Les protozoaires (cours #2) Flashcards
Quels sont les classes de protozoaires?
Coccidies
Flagellés
Amibes
Tissulaires
Les protozoaires sont-ils eucaryote ou procaryote? et uni- ou pluricellulaire?
Eucaryotes
Unicellulaire
Quel est le mode de la transmission de la malaria (paludisme)?
Transmission anophèle (insecte femelle nous pique)
Plasmodium (classe tissulaire des protozoaires)
- P. falciparum
- P. vivax
- P. malariae
- P. ovale
- P. knowlesi
Quelles région ont typiquement plus d’insectes qui transmettent la malaria?
Le moustique doit être présent et infecté
Pas en altitude ni proche de l’eau
Change d’une saison à l’autre
Dans le même pays, il peut avoir des régions avec et sans malaria en même temps
En région rurale
Afrique, Asie et Amérique du sud
Quel est le cycle de vie du Plasmodium (malaria)?
- Le moustique anophèle infecté se nourrit de sang et par le fait même injecte des sporozoites dans son hôte humain.
- Les sporozoïtes infestent les cellules hépatiques. Dans cette localisation, les sporozoïtes se transforment en schizontes adultes qui se rompent et libèrent des mérozoïtes. Cette réplication initiale dans le foie est appelé le cycle exo-érythrocytaire.
- Les mérozoïtes infestent les globules rouges. Le parasite se multiplie alors de façon asexuée (cycle dit érythrocytaire). Les mérozoïtes se développent en trophozoïtes annulaires. Certains se transforment en schizontes. Les schizontes se rompent et libèrent des mérozoïtes.
Certains trophozoïtes se différencient en gamétocytes (forme sexué du parasite qui est transmis aux autres insectes par nous lorsqu’un insecte prend du sang)
- Lors de l’absorption de sang, un moustique Anopheles ingère les parasites mâles (microgamétocytes) et femelles (macrogamétocytes), les gamétocytes débutant le cycle sporogonique.
Dans l’estomac du moustique, les microgamètes pénètrent dans les macrogamètes, en produisant des zygotes. Les zygotes deviennent mobiles et allongés, se transforment en ookinètes.
Les ookinètes envahissent la paroi intestinale du moustique, où ils se développent en oocystes.
Les oocystes grandissent, se rompent, libèrent des sporozoïtes, qui vont gagner les glandes salivaires du moustique. L’inoculation des sporozoïtes dans un nouvel hôte humain perpétue le cycle évolutif du paludisme.
Quels sont les sx du paludisme?
Habituellement en moins de 2 semaines
Mais variable +++
Symptômes généraux
Non-spécifiques
- Diarrhée 17 à 44%
- N/V
- Céphalées, myalgies
Fièvre cyclique
- Tierce q48h (P. falciparum, vivax, ovale)
- Quarte q72h (P. malariae)
Atténués prophylaxie (peut tout de même avoir la maladie mais moins intense)
Quelles sont les 2 espèces qui peuvent vivre dans la phase hépatique sous forme hypnozoites (forme dormantes) ?
ovale et vivax
Quelles complications peuvent survenir lors de la malaria?
Neuropaludisme
IRA (blackwater fever)
OAP/ARDS
Hypoglycémie
Anémie/Saignement
Gastroentérites
Tropisme pour le placenta
Comment est-ce que une infx à la malaria est-elle gérée à l’hôpital ou à la maison?
Hospitalisation habituelle –> P. falciparum
Admission USI
- Sx neuros
- Malaria sévère (IRA, OAP, choc, hypoglycémie)
- Parasitémie > 5% (quantité de parasites)
- Anémie sévère
Si malaria modérée : tx PO
Si sévère PO ou IV
Concernant la pharmacothérapie de la malaria quel acte le pharmacien peut-il faire à ce sujet?
Loi 41
Un pharmacien peut prescrire un médicament lorsqu’aucun
diagnostic n’est requis.
Prophylaxie du paludisme
Quelle est la première étape pour le pharmacien avant de songer à prescrire une thérapie pour la prévention de la malaria?
Présence de malaria dans la région affectée?
Voir ressources comme INSPQ pour savoir
Quelle est la deuxième étape de l’algorithme de prescription de la prophylaxie paludisme?
Contre-indications?
Quelle est la troisième étape de l’algorithme de prescription de la prophylaxie paludisme?
Existe-t-il une résistance à la chloroquinine (tx de première intention)?
Nommez 3 choses à inclure lors d’un conseil pour la malaria
Prévention :
Piqûre d’insecte, porter des vêtements longs et clairs, sortir le jour, éviter le contact des moustiques, filets pendant qu’on dort
Parler des Sx (qui peuvent survenir ad 3 mois après : fièvre, pseudo-grippaux, frissons, myalgie, malaise)
Dire qu’on peut quand même l’avoir même avec le Rx
Quels sont les tx pouvant être employés pour traiter (pas prévention) la malaria?
Quinine - Tx classique
Artémisine - Tx le plus efficace
Chloroquine - Traitement lorsque sensible!
Malarone - P. falciparum non-compliqué
Le stage d’infection/la “localisation” du pathogène est-elle importante pour déterminer un traitement?
Oui
Qu’est-ce que la quinine?
Antimalarien classique provenant de l’écorce des quinquina
1820 = PA
“eau tonique”
Utilisation moderne
- seulement comme traitement et non en prophylaxie
- interfère métabolisme de l’hème
Quels sont les EI de la quinine?
Effets secondaires « cinchonisme »
Acouphènes
Bourdonnement
Surdité
Céphalées
No/Vo
Anémie hémolytique
IR
Toxicité cardiaque (surtout IV)
Si on décide d’utiliser la quinine comment est-ce qu’on l’emploi?
P falciparum R chloroquine non-compliqué
Quinine 650 po q8h x 3-7 jours + doxy 100 BID x 7jrs (ou tétra ou clinda)
P falciparum sévère
- Quinine IV
- Dose = + Arythmies et glycémie…
Qu’est-ce que la chloroquine (Aralen)?
Antimalarique de base
Mode d’action: Acidification des vacuoles digestives
T ½ 3-5 jours = donné 1x/semaine
Quel pathogène risque d’être résistant à la chloroquine?
Falciparum
La chloroquine est-elle sécuritaire chez les femmes enceintes?
Oui
Quel est le mécanisme d’action de la chloroquine?
Acidification des vacuoles digestives
Quels sont les EI de la chloroquine?
Céphalées
Nausées – Vo
Vision embrouillée
Étourdissements
Comment est-ce qu’on emploi la chloroquine en prophylaxie?
500 mg q7 jours (310 mg base)
Débuter 1 à 2 semaines avant départ
Poursuivre 500mg q7j x durée voyage
Terminer 4 semaines après avoir quitté la zone impaludée
+ Avec aliments
Qu’est-ce que le principe d’une “loading dose” et comment est-ce qu’on l’applique?
Si voyage dans moins de 1 semaine: 1000 mg fractionné en 2 doses q6h
Attention aux nausées
Comment est-ce qu’on emploi la chloroquine en traitement?
1000 mg stat, puis 500mg à 6, 24, 48h
(Donc total 1500 mg base en 2 jours)
Quel est l’avantage principale de l’hydroxychloroquine (Plaquenil) vs la chloroquine base?
Mieux toléré que chloroquine
Utilisé aussi en tx de maladie inflammatoire
Quel est l’équivalence en hydroxychloroquine, chloroquine et chloroquine base?
400 mg hydroxycholoroquine = 500 mg chloroquine = 310 mg base
À quoi sert la malarone (Atovaquone-Proguanil) ?
Prophylaxie : 1 co die (250 atv / 100pg)
Débuter 1 à 2 j avant départ et poursuivre 1 co die x durée voyage + 7 jours après avoir quitté la zone impaludée
+ Avec aliments
Traitement : 4 co die x 3 jours
Quels sont les caractéristiques des 2 PA dans la malarone?
Proguanil
Pro-médicament
Cycloguanil inhibe la dihydrofolate reductase
Schizonticide pour Plasmodium
Atovaquone
Inhibiteur transport électrons
F augmentée avec repas gras
Excrétion 94% selles (inchangée)
Quels sont les EI de la malarone?
Peu d’EI, bien toléré
Rarement: rash et diarrhée
Nommez une C-I à utiliser la malarone
Insuffisance rénale (<30 mL/min)
Quel est le T 1/2 de la malarone?
12-20h
Quels sont les avantages d’utiliser la malarone pour traiter la malaria?
Moins de résistance
Prophylaxie moins compliquée
La malarone peut-elle être utilisée en pédiatrie?
Oui, si on ajuste les doses - voir notes (40 kg et + = dose adulte)
Quel est le mécanisme d’action de l’artemisine, utilisée dans le traitement et la prophylaxie de la malaria?
Production de radiaux libres en présence de fer dans les parasites
Quelles sont les particularités de l’artemisine?
Pro-médicament (Dihydroartemisinine (DHA))
T ½ 10-20 minutes
Disponibilité limitée
Faible barrière résistance
Bien toléré par ailleurs
Accès P.A.S
Quel suivi doit être fait après avoir administré de l’artemisine?
Anémie hémolytique à RETARDEMENT
Prise de sang et formule sanguin 1 à 2 semaines après la fin de l’hospitalisation
Quel dérivé de la quinine peut aussi être utilisé en loading dose en prophylaxie de la malaria et a un temps de 1/2 vie de 2-4 semaines?
Méfloquine
Quels sont les doses à utilisé de méfloquine en prophylaxie de la malaria?
Prévention
250mg sel (228mg base)
1 co q7 jours
Débuter 2 semaines (idéalement 3) avant départ et poursuivre 4 semaines après départ zone impaludée
Loading dose: 1 co die x 3 si voyage dans moins de 1 semaine
Quels sont les C-I à utilisé la mefloquine?
Psychiatrie
Convulsions
Arythmies
La méfloquine est-elle compatible avec la grossesse?
Oui
Quel antibiotique peut aussi être utilisé dans un contexte de zone impaludée?
Doxycycline
Quel est le régime posologique de la doxycycline pour la prophylaxie du paludisme?
Adulte 100 mg po die
Débuter 1 à 2 jours avant voyage
Prendre ad 1 mois retour de zone impaludée
Pédiatrie > 8 ans : 2mg/kg/jour
Quels sont les EI de la doxycycline?
Photosensibilité
Diarrhée
Déconseillé en grossesse, surtout après 16 semaines
Quels espèces de plasmodium peuvent avoir une phase hépatique persistante et quelle médication doit être ajouté pour traiter ceux-ci?
P. ovale et P. vivax
Primaquine car éradique stade hypnozoïte (hépatique)
Qu’est-ce que la primaquine et quels sont les EI?
Pro-médicament: carboxyprimaquine
Génère superoxyde (ADN)
Effets secondaires
Hémolyse si déficient G6PD
Cyanose (méthémoglobinémie)
Cytopénies
La primaquine peut-elle est employé en grossesse et qu’est-ce qui devrait être expliqué aux femmes enceintes souhaitant partir en voyage dans un zone impaludée ?
Contre-indiqué en grossesse
Faire attention si va en voyage et lui dire qu’on aura moins de choix de traitement
Nommer 2 MNP pour se protéger de la malaria ?
Insectifuges
Vêtements appropriés (longs et clairs)
Quel traitement devrions-nous utilisé si le voyage se déroule dans une région avec P falciparum sensible à la chloroquine?
Chloroquine même en grossesse
Quel traitement devrions-nous utilisé si le voyage se déroule dans une région avec P falciparum résistant à la chloroquine?
Doxycycline
Atovaquone- proguanil (Malarone) : Courte durée
Méfloquine meilleure option si grossesse mais longue durée
Nommez les 3 groupes de protozoaires intestinaux
Coccidies
- Intracellulaire obligatoire
- Capacité de sporulation
Amibes
- Formes variées
- Vacuole contractile
- Pseudopode
Flagellés
Quels pathogènes appartiennent au groupe des coccidies et qu’on t’ils tous en commun?
Cystoisospora belli
Cryptosporidium parvum
Cyclospora cayetanensis
Intracellulaires
Infection entérocytes = diarrhée osmotique
Production de spores (oocyste) acido-alcoolo résistant
Qu’est-ce que rend le protozoaires cryptosporidium parvum dangereux?
Très contagieux (ex: piscine et garderies)
Résiste au chlore
Zoonose potentielle
Survie ad 12 mois eau froide
Faible dose infectieuse
- D’emblée infectieux
- Auto-infection
Quels sont les étapes menant à une infection à coccidies?
- Ingestion d’eau contaminée
- Oocyste avec paroi épaisse ingéré par l’hôte (nous)
- Spore dans notre intestin
- Sortie du TGI des Oocyste
Quels sont les effets d’une infx à coccidies?
Diarrhée
Incubation 7-10 jours
Aigue vs chronique
Malabsorption (intracellulaire)
Quel est le traitement d’une infx à Cryptosporidium parvum ?
Immunocompétents
- Auto-résolutif
- Si persiste ou pédiatrie.. Nitazoxanide
Immunosupprimés
VIH = HAART
Nitazoxanide
Alternative = Paramomycine
Pas de baignade ad 2 semaines post diarrhée
Quel est le spectre d’action de la nitazoxanide?
Cryptosporidium
Giardia
Helminthes (Ascaris, H. nana)
Quel est le mécanisme d’action de la nitazoxanide?
Bloque le métabolisme anaérobique en interférant avec le transport électronique (pyruvate:ferredoxin oxidoreductase, PFOR)
Quels sont les EI de la nitazoxanide?
Bien toléré
Douleurs abdominales occ.
Concernant l’alternative de traitement d’une infx à Cryptosporidium parvum (Paramomycine (Humatin)) quel est son spectre d’action, sa classe chimique et ses effets indésirables?
Aminoside
Spectre
- Cryptosporidium
- E. histolytica
Pas d’effets indésirables : non absorbé
Qu’est-ce qu’une amibiase et quel est l’agent causal?
L’amibiase est une infection du gros intestin et parfois du foie et d’autres organes due à un parasite unicellulaire, un protozoaire, Entamoeba histolytica, une amibe.
Quel est le cycle de vie de l’amibe Entamoeba histolytica?
- Entamoeba histolytica prend successivement deux formes, à savoir la forme d’un trophozoïte amiboïde et la forme kystique infectieuse.
- À la suite de leur ingestion et de leur passage dans l’estomac, les kystes infectieux perdent leur coque protectrice et libèrent des trophozoïtes actifs dans le côlon. Les trophozoïtes se multiplient ensuite par simple division binaire et s’enkystent au fil de leur progression dans le côlon, leur mobilité étant assurée par des expansions cytoplasmiques appelées pseudopodes.
- Les kystes (et trophozoites) sont finalement excrétés dans les selles; ils peuvent survivre dans un environnement humide pendant quelques semaines, voire des mois.
Nommez les sx évoquants une infx à Entamoeba histolytica
Sx MII (dysenterie amibienne)
- Ulcères
- Diarrhées muqueuse +/- sanglante –> Leuco moins que shigellose (car lyse les neutro!)
- Extension sous-muqueuse ad perforation
Dissémination
- Foie (pleural ou péricarde)
- Hématogène (SNC, pulm…)
Devons-nous toujours traité une infection à Entamoeba histolytica?
Oui même si porteur asymptomatique –> MADO
Asx: Agent luminal (iodoquinol, paramomycine)
Amibiase et abcès
Métronidazole (alternative nitazoxanide) puis agent luminal
Quel est le mécanisme d’action de l’Iodoquinol (Diodoquin) ?
Dérivé Iodé amoebicide de contact
Quel est le spectre d’action de l’iodoquinol?
E. histolytica luminal
Dientamoeba fragilis
Nommez les EI de l’iodoquinol
Rash
névrite optique
n/v
Quels sont les 3 groupe de protozoaires classifiés comme flagellés ?
Giardia
Trichomonas
Chilomastix
Quel est le protozoaire intestinal #1 au québec?
G. lamblia (G. duodenalis ou G. intestinalis) qui cause une giardiase
Quel est le cycle de vie du gardia lamblia?
- Nous ingérons de l’eau ou de la nourriture contaminée par des kystes. Les protozoaires Giardia peuvent développer une coque extérieure (que l’on appelle kyste). Cela leur permet de survivre à l’extérieur d’un organisme pendant de longues périodes (par exemple, dans un lac ou un cours d’eau) et les rend moins sensibles au chlore (des piscines par exemple).
- Ces kystes sont excrétés dans les selles et sont infestants. La forme trophozoites peut aussi être passé dans les selles mais ne survie par dans l’environnement
Quels sont les sx d’une giardiase?
50% asymptomatiques
Aigu
- Incubation 7-14 jours
- Diarrhée, stéatorrhée
- Nausées, Vo, perte de poids
- Durée x 2-4 semaines
Chronique
- Selles molles
- Malabsorption
Quel est le traitement d’une infx à giardia?
1er choix
- Metronidazole
- Nitazoxanide
Alternatives
- albendazole, mebendazole, paromomycin, …
Éviter lactose x 1 mois (dépend du patient)
