LEUCEMIAS AGUDAS Flashcards
LEUCEMIAS AGUDAS
Caracterizadas por blastos que poco a poco sustituyen el tejido hematopoyético normal, ocasionando disminución de las 3 series (roja, leucocitaria y plaquetaria)
Constituyen 3% de todas las neoplasias y 50% de todas las leucemias
DIAGNÓSTICO DE LEUCEMIA
Al Menos 20% en MO o sangre periférica
ETIOLOGÍA
RADIACIÓN
FACTORES GENÉTICOS (A. de Fanconi, Ataxia-Telangiectasia, Neurofibromatosis, S. de Down)
FACTORES QUÍMICOS (Benceno, cloranfenicol, quimio)
EVOLUCIÓN CLONAL (Sx mieloproliferativos y mielodisplásicos)
RETROVIRUS
Gemelos univitelinios
Hasta 20% de poseer leucemia aguda el otro gemelo
Retrovirus
HTLV-1 se asocia con leucemia/linfoma T en adultos
Leucemia más común en edad pediátrica (2 y 3 años)
Leucemia aguda linfoblástica donde más del 80% es estirpe B
Leucemia más común en edad adulta (incidencia aumenta con la edad >60 años)
Leucemia aguda mieloblástica
Clasificación de las leucemias
Según etiología
- De novo
- Secundarias
Según la línea hematopoyética
- LAM (S.roja, S.leucocitaria, S.plaquetaria)
- LAL (estirpe B o T)
Principal dato para diagnosticar ESTIRPE MIELOIDE
Presencia de MIELOPEROXIDASA (+) o BASTONES DE AUER en las células
Clasificación LAM (Clasificación FAB)
Tinción esterasas
M0: mínimamente diferenciada
M1: Inmadura (Tinción mieloperoxidasa)
M2: Madura (Bastones de auer) (Tinción mieloperoxidasa)
M3: Hipergranular (Bastones de auer) (Tinción mieloperoxidasa)
M4: Mielomonoblástica (Tinción esterasas)
M5: Monoblástica pura (Tinción esterasas)
M6: Eritroleucemia
M7: Megacarioblástica
LAM
LAM
• T4:11 (q21q23) (mieloblastica)
Buen pronóstico
• T(8;21) (q21q23.3) (LAM M2: Mieloblastica con maduración) (AML1-ETO)
• T(15;17) (q22,q11.2) (LAM M3: Promielocitica) ( PML/RAR-a) (+ México) (ATRA - ácido olotransretinoico)
• Inversión 16 (LAM M4: Mieloblástica con eosinofilia)
Mal pronóstico
• Biomarcadores (FLT3-ITD)
• Inversión (3), t(3;3)
Clasificación morfológica de LAL
L1: Linfoblástica “TIPICA” niños
L2: Linfoblástica “ATIPICA” adultos
L3: Tipo Burkitt (citoplsama vacuolado)
Clasificación inmunológica de LAL
TIPO B L1 y L2 - LALB1: pre-B o pro-B, TdT y CD34 (+), CD10 (-) - LALB2: LAL B común, CALLA y CD10 (+) - LALB3: LAL pre-B L3 - LALB4: Tipo Burkit, TdT (-), CD20 (+)
TIPO T
CD3 citoplasmatico
TdT (+) L1 y L2
LAL - B
BUEN PRONÓSTICO
- t(9;22) - Cromosoma Filadelfia - BCR-ABL: Típica de LMC, peor pronóstico de LAL, típica en adultos y muy frecuente en niños
- t(4;11) -LALB1 o PRO-B: Infantil, mal pronostico
- t(1;19): Niños, mal pronostico
MAL PRONÓSTICO
- t(12;21)-TEL/AML-1: LAL infantil, buen pronóstico
BURKITT
- t(8;14)-C-MYC: LAL B4, L3
Sintoma caracteristico de LAM M3 y TX
CID - Ácido transretinoico específico.
Menos frecuente pero M5 igual puede padecer CID
SÍNTOMAS CLÁSICOS
- Hepatoesplenomegalia, adenopatías, dolor oseo, infiltración del SNC (LAL, M4, M5)
- Masa mediastínica >Timo (LAL-T)
- Infiltración en piel y encías (M4, M5)
- Infiltración testicular (LAL)
10% de leucemias con cambios mínimos en BH
Leucemia ALEUCÉMICA
Diferencia en leucocitos entre LA y LC
LC: Leucocitosis
LA: leucos variables
LABORATORIOS
Lisozima o muramidasa en sangre y orina (M4, M5)
LDH y Ácido úrico (todas las LA)
REMISIÓN COMPLETA DE LA
Desaparición de signos y síntomas <5% de blastos en médula Hematopoyesis normal - Neutrófilos >1500 - Plaq >100000 Técnicas genéticas e inmunofenotipicas que comprueben enfermedad residual (LAM-Me)
FACTORES DESFAVORABLES LAM
>60 años Leucocitosis dx >20000 M0, M5, M6, M7 Alteraciones citogenéticas de mal pronóstico (Biomarcadores (FLT3-ITD)) LAM secundarias Que no respondan al primer tx
FACTOR FAVORABLE LAL
FAVORABLE
Edad: Niños 1-9 años / Adultos 15-35 años
Leucocitos: < 25-30.000/mm3
Infiltración SNC: No
Citogenética: Hiperploidía: > 50 t(l2;21) del 9p
Respuesta al tratamiento en el día +14: inducción Rápida (< 5-10%)
Enfermedad residual mínima: Negativa de la inducción y consolidación
FACTOR DESFAVORABLE LAL
DESFAVORABLE
Edad: Niños< 1 año> 9 años/Adultos > 35 años
Leucocitos: > 30.000/mm3 LAL-B/> 100.000/mm3 LAL-T
Infiltración SNC: Sí
Citogenética: Hipoploidía, t(9;22), cariotipo complejo, t(4;11), MLL, t (l ;19), -7/+8, t(8;14)
Respuesta al tratamiento en el día +14: inducción Lenta (blastos > 10%)
Enfermedad residual mínima: Positiva tras la inducción o en cualquier punto posterior
TX LAM
INDUCCIÓN con antraciclina y Ara-C. No se precisa neuroprofilaxis, excepto en variantes M4 y M5.
CONSOLIDACIÓN. Igual a la inducción o con Ara-C a altas dosis.
INTENSIFICACIÓN:
- LAM de buen pronóstico t(8;21) e inv(16) sin factores de mal pronóstico: Ara-e en altas dosis.
- LAM en grupo de riesgo citogenético de pronóstico desfavorable: trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.
En la LAM-M3, (ácido transretinoico (ATRA) y quimioterapia), duración total de dos años. Monitorización con PCR de PMURAR - Persistencia o recidiva trióxido de arsénico o trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.
TX LAL
INDUCCIÓN. Quimioterapia de inducción a la remisión, (vincristina, p rednisona, L-asparaginasa, antraciclinas y ciclofosfamida.)
Consolidación. Tras la remisión completa, consolidación con (metotrexato, Ara-e y otros fármacos.)
MANTENIMIENTO. Posteriormente (6-mercaptopurina y metotrexato, y ocasionalmente vincristina y prednisona) durante un total de dos años.
OTROS ASPECTOS. Siempre se debe hacer neuroprofilaxis, sin ella se recidiva meníngea hasta en el 50%, Realizando neuroprofilaxis, baja hasta el 3%. La neuroprofilaxis se realiza con (metotrexato y esteroides)
LAL PHILADELPHIA POSITIVA [T(9;22)+], (imatinib u otros inhibidores de tirosina cinasa)
