Lesão Celular Reversível

Question 1

Lesão Celular Reversível

Answer 1

O edema celular agudo.

Question 2

Qual é a resposta inicial da célula à perturbação da homeostase?

Answer 2

Se a célula lesada puder recuperar a homeostase e retornar a um estado morfologicamente (e funcionalmente) normal.

Question 3

O que é considerada uma alteração reversível na lesão celular?

Answer 3

O influxo de água junto com íons sódio quando as bombas de íons sódio-potássio falham.

Question 4

O que causa o inchaço celular agudo?

Answer 4

Falha induzida por hipóxia da síntese de ATP e tetracloreto de carbono (CCl4)–lesão induzida pela membrana.

Question 5

Quais são os modelos mais bem estudados de edema celular agudo?

Answer 5

É o resultado final da diminuição da concentração de oxigênio em qualquer ponto de sua passagem do ar para o trato respiratório através da captação e transporte de hemoglobina pela vasculatura até as células.

Question 6

O que é hipóxia?

Answer 6

É uma diminuição local no suprimento de sangue para o tecido, com consequente diminuição da entrega de oxigênio (hipóxia), glicose e outros nutrientes para a célula, bem como diminuição da remoção de resíduos metabólicos.

Question 7

Quais são os eventos iniciais no inchaço celular agudo causados por hipóxia ou isquemia?

Answer 7

Com a depleção do oxigênio celular, a fosforilação oxidativa para. A deficiência resultante de ATP causa falha das bombas Na/K-ATPase com influxo de Na, Ca+++2+e água no citosol, e perda de K e Mg+2+ do citosol.

Question 8

Quais são as membranas celulares seletivamente lesadas pela modificação química de seus fosfolipídios por radicais livres?

Answer 8

As membranas celulares também podem ser seletivamente lesadas pela modificação química de seus fosfolipídios por radicais livres.

Question 9

O que faz o cluster de diferenciação 59 (CD59)?

Answer 9

“Bloqueia a penetração das membranas celulares pelo precursor C5b-8 e bloqueia a incorporação de C9 no MAC, protegendo assim as células hospedeiras contra a lesão da membrana celular.”

Question 10

O que é usado para corar cortes em parafina para exame histológico?

Answer 10

“Hematoxilina e eosina (H&E).”

Question 11

Quais são os principais mecanismos de edema celular agudo?

Answer 11

“Os principais mecanismos são (1) hipóxia, incluindo isquemia, e (2) lesão de membrana causada por peroxidação lipídica ou formação de poros líticos através da inserção de um CAM via do complemento ou por citolisinas bacterianas.”

Question 12

Em que a resposta celular à lesão depende?

Answer 12

“A resposta celular à lesão depende do tipo de lesão celular e sua suscetibilidade e/ou resistência à hipóxia e lesão direta da membrana, bem como da natureza, gravidade e duração da lesão.”

Question 13

Quais são exemplos de células extremamente suscetíveis à hipóxia?

Answer 13

“Neurônios, miócitos cardíacos, endotélio e epitélio do túbulo proximal do rim são exemplos de células extremamente suscetíveis à hipóxia.”

Question 14

Quais são exemplos de células menos suscetíveis à hipóxia?

Answer 14

“Fibroblastos, adipócitos e outras células estruturais mesenquimais são exemplos de células menos suscetíveis à hipóxia.”

Question 15

O que pode ser a resposta à lesão celular?

Answer 15

“A resposta à lesão celular pode ser degenerativa, adaptativa ou completamente reversível com restauração da estrutura e função normais para a célula afetada.”

Question 16

Quais são as duas formas morfológicas principais da morte celular?

Answer 16

“As duas formas morfológicas principais da morte celular são necrose e apoptose.”

Question 17

O que caracteriza a morte celular necrótica?

Answer 17

“A morte celular necrótica é caracterizada por morte por inchaço da célula (oncose) com eventual ruptura das membranas celulares, envolvendo grupos ou zonas de células e provocando uma reação inflamatória devido à liberação de conteúdo celular na MEC.”

Question 18

Como ocorre a apoptose?

Answer 18

“A apoptose ocorre por cascatas de sinalização celular e tipicamente afeta células individuais, sendo um processo de condensação e encolhimento da célula e suas organelas com eventual fragmentação da célula.”

Question 19

O que acontece com os fragmentos de células apoptóticas?

Answer 19

“Os fragmentos de células apoptóticas permanecem ligados à membrana, impedindo a liberação de componentes celulares que poderiam induzir inflamação.”

Question 20

O que é a autofagia?

Answer 20

“A autofagia é um terceiro mecanismo possível de morte celular, mas é mais comumente um meio de sobrevivência celular.”

Question 21

O que é a necrose oncótica?

Answer 21

“A necrose oncótica resulta de lesão celular irreversível causada por hipóxia, isquemia ou dano direto às membranas celulares, sendo caracterizada por inchaço celular e distinta da apoptose.”

Question 22

O que pode causar isquemia?

Answer 22

“A isquemia pode causar lesão celular extensa devido à diminuição da perfusão, resultando em déficit de oxigênio, deficiência de glicose, acúmulo de subprodutos metabólicos tóxicos e inchaço celular.”

Question 23

O que caracteriza a necrose oncótica em termos de mecanismo celular?

Answer 23

“O inchaço celular é o mecanismo fundamental da necrose oncótica, resultando em um desacoplamento da fosforilação oxidativa, mudança para glicólise anaeróbia, diminuição da concentração de ATP e falha das bombas de Na/K-ATPase.”

Question 24

Qual é o efeito da diminuição da concentração de ATP na célula?

Answer 24

“A diminuição da concentração de ATP leva à falha das bombas de ATPase iônica e perda do controle de volume, com influxo de Na, Ca2+ e água.”

Question 25

O que é a morte celular programada?

Answer 25

“A morte celular programada, seja por necroptose ou apoptose, é um processo complexo e variado que inclui etapas de iniciação, propagação e execução, sendo desencadeada por diversos fatores intrínsecos e extrínsecos.”

Question 26

Quais são as características morfológicas da necrose oncótica?

Answer 26

“A necrose oncótica é caracterizada por edema celular, ruptura das membranas celulares e liberação de conteúdo citoplasmático para a matriz extracelular, provocando inflamação.”

Question 27

O que causa a ruptura do balanço iônico cálcio intracelular?

Answer 27

“A isquemia abre os canais de cálcio da membrana plasmática, levando ao aumento da concentração intracelular de cálcio no citosol, que ativa diversas enzimas, incluindo calpaínas, e leva à sobrecarga de cálcio no citosol e na mitocôndria.”

Question 28

O que é a lesão de isquemia-reperfusão?

Answer 28

“A lesão de isquemia-reperfusão é um fenômeno em que a restauração do fluxo sanguíneo e do suprimento de oxigênio pode exacerbar a lesão celular isquêmica, atribuída ao estresse oxidativo e correlacionada com a duração da isquemia e a suscetibilidade dos órgãos.”

Question 29

Quais são os gatilhos da necrose regulada?

Answer 29

“Os gatilhos da necrose regulada incluem ligantes como TNF e FasL, danos ao DNA, lipopolissacarídeo, interferon γ e cluster de diferenciação 3 (CD3) via receptor de linfócitos T.”

Question 30

O que é necroptose?

Answer 30

“Necroptose refere-se à morte celular necrótica regulada iniciada pela ativação do receptor de TNF, e é mediada pela proteína de interação receptor-serina/treonina quinase (RIPK) 1 e pela formação do necrossoma, composto por RIPK1, RIPK3 e linhagem mista quinase domain-like (MLKL).”

Question 31

Quais são as consequências da abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial (TMF)?

Answer 31

“A abertura do poro do TMF leva ao aumento da permeabilidade das membranas mitocondriais interna e externa, inchaço mitocondrial, produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e depleção de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD) oxidado.”

Question 32

O que são radicais livres e como contribuem para a lesão celular?

Answer 32

“Os radicais livres, como o superóxido (O2 .) e o óxido nítrico (NO), danificam os lipídios celulares, proteínas e ácidos nucléicos, contribuindo para a lesão mitocondrial e para a morte celular por necrose oncótica, especialmente durante a isquemia-reperfusão.”

Question 33

Como é a ultraestrutura de células necróticas na necrose oncótica?

Answer 33

“Na necrose oncótica, as células necróticas são inicialmente inchadas, arredondadas e descoladas das células adjacentes, com cromatina amontoada e citosol elétron lúcido. As mitocôndrias estão inchadas e desenvolvem densidades floculentas, enquanto o RE e o restante da rede citocavitária incham e se fragmentam em vesículas. Em última análise, o inchaço celular rompe as membranas, incluindo a membrana plasmática, momento em que a célula literalmente explode e colapsa.”

Question 34

Quais são os tipos de necrose oncótica?

Answer 34

“Os tipos de necrose oncótica incluem a necrose coagulativa, caseosa, liquefativa ou lítica, e gangrenosa.”

Question 35

O que caracteriza a necrose coagulativa?

Answer 35

“A necrose coagulativa é caracterizada pela desnaturação das proteínas citoplasmáticas, conferindo uma eosinofilia citoplasmática opaca e intensa às células necróticas. Os contornos celulares ainda são visíveis histologicamente, e a arquitetura do tecido é preservada.”

Question 36

Como o infarto geralmente começa?

Answer 36

“O infarto geralmente começa como necrose coagulativa, especialmente em tecidos como o rim, onde o arcabouço proporcionado pelas membranas basais tubulares e pelo tecido fibroso intersticial mantém a estrutura tecidual.”

Question 37

O que é necrose caseosa?

Answer 37

“A necrose caseosa é uma forma de necrose caracterizada pela aparência grosseira coalhada ou semelhante a queijo. Macroscopicamente, pode aparecer como exsudato amarelo-esbranquiçado, granular ou laminado no centro de um granuloma ou abscesso crônico. Histologicamente, é uma lesão mais antiga com perda completa da arquitetura celular ou tecidual, convertendo o tecido necrótico em uma substância granular a amorfa, eosinofílica, com debris nucleares basofílicos.”

Question 38

Quais são as características da necrose liquefativa?

Answer 38

“Na necrose liquefativa, as células são lisadas e o tecido necrótico é convertido em uma fase fluida. Tipicamente encontrada como o estágio final da necrose no parênquima cerebral ou medula espinhal, é conhecida pela aparência macroscópica de malacia. As células neurais são as mais suscetíveis, desenvolvendo inicialmente características morfológicas da necrose coagulativa, seguidas pela liquefação do neurópilo. A liquefação progride com a chegada de macrófagos para fagocitar os restos de mielina e outros componentes do tecido necrótico.”

Question 39

O que é necrose gangrenosa?

Answer 39

“A necrose gangrenosa é um tipo de necrose que tende a se desenvolver no aspecto distal das extremidades ou em porções dependentes de órgãos. Pode ser designada como úmida ou seca, sendo essas formas não relacionadas. Se o tecido necrótico dependente estiver infectado por certas bactérias, ocorre gangrena úmida. Se essas bactérias forem formadoras de gás, como Clostridium spp., então a gangrena úmida se torna gangrena gasosa.”

Question 40

O que é gangrena seca?

Answer 40

“A gangrena seca é o resultado da diminuição da perfusão vascular e/ou perda do suprimento sanguíneo. É uma forma de infarto que resulta em necrose coagulativa, conferindo uma textura seca e coriácea ao tecido necrótico, desde que permaneça livre de bactérias putrefativas.”

Question 41

Como distinguir um coágulo post-mortem de um trombo antemortem?

Answer 41

“Um coágulo post-mortem pode ser distinguido de um trombo antemortem por sua superfície lisa e brilhante e ausência de laminação ou fixação à superfície endotelial do vaso.”

Question 42

O que são os gatilhos da apoptose?

Answer 42

“Os gatilhos da apoptose incluem a ligação de ligantes como o TNF aos DRs da superfície celular, vários estresses ou lesões causadas por toxinas ou ROS, privação de nutrientes ou retirada de fatores de crescimento ou hormônios, danos ao DNA ou lesão imunomediada por linfócitos T citotóxicos ou células NK.”

Question 43

O que é a Via Extrínseca da apoptose?

Answer 43

“A Via Extrínseca da apoptose inicia-se com a trimerização induzida pelo ligante de uma DR da superfície celular. As DRs incluem Fas, receptor do fator de necrose tumoral (TNFR) 1 e receptor do ligante indutor de apoptose relacionado ao TNF (TRAILR). O próximo passo é a internalização e o recrutamento das proteínas de membrana intermediária TNF receptor-associated death domain (TRADD), Fas-associated death domain (FADD) e caspase-8 para formar o DISC citoplasmático.”

Question 44

O que é a Via Intrínseca da apoptose?

Answer 44

“A Via Intrínseca ou mitocondrial da apoptose não requer ligadura de uma DR de superfície celular e pode ser desencadeada por uma variedade de estressores celulares ou por danos ao DNA que levam à ativação do modulador de apoptose (PUMA) regulado para p53.”

Question 45

Qual é a fase de execução da apoptose?

Answer 45

“A fase de execução da apoptose envolve as caspases iniciadoras clivando as caspases efetoras a jusante, que então executam a apoptose clivando proteínas celulares após resíduos de aspartato.”

Question 46

Como é o aspecto morfológico da apoptose?

Answer 46

“Morfologicamente, a morte celular apoptótica é um processo de condensação e fragmentação do núcleo (picnose e cariorrexis) com blebbing da membrana plasmática para formar corpos apoptóticos ligados à membrana que contêm fragmentos nucleares, organelas e citosol condensado.”