Leucémie lymphoïde chronique - Item 315 Flashcards
Circonstances de découverte ?
- Fortuite sur un hémogramme = 80%.
- Syndrome tumoral : polyadenopathies +/- splenomegalie.
- Complication infectieuse révélatrice.
- Anémie hemolytique auto-immune.
- Conséquence d’une cytopenie.
Signes cliniques ?
- Le plus souvent, examen clinique normal, hyperlymphocytose isolée.
- Syndrome tumoral : polyadenopathies, superficielles, symétriques, non compressible, fermes et indolores, +/- splenomegalie.
- Rarement une hépatomégalie.
- Signes généraux : fatigue, anorexie, fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids.
Diagnostic positif ?
- Définition.
- Examens.
- Score.
= Hyperlymphocytose > 5G/L a LB.
Hemogramme :
- Hyperlymphocytose sans autre anomalie persistant ou augmentant.
- Anémie et/ou thrombopenie.
Frottis sanguin :
- Morphologie normale (lymphocyte de petite taille avec chromatine mûre et dense).
- Ombres de Grumprecht = cellules exaltées lors de la confection du frottis.
Immunophenotypage :
- Nature LB avec CD19 et CD20 +.
- Clonalite B avec monotypie des lymphocytes.
- Presence des antigènes CD5 et CD23.
Pas de myelogramme ni de biopsie :
- Myelogramle uniquement si cytopenies mal expliquées.
- Biopsie ganglionnaire uniquement si aspect inhabituel des adénopathies.
Biologie :
- Ionogramme, fonction rénale, BH, beta2macroglobuline.
- EPP : hypogammaglobulinémie possible.
- Bilan hémolyse : recherche autoanticorps antirethrocytaire par test direct à l’antiglobuline.
Score de Matutes ou score RMH :
0-1-2 = pas de LLC.
3 = relation de complément de cytometrie.
4-5 = LLC.
Particularités nosologiques
- Clone caractéristique LLC mais < 5 G/L = MBL.
- Hyperlymphocytose globale mais < 5G/L = MBL clinique = LLC débutante.
- Polyadenopathies et/ou splenomegalie sans hyperlymphocytose mais clone dans le sang caractéristique de LLC = lymphomes lymphocytiques = variante LLC.
DD ?
- Lymphome a plage leucémique : folliculaire, a zone marginale, a cellules du manteau.
- Lymphome a cellules du manteau –> rechercher en biologie moléculaire la surexpression cycline D1 ou caryotype pour translocation t(11;14).
Classification de Binet ?
Appréciation pronostic et indications thérapeutiques :
- Stade A : < 3 aires ganglionnaires atteintes.
- Stade B : >/= 3 aires ganglionnaires atteintes.
- Stade C : anémie avec Hb < 100g/l et/ou thrombopenie < 100 giga/l quel que soit le mécanisme.
Indications thérapeutiques ?
- Stade A : pas de traitement.
- Stade C : traitement d’emblée.
- Stade B : traitement mais différé si aucun NCI n’est présent.
NCI :
- Symptômes systémiques.
- Apparition ou aggravation anémie ou thrombocytopenie.
- Syndrome tumoral :
• Splenomegalie > 6cm de debord sous costal ou poregssive.
• Adenopathie > 10cm diamètre ou rapidement progressive.
• Hépatomégalie.
• Hyperlymphocytose avec temps de dédoublement < 6mois.
Marqueurs pronostiques et prédictifs ?
Mauvais pronostic :
- Doublement lymphocytose < 12mois.
- Marqueurs : beta2microglobuline, CD38 sur les cellules.
- Profil non muté de la chaine lourde d’immunoglobuline.
- Anomalies chromosomiques : del(11q22.3).
- Age et comorbidités.
Facteurs prédictifs de mauvaise réponse au traitement :
- Altérations gène p53 soit par la délétion 17p, soit par existence d’une ou plusieurs mutation du gène.
- A rechercher avant le traitement.
5 complications ?
Infections ++ :
- Bactériennes le plus souvent : germes encapsulés (pneumocoque) –> pulmonaire et ORL.
- Apres chimio/traitement, deficit en LT : infections virales, parasitaires –> traitement prophylactique en fonction des CD4.
- Vaccin contre la grippe et pneumocoque +.
Anémie hemolytique/thrombopenie auto immunes :
- Augmentation bilirubine, LDH, reticulocytes, diminution haptoglobine, commbs positif.
- A n’importe quel stade de la maladie.
Insuffisance médullaire : complications infectieuses, hémorragiques et anémiques.
Syndrome de Richter :
- 5 à 10% des patients, souvent multitraites.
- Transformation LLC en lymphome de haut grade.
- Apparition ou augmentation rapide et asymétrique du syndrome tumoral, aggravation signes généraux et augmentation LDH +/- hypercalcémie.
- Faire biopsie ganglionnaire souvent guidée par PET scanner.
Cancers secondaires : plus a risque donc surveillance hématologique prolongée.
Bilan pre-therapeutique ?
- Rechercher une comorbidité (estimation filtration glomerumaire).
- Scanner TAP.
- Bilan hémolyse.
- Sérologies hépatites B et C.
- Certaines anomalies cytogénétiques.
Traitement ?
- Agent alkylant + analogue des purines + Ac monoclonal.
- Allogreffe des cellules souches hematopoïetiques : si patient jeune avec pronostic très péjoratif.
