Leucemias Flashcards
Qual a origem dos tumores designados de leucemias?
Medula óssea
Qual a origem dos tumores designados de linfomas?
Tecidos linfoides: timo, baço, linfonodos, etc
Qual o tipo de leucemia mais comum do ocidente?
LLC
Qual o tipo de leucemia mais comum na criança?
LLA
Qual o tipo de leucemia mais comum no adulto?
LMA
Qual o tipo de leucemia mais comum no idoso?
LLC
Qual a diferença entre uma leucemia aguda e uma leucemia crônica?
Aguda: acúmulo de células progenitoras da série branca, células “bebês”, chamada de BLASTOS. Houve um bloqueio PRECOCE na maturação das células.
Crônica: acúmulo de células maduras, células “velhas” da série branca. Houve um bloqueio TARDIO na maturação das células.
Qual a diferença entre uma leucemia mieloide e uma leucemia linfocítica?
Mieloide: mutação ocorreu na linhagem mieloide, responsável pela diferenciação de granulócitos (eosinófilos, basofilos, neutrofilos) e monócitos
Linfocítica: mutação ocorreu na linhagem linfoide —> linfócitos T e B
Qual a principal alteração laboratorial vista nas leucemias agudas? Explique
PANCITOPENIA: anemia, plaquetopenia e leucopenia (pode haver leucocitose por blastos após leucemização)
Isso acontece devido a ocupação da medula óssea pelos blastos em excesso, o que acaba dificultando a produção de células normais, qualquer que seja a linhagem.
Quais os principais sinais e sintomas das leucemias agudas?
- Febre (leucopenia)
- Dor óssea (ocupação em massa da MO pelos blastos)
- Petéquias e Equimoses (plaquetopenia)
- Astenia, palidez (anemia)
- Hepatoesplenomegalia, Leucemia cutis (infiltração tecidual)
O que é leucemização?
É a passagem da medula óssea para a corrente sanguínea das células que sofreram mutação.
Na fase de leucemização, qual a alteração característica vista ao hemograma?
Leucocitose por blastos (pode haver mais de 100.000 leucócitos as custas de blastos)
O que é leucostase? Quais suas consequências?
Leucostase é o processo de estase ou lentificação do fluxo sanguíneo devido a ocupação do leito pelo excesso de células. Essa estase gera certa isquemia em determinados órgãos ricamente vascularizados, por exemplo SNC (manifestado por cefaleia), e dificulta as trocas gasosas - dispneia.
Nas leucemias agudas, após ocorrer leucemização, as células infiltram os tecidos, fase conhecida como infiltração tecidual. Quais os tecidos mais acometidos?
- Fígado e baço: hepatoesplenomegalia
- Linfonodos: megalia
- SNC
- Gengiva: hiperplasia gengival
- Pele: leucemia cutis
- Olhos
Exame diagnóstico padrão ouro para leucemia aguda?
Mielograma com >= 20% de blastos
Qual a diferença quanto aos achados entre biópsia de medula óssea e aspirado de MO (mielograma)?
➡️ Biópsia: informa a porcentagem % de cada célula presente. Ex: informa quantos % há de blastos, de reticulócitos, de linfócitos, etc.
➡️ Mielograma: informa quais os tipos celulares presentes na medula. Ex: informa se o blasto é de linhagem linfoide ou mieloide.
A leucemia mieloide aguda possui vários subtipos. Um dos seus principais subtipos é o M3.
Que tipo de célula jovem, blasto, é acumulado neste subtipo?
Pró-mielócito
Leucemia Pró-mielocítica Aguda
A leucemia mieloide aguda possui vários subtipos. Que tipo de célula jovem, blasto, é acumulado no subtipo M2? Qual a clínica característica desse subtipo?
M2 = acúmulo de MIELOBLASTOS
Clínica específica: CLOROMA (infiltrado de mieloblastos em região de órbita ocular)
Qual a clínica característica do subtipo M3 da LMA? Qual o tratamento para essa condição?
O subtipo M3 libera substâncias na circulação que consomem fatores da coagulação, causando CIVD.
O tratamento é feito com o Ácido Transretinoico (ATRA), que tem por função ajudar o pro-mielócito continuar sua diferenciação.
Qual a clínica característica dos subtipos M4 e M5 da LMA?
Hiperplasia gengival
No aspirado de MO, qual a morfologia encontrada característica de Blastos MIELOIDES?
Bastonete de Auer
Ao realizar o exame de citoquimica da MO, qual o nome do corante que vai corar blastos mieloides?
Mieloperoxidase
Ao realizar a imunofenotipagem de blastos mieloides, quais os tipos de proteínas encontradas em sua superfície?
CD 34 33 - 14 13
Qual o tratamento específico da LMA?
Quimioterapia
+
ATRA, se subtipo M3
Qual o tratamento de suporte da LMA para correção da anemia? Qual o alvo de hemoglobina?
Manter alvo de Hb >= 6-7 (>= 8-9 no cardiopata). No anêmico hemolítico crônico, a Hb alvo pode ser até mais baixa.
Tratamento: hemotransfusão de 1 concentrado de hemácias para cada 1 ponto que for aumentar de Hb.
Qual o tratamento de suporte da LMA para correção da plaquetopenia? Quais as indicações de acordo com o nível de plaquetopenia?
Avaliar transfusão de 1 Unidade de Plaqueta para cada 10kg de peso.
Se:
Plaquetas < 10.000: fazer sempre
Plaquetas < 20.000: fazer se febre ou infecção
Plaquetas < 50.000: fazer se sangramento ativo
Qual a principal complicação do tratamento da LMA devido a leucopenia induzida por QTP?
Neutropenia febril
Qual a definição de neutropenia febril?
Neutrófilos < 500/mm3 (segmentado e bastão)
+
1 pico de febre >= 38,3 °C
ou
>= 38 °C por mais de 1 hora
Qual a conduta diante de neutropenia febril?
Coletar culturas (hemoculturas) e somente após iniciar ATB, sem aguardar resultados.
Qual o ATB de escolha para neutropenia febril? Por que?
Cefepime ➡️ Cobre Gram negativos e Pseudomonas
Na neutropenia febril, em que situações deve se associar outro ATB ao esquema padrão com Cefepime? Qual o ATB escolhido para associação?
Situações que houver risco de infecção por germes Gram positivos: uso de Cateter, infecções de pele, pulmão, e queda de PA ➡️ Vancomicina + Cefepime
Qual a indicação para associar antifúngico ao tratamento da neutropenia febril?
Sem melhora clínica em 4-7 dias com os ATB
Há a possibilidade de tratamento ambulatorial da neutropenia febril com antibióticos orais. Quais as indicações? E quais ATB de escolha?
Expectativa de neutropenia < 7 dias, sem disfunção orgânica e sem manifestações GI
ATB: Ciprofloxacino + Amoxacilina/Clavulanato
Outra complicação da QTP para tratamento da LMA e outras leucemias é a Síndrome de Lise Tumoral. Quais as alterações eletrolíticas dessa síndrome?
⬆️ K = Hipercalemia
⬆️ P = Hiperfosfatemia
⬇️ Ca = Hipocalcemia (P é quelante de Ca)
⬆️ Acido úrico = Hiperuricemia por liberação de ácidos nucleicos
Como fazer a prevenção de Síndrome de Lise Tumoral?
Hidratação (evitar nefropatia)
+
Alopurinol (inibidor da Xantina oxidase), Rasburicase (destruidor de ácido úrico circulante)
As leucemias linfoides e os linfomas são mais comumente causados por mutações de qual dos dois tipos de linfócitos?
Linfócitos B
As leucemias linfocíticas aguda (LLA) da linhagem de linfócitos B são divididas em 3 subtipos. Quais são eles?
L1 - Variante Infantil
L2 - Variante Adulto
L3 - Burkitt-like
Taxa de cura da LLA subtipo L1 ou Variante Infantil? Alta ou baixa?
Alta 😁🙏🏻 chegando a mais de 80-90%
Qual o quadro clínico geral da LLA?
Quadro típico das leucemias agudas:
- Febre (leucopenia: susceptível a infecções)
- Petéquias e Equimoses (plaquetopenia)
- Astenia, palidez (anemia)
- Dor óssea (ocupação em massa da MO pelos blastos)
- Hepatoesplenomegalia, Leucemia cutis (infiltração tecidual)
Qual o quadro clínico específico da LLA, ou seja, manifestações que podem fazer predição que seja LLA?
- Dor óssea importante
- Infiltrado em SNC e testículos
- Linfonodomegalia
Ao realizar o exame de citoquimica da MO, qual o nome do corante que vai corar blastos linfoides?
PAS - Ácido Periódico de Schiff
Ao realizar a imunofenotipagem de blastos linfoides, quais os tipos de proteínas mais encontradas na superfície das linhagens de linfócitos B? E dos linfócitos T?
➡️ Linhagem B: CD10, CD19 e CD20
(“19 não são 20, parabéns, 10 pra vc”)
➡️ Linhagem T: CD3 e CD7
(“HIV é CD4 e CD8, já na leucemia são bebês, é só diminuir 1: CD3 e CD7”)
Ao estudo da citogenética por FISH ou Cariótipo, quais as alterações genéticas encontradas nos blastos linfoides relacionadas a um bom prognóstico, ou seja, responde bem a QTP?
Hiperploidia e Translocação t(12,21)
Ao estudo da citogenética por FISH ou Cariótipo, quais as alterações genéticas encontradas nos blastos linfoides relacionadas a um mau prognóstico, ou seja, não responde bem a QTP?
Cromossomo Philadelfia t(9,22) (nem sempre está presente na LLA)
Qual o tratamento específico para LLA?
QTP envolvendo profilaxia em SNC já que LLA é característico esta infiltração
Qual a causa citogenética conhecida para o surgimento da leucemia mieloide crônica (LMC)?
Translocação dos Cromossomos 9 e 22 t(9,22) formando um gene híbrido ABL-BCR, mais conhecido como Cromossomo Philadelfia.
Qual a proteína sintetizada pelo cromossomo Philadelfia responsável pela multiplicação e acúmulo da linhagem mieloide adulta (crônica)?
Qual o medicamento capaz de inibir essa proteína, sendo utilizado na terapêutica da LMC?
Tirosina Quinase
Medicamento: Imatimibe
Quais as alterações laboratoriais específicas esperadas nas LMC?
- Basofilia
- Eosinofilia
- Neutrofilia acentuada com desvio a esquerda e direita
- Metamielócitos, mielócitos ⬆️
- Monócitos ⬆️
- Fosfatase alcalina baixa
- Trombocitose (nem sempre)
O que é reação leucemoide?
Dê exemplos de condições que podem cursar com reação leucemoide.
É o aumento exagerado da contagem de leucócitos as custas de uma patologia diferente de leucemias. Ex: pancreatite aguda, hepatite alcoólica.
Como diferenciar se a leucocitose é devido a reação leucemoide ou é devido a LMC?
➡️ Dosar fosfatase alcalina. Na reação leucemoide, a FA é alta.
Já nas leucemias, a FA é baixa.
➡️ Atenção ao hemograma: nas leucemias mieloides crônicas, as demais linhagens como basofilos, eosinofilos e plaquetas também estarão aumentadas.
Quais os principais sinais e sintomas das leucemias crônicas?
- Síndrome de leucostase (dispneia, cefaleia, oligúria)
- Hepatoesplenomegalia (infiltração tecidual)
- Síndrome Anêmica (única linhagem que não aumenta em número é a das hemácias)
Como faz o diagnóstico de LMC?
Pesquisa do gene BCR/ABL ou do cromossomo Philadelfia inteiro na MO ou no Sangue periférico
Na evolução da LMC, pode haver uma agudização da fase crônica. Como é chamada essa agudização e do que se trata?
Crise Blástica: ocorre uma nova mutação da linhagem mieloide, caracterizando como se fosse uma leucemia aguda.
Qual os possíveis tratamentos para LMC?
- Inibir a tirosina quinase: Imatimibe (comercial: Gleevec)
* Transplante de Medula Óssea
Qual a definição de LLC?
Acúmulo da linhagem linfoide adulta, mais comumente de linfócitos B.
Quais as manifestações laboratoriais típicas da LLC?
- Linfocitose
- Hipogamaglobulinemia: infecção frequente
- Anemia e Plaquetopenia nos casos graves
Na LLC, ao realizar a imunofenotipagem do sangue periférico por citometria de fluxo, qual o tipo de proteína mais encontrada na superfície das linhagens de linfócitos B?
CD5
Como faz o estadiamento da LLC?
Escalas de Rai (0, I, II, III e IV) e Binet (A, B e C)
Qual o significado do Estadiamento Rai III/IV e Binet C?
Anemia (Hb < 11) + Plaquetopenia, ou seja, pior prognóstico quando há essas alterações
Como faz o diagnóstico da LLC?
Análise do sangue periférico:
Linfocitose (> 5.000)
+
Linfócitos B CD5 na citometria de fluxo
