âge
2) sexe masculin
3) immunosuppression
4) virus (EBV, VIH, HTLV-1)
5) exposition pesticides, solvants, engrais chimiques
6) prédisposition génétique
Patient avec lymphome de Hodgkin, 5 éléments servant à établir son pronostic.
Facteurs de mauvais pronostic de Hasenclever
- Albumine sérique 15 x 109
- Lymphocytopénie
Quels test paracliniques sont utilisés pour faire le staging des lymphomes?
Laboratoires : • FSC • VSE et CRP • LDH • tests de fonction hépatique • examen de la moelle (pas de routine, si invasion suspectée) Imagerie : • Rayon X poumons • CT thorax, abdomen, pelvis • PET (si possible avant biopsie pour déterminer ganglion avec la plus haute activité) • IRM
Qui est le plus susceptible d’être atteint de
a) Lymphome de Hodgkin
b) Lymphome non-hodgkinien
c) Lymphome folliculaire
d) Lymphome diffus à grandes cellules B
e) Lymphome de Burkitt
f) Lymphome de la zone marginale
a) H, jeune ou > 60ans, EBV+, exposition chimique, immunosup.
b) A + maladies auto-immunes comme LES
c) Âgé
d) Âgé, LLC (Richter)
e) Enfants africains associé à EBV ou forme sporadique ou VIH
f) H. pylori = lymphome MALT
Comment est confirmé le diagnostic de lymphome?
Avec biopsie excision d’un ganglion lymphatique
Quelle est la classification utilisée pour les lymphomes non Hodgkin et les sous-types en faisant partie?
INDOLENT - Folliculaire - Zone manteau - Zone marginale - Lymphocytaire à petites cellules (LLC) - Lymphoplasmocytaire (macroglobulinémie de Waldenstorm) AGRESSIF - Diffus à grandes cellules B TRÈS AGRESSIF - Burkitt (lymphobalstique)
Quels sont les stades des lymphomes?
STADE 1 :Atteinte d’une seule aire ganglionnaire
STADE 2 : Atteinte de ≥ 2 aires ganglionnaires sur le même côté du diaphragme
STADE 3 : Atteinte ganglionnaire de part et d’autre du diaphragme
STADE 4 : Atteinte diffuse de 1 ou plus organes extra-lymphatique (foie, moelle osseuse, etc.)
Avec spécifications ABESX
A (pas de B), B (sx B), E (extra-nodal par continuïté), S (rate), X (bulty : >1/3 médiastin ou >10 cm)
Nommer au moins 3 critères de malignité d’une adénopathie.
o indolore o ferme, caoutchouteux o fixé au plan profond o > 2cm o présent depuis > 3 mois
But du traitement : curatif ou soutien?
a) Hodgkin
b) Folliculaire
c) Diffus à grandes cellules B
d) Burkitt
a) Curatif
b) Indolent = soutien
c) Agressif = curatif
d) Très agressif = curatif
Patient adulte avec inversion de la différentielle (lymphocytes > neutrophiles). Quelles sont les étiologies possibles?
RÉACTIONNELLE - Infections virales (++ EBV, CMV, VIH, herpes simplex ou zoster...) ** surtout si lymphocytes atypiques - Maladie auto-immune (PAR) - Hypersensibilité (ex. médicaments) NÉOPLASIQUE (lymphoprolifératif) - LLA - LLC - LNH
5 types d’immunoglobulines et leurs fonctions
IgA : immunité des muqueuses
IgD : récepteur membranaire des LB naïfs
IgE :
- Défense contre parasites
- Activation mastocytes (hypersensibilité immédiate)
IgG :
- Opsonisation et phagocytose
- Neutralisation des microbes et toxines microbiennes
- Activation complément (voie classique)
- Cytotoxicité dépendante des anticorps (ȼ NK)
- Immunité néonatale (transfert Ac maternel- placenta)
- Feedback négatif de l’activation de lymphocytes B
IgM :
- Récepteur membranaire
- Réponse primaire contre un Ag (puis IgG remplace)
- Activation complément (voie classique)
Quels sont les 3 critères diagnostics d’un myélome multiple?
- Qu’est-ce qui le différencie d’un myélome indolent?
- Et d’un MGUS?
Myélome multiple
1) Présence de symptômes CRAB (hypercalcémie, rénal, anémie, bone lésions lytiques)
2) Pic monoclonal de > 30 g/L
3) > 10% cellularité MO = plasmocytes
Myélome indolent 2 et 3 mais asx
MGUS (monoclonal gammopathy of unknown significance) : pic monoclonal de
Quels sont les facteurs de risque de myélome multiple? (3)
1) Âge
2) Homme
3) Pesticides, produits pétrochimiques
On découvre un pic monoclonal chez un individu âgé. Nommer 5 étiologiques possibles.
- Différence avec polyclonal?
Myélome multiple MGUS VIH Hépatite C Maladie de Gaucher Maladie auto-immunes (PAR, myasthénie grave, ...)
Polyclonal = réponse normale à infection, inflammation ou processus réactif, par augmentation de tous types d’Ig
Quelles sont les manifestations cliniques d’un myélome multiple?
CRAB Calcium augmenté Renal failure Anemia Bony lesions (lytic ou osteoporosis)
Nommer 4 tests à faire si myélome multiple suspecté?
1) Immuno-électrophorèse des protéines sériques (pic monoclonal : électrophorèse = présence quantitative d’un pic et immunofixation = quatifier le type Ig/chaine légère)
2) Médullogramme (plasmocytose médullaire : > 10%)
3) Radiographie osseuse (lésions lytiques)
4) Collecte urinaire de 24h (protéinurie de Bence-Jones (chaines légères), immuno-électrophorèse des protéines urinaires)
Lors de l’électrophorèse des protéines sériques, quelles sont les 5 bandes retrouvées et celle(s) la (les) plus susceptible(s) d’être ↑ en cas de MM?
- comment différencier un pic mono de polyclonal?
1) Albumine (normalement fraction la plus importante (60%), homogène et pure)
2) Alpha-1 globuline (environ 3%) : comprend entre autre l’α1-antitrypsine et l’orosomucoïde
3) Alpha-2 globuline (environ 10%) : comprend haptoglobine, céruléoplasmine, α2-macroglobuline
4) Bêta-globuline (environ 11%) : comprend transferrine, protéine C réactive, LDL, complément (parfois pic MM si IgM ou IgA, rare)
5) Gamma-globuline (environ 17%) → paraprotéines dans MM : comprend les immunoglobulines (IgA, IgD, IgE, IgG et IgM)
Pic monoclonal :
• bande étroite ou pic à base étroite, pointu et symétrique
• signifie une augmentation monoclonale d’une protéine M
Pic polyclonal :
• augmentation large et diffuse dans une région (dôme)
• dans région gamma : gammapathie polyclonale (infectieuse ou inflammatoire)
4 symptômes d’hypercalcémie?
- Nausées, vomissements, douleur abdominale, constipation
- Léthargie, confusion, faiblesses musculaires
- Diabète insipide (polyurie/polydyspsie), IRA
4 éléments expliquant l’anémie normochrome normocytaire dans le MM?
o insuffisance médullaire causée par remplacement de MO par plasmocytes malins ou causée par chimio
o réduction de la production d’EPO par altération de la fct rénale
o production de cytokines inflammatoires dont IL-6 inhibant érythropoïèse par ↑ hepcidine et ↓ réponse à EPO
o ↑ protéines sériques entraînant ↑ volémie par osmose = hémodilution
o rarement anémie hémolytique auto-immune à cause des Ig anormaux agissant comme anticorps froids
4 systèmes atteints par le myélome multiple?
- Osseux
- Rénal
- Hématologique
- Neurologique
Nommer 5 stigmates des dépôts amyloïdes?
Déposition et accumulation tissulaire de chaînes légères Ig dans plusieurs organes pouvant causer, par infiltration :
• Macroglossie
• Cardiomyopathie restrictive pouvant causer IC (dysfonction diastolique, arrythmies, syncope, mort subite)
• Hépatosplénomégalie
• Syndrome néphrotique (oedème)
• Syndrome du tunnel carpien (déposition synoviale)
• Neuropathies périphériques
• Infiltration GI : malabsorption et diarrhée
• Atteinte thyroïde (goître)
Nommer 5 sx d’hyperviscosité?
- Confusion, léthargie
- Céphalée
- Tinnitus
- Vertiges, ataxie
- Troubles de vision
- Saignements : épistaxis…
3 éléments pronostics dans le MM?
- Âge
- Dosage de la β2-microglobuline (corrélé à la masse tumorale)
- Dosage de l’albumine sérique
(ce sont les 3 utilisés par international staging system)
• Type immunochimique (IgA, IgD et chaines légères ont moins bon pronostic que IgG)
• Dosage du LDH sérique (pronostic pauvre si très élevé)
• Dosage de la protéine C réactive (pronostic pauvre si très élevé, reflet indirect du taux de IL-6)
• Taux de paraprotéine sérique (pronostic pauvre si très élevé)
3 buts du traitement d’un MM?
1) améliorer la qualité de vie (améliorer anémie, renverser l’IR, douleur osseuse)
2) prévention de la progression et des complications
!! protéger OS et REINS !!
3) ↑ la survie globale
Nommer 3 modalités possiblement utilisées pour le traitement d’un MM (chimio)?
- Décadron
- Melphalan
- Thalidomide
Le traitement du MM est beaucoup axé sur un tx de support. Nommer 3 interventions pouvant aider la symptomatique du patient.
- Analgésiques (pour diminuer douleurs)
- Biphosphonates (pour diminuer atteinte osseuse)
- Hydratation + éviter néphrotoxiques (prévention IR)
- Transfusions + EPO (anémie)
- Plasmaphérèses (hyperviscosité et saignements)
- Radiothérapie, cortico + laminectomie (compression médullaire)
