Leucémies aiguës - Item 312 Flashcards
2 types de leucémies ?
- LAM : fréquence augmente avec l’âge, médiane autour de 65ans.
- LAL : surtout chez l’enfant (1/3 des cancers), mais aussi adulte de 50-60 ans.
5 facteurs favorisants ?
- Chimiothérapies cancéreuses : agents alkylants, inhibiteurs topoisomerase II.
- Facteurs génétiques : anomalies chromosomiques constitutionnelles, déficit p53, déficits immunitaires constitutionnels.
- Facteurs viraux : HTLV1, leucémie-lymphome T du Japon et des Antilles, EBV.
- Exposition aux radiations ionisantes.
- Toxiques, hydrocarbures benzeniques.
Signes cliniques ?
Insuffisance médullaire :
- Anémie, installation +/- rapide.
- Infectieux en rapport avec la neutropénie (ORL).
- Syndrome hémorragique cutané ou muqueux, purpura, extériorisée en rapport avec la thrombopenie.
Syndrome tumoral :
- Hypertrophie des organes hematopoïetiques ou hépatomégalie.
- Localisations particulières : méningées (céphalées, paralysies nerf périphériques, crâniens), cutanées (leucemides), gingivites hypertrophiques, osseuses (douleurs, diaphyse proximales), testiculaire.
- Syndrome de leucostase : capillaires pulmonaires et cérébraux.
Examens pour le diagnostic ?
- Hemogramme.
- Ponction médullaire : myelogramme, immunophenotypage, cytogénétique, biologie moléculaire et cryoconservation.
- Bilan hémostase.
- Bilan métabolique.
- PL.
- PAS de biopsie de moelle.
Que vois t’on sur l’hémogramme ?
- Anémie, normocytaire ou macrocytaire, non régénérative.
- Thrombopenie.
- Leucocytose allant de la leucopenie à l’hyperleucocytose.
- Neutropénie ou agranulocytose.
Que voit on sur le myelogramme ?
Etude morphologique : richement cellulaire, > 20% de blastes.
- LAL : blaste de petite taille ou moyenne et cytoplasme peu abondant.
- LAM : blaste de grande taille contenant quelques granulations avec un ou plusieurs bâtonnets rouges = corps d’Auer.
Etude cytochimique : myeloperoxydase pour la LAM.
Immunophenotypage des blastes ?
Permet de confirmer l’appartenance à une lignée et le stade de différenciation.
Indispensable pour le diagnostic et le classement.
Cytogénétique ?
Anomalie du caryotype dans 50 à 60% des cas.
Capitale pour définir le pronostic.
Biologie moléculaire ?
Mise en évidence par PCR, internet pronostic et de suivi.
Tumorotheque ?
Systématique.
Pourquoi faire un bilan hémostase ?
Recherche CIVD indispensable :
- LA promyelocytaire ++.
- LA très hyperleucocytaire.
Pourquoi faire un bilan métabolique ?
Rechercher une lyse tumorale responsable de :
- Hyperuricemie.
- Hyperphosphoremie.
- Hyperkaliemie.
- Hypocalcémie.
- Augmentation LDH proportionnel à la lyse.
Aboutissant à une insuffisance rénale.
+/- perturbation BH.
Quand faire une PL ?
Systématique : - LAL. - LA monoblastique. - LA hyperleucocytaire. \+/- transfusion plaquettaire.
LA promyelocytaire ?
- LAM3.
- CIVD fréquente.
- T(15;17) : implique gene du récepteur alpha de l’acide retinoique entraînant la création d’une protéine de fusion limitant la différenciation cellulaire au stade promyelocyte.
- Traitement : acide tout trans-retinoique ATRA.
LA monoblastique ?
- LAM5.
- Forme hyperleucocytaire.
- Localisations extramedullaires.
- Prophylaxie méningée.
LAL a chromosome Philadelphie ?
- LAL B.
- T(9;22) : gene chimérique BCR-ABL.
- Traitement : inhibiteur tyrosine kinase + chimio.
LAL Burkitt ?
- Phase leucémie du lymphome.
- Syndrome de lyse majeur.
Pronostic et facteurs pronostic ?
Pronostic dépend :
- Des complications infectieuses et/ou hémorragiques.
- Age, comorbidites.
- Leucocytose.
- La réponse au traitement.
- La cytogénétique et présence d’anomalies moléculaires.
Bon pronostic :
- Hyperdiploidie > 50 chromosomes.
- Certaines translocations.
Mauvais pronostic :
- Hypodiploidie < 45 chromosomes.
- T(9;22)
Différents traitements ?
Chimiothérapie :
- Anthracyclines, cytosine-arabinoside.
- Vincristine, asparaginase, methothrexate, corticoïdes.
Radiothérapie : 2 indications.
- Irradiation prophylactique ou curative des localisations méningées.
- Irradiation corporelle totale pour la préparation au greffe.
Greffe cellules souches hematopoïetiques :
- Greffe allogenique.
- Mortalité toxique élevée 15%.
- Pas proposé aux sujets ages.
Thérapies ciblées.
3 phases de traitement ?
Phase d’induction :
- Chimio intensive, entraînant aplasie de 2 à 3 semaines.
- Vise la rémission = disparition des signes cliniques et biologiques détectables.
- Rémission complète = moelle contient moins de 5% de cellules jeunes et hémogramme normal.
Phase de consolidation :
- Réduire encore le nombre de cellules résiduelles.
- Long séjour à l’hôpital.
- Allogreffe : adulte, hors formes de bon pronostic, en première rémission, et enfant si il y a une rechute ou mauvais pronostic.
Résultats ?
- LAL enfant : plus de 90% de rémission complète et plus de 70% de guérison.
- LAL adulte : chez le jeune, 80% de rémission avec rechutes fréquentes, seulement 20 à 30% des rémissions persistantes.
- LAM : 79% de rémissions complètes et 30 à 40% de rémissions prolongées.
Rechutes ?
- Dans les 2 premières années.
- Nouvelle rémission plus courte et plus faible.
