Leucocitos

Question 1

Adenomegalia- faixa de idade em que se suspeita que seja por causa infecciosa

Answer 1

Menos de 30 anos provavel que seja

Mais de 60 anos muito improvavel que seja

Question 2

Quando temos que biopsiar linfonodo

Answer 2

Aumento por mais de 4-6 semanas e sinais de crescimento progressivo
Maior que 1,5cm
Localizacao supraclavicular ou ecalenica
Consistencia endurecida e aderido aos planos profundos

Question 3

Linfomas- epidemiologia

Answer 3

Homem, >65anos, branco

Question 4

Linfoma de Hodgkin, quadro clinico geral

Answer 4

Sintomas B: perda ponderal, sudorese noturna, febre
Adenomegalias
Prurido
Infiltracao da MOV

Question 5

Linfoma de Hodgkin, epidemiologia

Answer 5

Pico bimodal 25-55 anos

Question 6

Linfoma de Hodgkin, hemograma

Answer 6

Geralmente NORMAL
Mas pode apresentar leucocitose com neutrofilia e eosinofilia, linfopenia, plaquetose, anemia da doenca cronica
LDH e VHS aumentados

Question 7

Predisposicao para linfoma de Hodgkin

Answer 7

Doencas autoimunes e imunodeficiencias
Infeccoes virais (HCV, HIV, EBV) ou bacterianas (h pilory)
Agentes ambientais (pesticidas)
Genetica

Question 8

Caracteristica histologica da biopsia de um linfonodo em um linfoma de Hodgkin

Answer 8

Celulas de Reed-Stanberg, mas poucas, com muitas celulas de infiltrado inflamatorio!!!

Question 9

Base da classificacao de linfomas

Answer 9

I- unica cadeia ganglionar acometida
II- mais de uma cadeia, de um lado do diafragma
III- mais de uma cadeia, de mais de um lado do diafragma e pode ser do baco
IV- infiltrativo, infiltrando MOV

1- sem sintomas
2- sintomas B
3- envolvimento esplenico
4- localizacao extra linfatica

X- cadeia ganglionar Bulk

Question 10

Leucemia mieloide aguda- diagnostico

Answer 10

Mais de 20% de blastos presentes na circulacao, MOV e outros orgaos

Question 11

Hemograma leucemia aguda

Answer 11

Anemia
Plaquetopenia
Leucocitose, leucopenia ou contagens normais. Mas, com presenca de uma maioria de blastos e uma minoria de celulas maduras!!!! Hiato imunologico

Question 12

Sintomas LMA

Answer 12

Sintomas de anemia
Sangramentos
Adenomegalias
Febre e perda de peso
Hepatoesplenomegalia
Tumores solidos

Question 13

O que é leucostase

Answer 13

Fenomeno que acontece na LMA em que a alta proliferacao de blastos gera estase na corrente sanguinea, gerando ma perfusao, principalmente na microcirculacao

Question 14

Epidemiologia LMA

Answer 14

Homens com mais de 60 anos

Suspeitar de pessoas que ja tiveram outros canceres ou ja fizeram tratamento

Question 15

Exames indicados para LMA e para que servem

Answer 15

Aspirado de MOV (confirmacao da proliferacao de blastos. Identificacao se é mieloide ou linfoide. Verificacao de displasia. Estadiamento)
Mielograma- contagem citomorfologica se ha granulos (M) e se nao ha (L)
Dosagem de mieloperoxidase (se positiva é mieloide!!!)
Imunofenotipagem

Question 16

Leucemia promielocitica aguda. Tratamento

Answer 16

ATRA e trioxido de arsenico
Inducao
Consolidacao
Manutencao

Question 17

Sangramento na LMA

Answer 17

Principalmente na LPA
Devido a plaquetopenia e ativacao da cascata de coagulacao pelos blastos (altos niveis de expressao de fator tecidual), gerando um quadro semelhante a CIVD. Consumo de tudo na microcirculacao, aumento de TT, TTPA, TP, DHL, D DIMERO
Pode ocorrer sangramentos do SNC no comeco do tratamento

Question 18

Piora de prognostico na LMA

Answer 18

O prognóstico também depende da idade (>60 anos tem pior prognóstico), casos que evoluem a partir de mielodisplasia ou em pacientes que já tiveram outra neoplasia prévia (pior prognóstico ambos). Também há piora do prognóstico em paciente quem não atingem remissão completa com tratamento, podendo caracterizar quadro refratário ou de remissão parcial.

Question 19

Mieloma multiplo fisiopatologia

Answer 19

É um tumor em que ha proliferacao de plasmocitos com uma mutacao que os torna malignos. Esse tumor produz Igs só de um tipo e em excesso, e pode produzir mais cadeias leves do que pesadas, que sao excretadas na urina ou ficam no sangue
Esse tumor invade a MOV e estimula a lise ossea

Question 20

Evolucao das doencas ate chegar ao MM

Answer 20

Gamopatis monoclonal de significado incerto
Mieloma incidioso
Mieloma multiplo

Question 21

Interacao dos plasmocitos com o ambiente medular no MM

Answer 21

Adesao dos plasmocitos ao estroma da MOV e inducao de producao de fatores de crescimento e sobrevivencia deles
Estimulo de osteoclastos por RANKL e diminuicao da osteprotegerina

Question 22

Como o microambiente medular interfere na difeenciacao para o MM

Answer 22

Hipoxia, excesso de ROS, mediadores pro-inflamatorios, intermediarios nitrogenados reativos estimulam a instabilidade genomica

Question 23

Sintomas do MM

Answer 23

Dor ossea: gerada pelo estimulo da lise osse pelos plasmocitos (ativam osteoclastos), geram varias lesoes liticas vistas ao RX e pode haver fraturas patologicas
Anemia: devido a reducao da producao de EPO pela lesao renal (isso pode gerar até plaquetopenia, eventualmente) e substituicao de precursores de reticulocitos por plasmocitos. Há o fenomeno de Rouleaux no esfregaco sanguineo, que é o empilhamento das hemacias devido à alteracao nas suas cargas
Lesao renal: devido a deposicao de cadeias leves em excesso (amiloide) nas celulas tubulares renais, cristais nos tubulos renais, gerando lesao renal e elevacao da cretinina
Aumento dos niveis sericos de calcio
Aumento da predisposicao a infeccoes (porque a imunidade está reduzida já que só um tipo de proteina esta sendo produzido)
Aumento da viscosidade do sangue pelo excesso de proteinas (Cefaleia, disturbios visuais, coma)
Fadiga
Confusao mental
Nauseas e vomitos
Neuropatia periferica
Reducao do volume de urina

Question 24

Exames uteis para diagnostico no MM

Answer 24

Eletroforesde de proteinas (detectam o excesso de proteina M)
Urina 24h (detecta a excrecao excessiva um tipo de Ig)
Free light: usado para detectar a secrecao de cadeias leves em MM que nao secretam Igs completas
Biopsia de medula: invasao da medula por plasmocitos
Imunofenotipagem: vemos a monoclonalidade dos plasmocitos
Para ver lesao ossea temos: RX, PET, TC ou ressonancia

Question 25

Diagnostico de cada fase até chegar ao mM

Answer 25

MGUS: A proteína monoclonal é baixa (<3g/dL), plasmócitos da MO <10% e ausência de lesão órgão-alvo. Smoldering myeloma: Proteína monoclocal ≥3g/dL no plasma ou >500mg na urina de 24h, plasmócitos ≥10% na MO, ausência de lesões de órgão-alvo. MM: Presença da proteína monoclonal na eletroforese ou na urina (>3g/dL), infiltração da MO >10% de plasmócitos ou tumor sólido único (plasmocitoma solitário). Existe também o critério de lesão de órgão-alvo (CRAB), ou seja, as consequências do mieloma: Hipercalcemia, disfunção renal (creatinina >2mg/dL), anemia e lesões ósseas. Novos critérios de 2016 incluem: Presença de >60% de plasmócitos monoclonais, relação entre quantificação de cadeias leves κ e λ anormal (cadeia aumentada deve ser 100x maior do que a não-secretada), pelo menos 2 lesões ósseas em RM ou TC

Question 26

O que é doenca de cadeias leves

Answer 26

Doenca em que ha secrecao somente de cadeias leves e nao de Igs completas

Question 27

Plasmocitoma solitario

Answer 27

Invasao de somente um osso por plasmocitos malignos, gerando lesao somente naquele osso e nao gerando outras disfuncoes em outros orgaos

Question 28

Tratamento MM

Answer 28

Em pacientes com boa condicao de saude e com menos de 65 anos, tentamos o TMO, apesar de nao curativo. Primeiro, induzimos a morte dos plasmocitos malignos com inibidores do proteassoma -bortezomib-, corticosteroides e talidomida. Depois, matamos a MOV com alquilante e realizamos o transplante da MOV. A reposta pode ser total ou incompleta. No caso de resposta incompleta ou pessoa que nao é capaz de receber o transplante, só matamos os plasmócitos com os medicamentos ja citados

Question 29

LMC qual a alteracao genetica que define diagnostico e o que ela promove para a celula

Answer 29

Presenca do cromossomo filadelfia!!! | Capacidade de proliferacao, maior adesao e impedimento da apoptose da celula

Question 30

LMC fisiopatologia

Answer 30

Uma altercao genetica (presenca do cromossomo filadelfia) em uma celula pluripotente da MOV que gera uma proliferacao descontrolada de leucocitos maduros e imaturos, que passam a ficar na MOV e no sangue. Ha manutencao da capacidade de maturacao (diferente da LMA) sem alteracao morfologica ou funcional

Question 31

LMC idade

Answer 31

``` 55 anos (BR 45) Raro em criancas ```

Question 32

LMC sintomas

Answer 32

Astenia, fadiga, cansaco, perda de peso, , sudorese, PALIDEZ, ESPLENOMEGALIA

Question 33

LMC exames!!!!

Answer 33

Hemograma: leucocitose com presenca de celulas maduras e imaturas (desvio escalonado para a esquerda), anemia, aumento da relacao leuco-eritroblastica, plaquetas normais ou elevadas, basofilia ou eosinofilia Biopsia da MOV: 100% de celularidade

Question 34

Evolucao da LMC!!

Answer 34

``` Fase pré- leucemica: mutacoes nas celulas tronco com a formacao do clone mieloide que sofre instabilidade genomica Fase cronica (LMC): quase assintomatica, celulas ainda se diferenciam e se proliferam, responsiva ao tratamento Fase acelerada: inicio da progressao para leucemia aguda, em que ha diminuicao da resposta ao tratamento, febre, anemia, plaquetopenia, aumento dos blastos, esplenomegalias refratarios ao tratamento Leucemia aguda: crise blastica, diminuicao da sobrevida ```

Question 35

Tratamento LMC

Answer 35

Imatinib (inibidor da transcricao das proteinas geradas pela mutacao) e TMO em nao responsivos

Question 36

Tratamento na LMA nao promielocitica

Answer 36

Inducao Consolidacao QTX Ou TMO em pacientes favoraveis

Question 37

LLA incidencia

Answer 37

Pico bimodal: criancas (1-10 anos) e adultos (50 anos) | Masculino

Question 38

Divisao LLA

Answer 38

Leucemia linfoblastica aguda: >25% de infiltracao na MOV e presenca ou nao de massas Linfoma linfoblastico: <25% de infiltracao na MOV e presenca de massas

Question 39

Sintomas LLA

Answer 39

Sangramento mucocutaneo, febre, perda de peso, adenomegalia, esplenomegalia, cefaleia Edema testicular

Question 40

Fatores prognosticos na LLF

Answer 40

Idade: pior prognostico em adultos (Ph1) e no lactente do que em criancas (hiperdiploidia) Massa tumoral: quanto maior, pior prognostico Resposta ao tratamnto: quanto melhor a resposta a QTX e ao corticoide, melhor prognostico Alteracoes citogeneticas: presenca do cromossomo filadelfia confere pior prognostico Doenca residual minima: 1 celula blastica encontrada no meio de 1 milhao pode ser responsavel pela recidiva da doenca.

Question 41

Tratamento LLA

Answer 41

Inducao, consolidacao, profilaxia do SNC (sitio comum de recidiva) e manutencao com QTX (asparaginase, imatimib em Ph1) e corticoide TMO Anticorpos monoclonais especificos + CAR-Tcells: aumenta a ativacao de resposta imune contra o tumor.