Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Anti-infectieux exam #2 > Les antiviraux > Flashcards

Les antiviraux Flashcards

1
Q

Quels sont les étapes de la prise en charge des infections virales?

A
  1. Dx clinique→Traitement et suivi
  2. Confirmation du diagnostic (prn)
    - Test rapide en cabinet (Influenza…)
    - Laboratoire milieu hospitalier
    - Laboratoire de référence: sous-type influenza, SARS, VIH…
  3. Modification du traitement (prn)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quelles sont les 7 étapes du cycle viral?

A

Attachement (récepteurs spécifiques)
Pénétration cellulaire
Décapsidation (libération de l’acide nucléique)
Réplication du génome viral
Synthèse des protéines virales
Assemblage et encapsidation des particules virales produites
Libération des virions (protéines virales)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Qu’est-ce qu’un agent virucide?

A

Inactive directement le virus en ≥ 1 étape
Généralement large spectre
Ex.: détergents, solvants (chloroforme…), UV, cryothérapie, laser, podophylline, etc.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Qu’est-ce qu’un agent immunomodulateur?

A

Modulation de l’immunité dans le but de faire une clairance virale
Immunité est essentielle dans le contrôle des infections virales
Ex.: imiquimod, interféron, immunoglobulines

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Qu’est-ce qu’un agent antiviral?

A

Inhibition de la réplication virale a/n cellulaire
Spectre plutôt étroit car spécifique à une molécule virale (protease, polymerase, intégrase…)
Absence d’activité sur la latence virale

Ex: acyclovir, ganciclovir, foscarnet, oseltamivir, etc…

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Comment mesure-t-on la sensibilité des virus aux antiviraux?

A

À partir de la CI50 (concentration inhibitrice 50 qui inhibe la croissance de 50% des virus)
Équivalent de la CMI, déterminé de façon arbitraire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quels sont les causes des échecs aux traitements antiviraux?

A

Mauvais diagnostic
- Infection virale vs bactérienne
Non compliance du patient
- Effets secondaires
- Méconnaissance des risques/bénéfices
Mauvaise absorption du médicament
- Interactions médicamenteuses
- Alimentation
- Mauvaise accumulation du médicaments intra-cellulaire (car virus sont intracellulaires)
Résistance
Dépendant de: CV, immunocompétence, pression sélective (durée/fréquence Tx), taux de mutations (virus ARN&raquo_space;> virus ADN)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Nommez les classes d’antiviraux

A

Analogues Guanosine
Analogues Thymidine
Analogues Adénosine
Analogues Cytosine
Analogue pyrophosphate
Antisense
Adamantanes
Inhibiteurs neuraminidase

Alcool
Immunomodulateur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quelles sont les présentations du virus HHV/HSV (herpes simplex) chez l’humain?

A

Labiale (feu sauvage)
Génitale

Occasionnellement
Infections disséminées (adulte ou néonatale) si immunosuppression
Oculaires
Méningées (VHS-2) - + bénin
Encéphalite (VHS-1) - haute mortalité

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Nommez les espèces de virus appartenant à la famille des herpesviridae

A

8 espèces (HHV-1 à 8)
1: Herpes labial
2: Herpes génital
3: Varicelle et zona
4: EBV, mononucléose infectieuse
5: CMV
6 et 7: Roséole
8: Sarcome de Kaposi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quels sont les caractéristiques du virus herpesviridae

A

Virus à ADN Double-brin
Enveloppés
Capacité à entrer en latence→réactivation possible

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Donnez des exemples de réactivation de virus dans le corps

A

Ex 1: infection primaire du virus de la varicelle puis le virus entre en latence dans le nerfs et leurs ganglions (trijumeau ou autre) puis se réactive plus tard en zona

Ex: herpes labial qui se réactive (infections récurrentes) après une primo infection suite à des facteurs qui déclenchent une infection (soleil, fièvre, …)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quels sont les 2 types d’herpes simplex et leur séropositivité adulte

A

2 types: HHV-1 et HHV-2
Séropositivité adultes
VHS-1 : 60%
VHS-2 : 20%
— 90% ignorent leur statut

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quelle est la différence entre une infection primaire, non-primaire et récurrente?

A

Primaire (première infection d’un VHS)
Non-primaire (première infection avec un VHS alors qu’on est déjà positif pour l’autre type)
Récurrente (récidive)
Ces infections peuvent être cliniques ou asymptomatiques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quels antiviraux sont actifs contre les Herpesviridae ?

A

Analogues nucléosidiques (thymidine)
- Acyclovir (guanosine)
- Penciclovir (guanosine)
- Ganciclovir (guanosine)
- Vidarabine
- Idoxuridine
- Trifluridine
Analogues cytosine - nucléotidiques : Cidofovir
Autre : Docosanol

Le traitement choisi dépend de l’infection (kératite à HSV, herpes labial, herpes génital, encéphalite à HSV, eczema herpéticum)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quel est le mécanisme d’action des antiviraux de la classe des analogues nucléosidiques ?

A
  1. Activation initiale par thimidine kinase (TK) virale (monoPO4)
  2. Phosphorylations cellulaires subséquentes (diPO4 puis triPO4)
    - Incorporation ADN viral (terminaison de la chaîne)
    - Inhibition compétitive polymérase virale (bloc synthèse ADN)
  3. Nécessite donc une réplication virale active!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quel est le spectre d’activité de l’acyclovir?

A

Herpesvirus (HHV 1 et 2 >VZV»CMV)
EBV: en phase active seulement ( forme chez les VIH avant la trithérapie)
PO/IV

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quelles sont les caractéristiques pk de l’acyclovir?

A

Biodisponibilité: 10-20% (saturable)

Vd: 0.8 L/kg (63.6 L)

Distribution extensive
- LCR: 20% (méninges non inflammées)
- Humeur aqueuse: 37%
Métabolisme : peu hépatique

Demi-vie terminale 3-4 h, IRC ad 20 hrs
Excrétion: Urine (60% à 90% inchangé), filtration et sécrétion
≤ 15% sous forme de métabolites (surtout 9- carboxymethoxymethylguanine)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

L’acyclovir est-il compatible en grossesse et en allaitement?

A

Oui (grossesse catégorie B)
Lactation: (AAP) compatible
Lait maternel: 3 fois la concentration du sérum

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quels sont les EI rapportés avec l’acyclovir ?

A

Insuffisance rénale
- 5% des cas
- Néphropathie cristalline obstructive (tenter de maintenir diurèse ≥75 cc/h)
- Néphrite interstitielle (plus rare)

Extravasation
- Inflammation site injection, phlébite et vésicules (pH 9-11)

1-4% effets neurologiques
Léthargie, confusion, convulsions, délirium, myoclonies, tremblement, obnubilation ad coma
Se voit surtout chez la personne âgée avec IRC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

L’ACV est-elle sécuritaire à long terme?

A

Oui > 10 ans

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

L’acyclovir peut-il être utilisé dans une infx à VHS muco-cutanée (ex: bouche) et comment et pourquoi on l’utilise?

A

Oui en primo infection et récurrence

Primo-infection
PO ou IV selon la sévérité des symptômes (sx) (topique jamais efficace)
Diminue durée des sx et d’excrétion virale
Pas d’effet sur la récurrence

Récurrence
Si durant prodrome: diminution 2 jours sx
Traitement suppresseur die pour un ans (par extrapolation des indications pour le VHS génital)

À l’arrêt de la prophylaxie, retour à la fréquence habituelle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Quels sont les effets recherchés de l’acyclovir ?

A

Traitement suppressif
- Prévention chronique des récurrences génitales
- Réduction fréquence de 90%
- Diminution excrétion asymptomatique
- Prévention transmission VHS-2 de 50% dans couples discordants
Tx inefficaces:
Prévention de week-end et topique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Quel est le pro-médicament de l’acyclovir et quel est son avantage?

A

Pro-médicament : Valtrex - valacyclovir
Ester L-valyl de l’acyclovir

Avantages PK : diminue nombre de prise et meilleure F (55-70%)
- Absorption rapide par hPEPT1 (Human peptide transporter 1)

Métabolisme hépatique complet
Valacyclovir hydrolase (intestin et foie)
Valacyclovir converti en acyclovir et L-valine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

À quoi ressemble les concentrations sérique de VACV vs ACV?

A

1000 mg VACV = 5.0 μg/mL ACV
2000 mg VACV = 8.5 μg/mL ACV

Concentrations sériques ACV
5mg/kg q8h: Pic 10, creux 1
10mg/kg q8h: Pic 20, creux 2

  • Concentration vésicule = concentration sérique
  • Exposition à l’ACV avec VACV est la même qu’avec l’ACV IV
    (pic 2-4 x plus bas mais AUC idem)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Nommez les EI du valacyclovir

A

Intolérance intestinale à > 8 g/jr
IRA
SHU chez VIH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Nommez des intx pharmacodynamiques et pharmacocinétiques avec le valacyclovir

A

Tenofovir –> augmenterait les concentrations du Tenofovir car il est éliminé par excrétion tubulaires active au rein

Cimetidine –> Cimetidine (800 mg) has been shown to increase valacyclovir (a prodrug of acyclovir) AUC when administered 8 hours and 1 hour before valacyclovir administration. Acyclovir AUC at 24 hours was increased 27% (effet +/- grave)
Mécanisme : compétition pour les sites de sécrétions tubulaires au rein

Uricosuric Agents –> Probenecid (1 g) has been shown to increase valacyclovir AUC. Acyclovir AUC is increased 40% to 46% (effet +/- grave). Mécanisme inconnu

Néphrotoxicité
Cyclosporine A et autres néphrotoxiques augmentent le risque d’IRA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Comment est-ce que le penciclovir agit?

A

Analogue guanosine
Mécanisme idem à ACV
Disponible IV et topique (1% (Denavir))

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Quel médicament est la pro-drogue du penciclovir?

A

Famciclovir (Famvir)
100 fois moins efficace pour inhiber l’ADN polymérase VHS et VZV mais concentration et demi-vie intracellulaire plus importantes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Quels sont les caractéristiques PK du Famciclovir ?

A

Biodisponibilité: 70% à 85%
Excrétion urine 70% inchangé
Effets secondaires:
Céphalée, No/Vo, fatigue, rash ad vasculite (rapport de cas), urticaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Le famciclovir peut-il être utilisé en grossesse et en allaitement?

A

Grossesse: catégorie B : privilégier autre tx quand un traitement est nécessaire
Non-recommandé en allaitement (contrairement à ACV) - risques vs bénéfices

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Quelles sont les principales différences entre le famciclovir et le valacyclovir?

A

En Tx suppressif le Famvir est BID alors que Valtrex est DIE
Famvir 250 BID semble moins efficace que Valtrex 500 die

Valtrex est le seul qui a été étudié chez les couples discordants et a réduit la transmission de 50% –> Famvir est
probablement efficace également mais pas étudié

Profil d’effets secondaires similaire
Les 2 sont catégorie B en grossesse
acyclovir et valacyclovir ont chacun un petit registre de grossesse qui ne démontre aucune augmentation de malformations. Famciclovir probablement ok selon CDC 2015.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

La trifluridine (viroptic) appartient à quelle classe d’antiviraux?

A

Analogues thymidine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Quel est le spectre d’activité de la trifluridine?

A

VHS –> Efficace contre souches VHS résistantes à ACV
CMV
Moindre mesure certains adénovirus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Quel est le mécanisme d’action de la trifluridine?

A

Mécanismes: inhibe synthèse d’ADN
Phosphorylation indépendante des kinases virales
Mono-PO4 inhibe thymidylate synthethase
Tri-PO4: Inhibition ADN polymérase, augmente le taux de mutation et mène à la formation de protéines non fonctionnelle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Quelles sont les formes disponibles de trifluridine?

A

Gouttes topiques
Viroptic 1%
Kératoconjonctivite VHS

A également été utilisé pour traiter des infections cutanées à VHS résistant à ACV

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Quel est le mode de transmission du Varicella zoster virus (VZV, VHH-3) et quelle est la présentation clinique d’une infection à ce virus?

A

Épidémiologie-Transmission
90% cas de varicelle surviennent <13 ans
Transmission par aérosols, gouttelettes et contact

Manifestations cliniques
Fièvre, DEG, anorexie
Rash maculopapulaire, vésicules sur base érythémateuse
Présence de lésions d’âge différent est caractéristique
Croûtes apparaissent en 2-4 jrs et se résorbent complètement en 1-2 semaines
Vaccin disponible (2006)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Quelle maladie est une réactivation de la varicelle et comment se présente-elle?

A

Zona
Latence a/n ganglion sensitif et réactivation le long du nerf
(unilatérale) locale mais dissémination possible

Apparence : Vésicule sur base érythémateuse sur le trajet d’un nerf

Transmission
- Contact
- Aérosol si disséminé
Vaccin disponible

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

Quelles sont les complications du zona auquel il faut faire attention?

A

Zona ophtalmique (atteinte de V1 )
Urgence! Consult. ophtalmo!
Kératite et nécrose rétinienne

Ramsay-Hunt
- Atteinte du ggl géniculé du VIIe et extension au VIIIe NC
- Dlr et vésicules dans le CAE, perte du goût 2/3 ant. langue, paralysie faciale ipsilatérale (possible tinnitus, hyperacousie)

Atteinte branche mandibulaire du trijumeau
- Lésions palais, amygdales, plancher buccal, langue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

Quelle est la principale complication du zona?

A

Névralgie post-herpétique: 25-50% cas chez >50 ans

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

Quels antiviraux peuvent être utilisés contre le VZV?

A

Acyclovir, Vacyclovir et Famciclovir

Doses plus grandes car 10X moins sensibles que virus HSV-1 et HSV-2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

Comment est-ce qu’on emploie l’acyclovir pour la varicelle?

A

VZV possède également une TK

Enfants immunocompétents
Non recommandé de routine <13 ans si maladie non compliquée
Diminue sévérité 15-30%
Diminue fièvre 1 jour

Adultes immunocompétents
Si débuté < 24hrs
Diminue Sx 2 jours (croûtes de lésions)
Prophylaxie post-exposition si pt non immun (à débuter 7-10 jrs post expo pour 7 jrs)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

Comment est-ce qu’on emploie l’acyclovir ou le valacyclovir pour le zona?

A

Adulte immunocompétent
Si débuté < 72hrs (surtout 24h!) diminue Sx
Zona ophtalmicus: Diminue les complications oculaires
Pas d’effet sur névralgie post-zona?

Valtrex semble plus efficace que l’acyclovir à diminuer les névralgies

Immunocompromis
Efficace et diminue les risques de dissémination
Traiter IV

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

Est-ce que l’acyclovir est efficace pour traiter l’EBV (ebstein-barr virus)?

A

Non, pas d’effet sur la maladie mononucléosique
Diminue la leucoplasie chevelue de la langue chez VIH avant la découverte de la trithérapie (Plus utilisé en clinique)
Dans le lymphome et PTLD, le virus est intégré dans le génome et il n’y a pas de réplication virale donc, ACV n’a pas d’effet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

Comment est-ce que la leucoplasie chevelue orale se développe-t-elle?

A

Réactivation lytique
Excrétion virale dans salive
SIDA et autres immunosuppression

46
Q

Quelles est la présentation clinique du CMV chez un patient adulte en santé?

A

Asymptomatique
Syndrome mononucléosique
Rarement: pneumonie, hépatite, SGB, méningoencéphalite, myocardite,
anémie/thrombopénie

47
Q

Quelles est la présentation clinique du CMV chez un patient immunosupprimé?

A

Syndrome CMV: syndrome mononucléosique , fièvre inexpliquée

Maladie à CMV: atteinte d’organe cible: pneumonie, hépatite, colite,
rejet…
VIH: rétinite, colite

48
Q

Quelles est la présentation clinique du CMV chez un nouveau-né?

A

Cause la plus commune d’infection congénitale : dépistage à la naissance
Asymptomatique
Maladie à inclusion cytomégalique fulminante: jaunisse, hépatosplénomégalie, rash pétéchial, atteinte multi-organique

Surdité, retard mental, cécité, convulsions, mort…

On retire les femmes enceintes des écoles et garderies

49
Q

Quels antiviraux peuvent être utilisé pour traiter le CMV?

A

Ganciclovir
Valganciclovir
Cidofovir
Fomivirsen
Foscarnet

50
Q

À quelle classe appartient le ganciclovir et quel est son mécanisme d’action?

A

Analogue deoxyguanosine
Inhibe la synthèse d’ADN virale

51
Q

Quel est le spectre du ganciclovir?

A

Spectre: herpesviridae
Surtout utilisé pour CMV
IC50 de 10 à 50x plus basse que l’acyclovir

52
Q

Pourquoi faut-il administré le ganciclovir IV?

A

Biodisponibilité 5 à 9% … en mangeant

53
Q

Le ganciclovir est-il compatible avec la grossesse et l’allaitement?

A

Grossesse: C
FDA: étude animale ont démontrée carcinogénèse, tératogénicité et inhibition de la spermatogénèse

Homme : Contraception ad 90 jours post-traitement
Femme : test de grossesse préalable et contraception ad 30 jours après

Allaitement: contre-indiqué

54
Q

Quel médicament est la pro-drogue du ganciclovir?

A

Valganciclovir (Valcyte)
Ester L-valyl du GCV
Biodisponibilité 60% ( repas gras augmente AUC de 30%)

55
Q

Dans quels contextes est-ce que le valganciclovir est-il utilisé?

A

Prophylaxie post greffe
Traitement anticipé
Traitement de la maladie établie (induction avec GCV selon sx)
Traitement des infections congénitales à CMV (Gancyclovir suivit de VGCV pour 6-12 mois) = Meilleur développement neuro et baisse surdité

Attention aux sous-dosages!

56
Q

Quels sont les EI du ganciclovir?

A

Myélosuppression: IC50 du CMV est similaire à celle des cellules souches de la moelle osseuse humaine et les [ ] thérapeutiques de GCV inhibent la prolifération des lymphocytes humains donc possible ↓ immunité cellulaire

Anémie 20-25%
Leucopénie 30-40% VIH > GMO et greffe solide

Neutropénies
- Surtout 2e semaine de tx
- Revient 1 semaine post arrêt GCV
- GCSF peut être utile pour maintenir traitement

Thrombocytopénie - 15-20% (+ VIH)
IRA
Neurotoxicité (surtout si IR) 5-15% (Céphalée ad confusion, psychose et coma)
Diarrhée 40%
Phlébite (pH alcalin)
Rash
Anomalies bilan hépatique
Implant oculaire: changements visuels, hémorragie, décollement rétinien, infection

57
Q

Vrai ou faux : le ganciclovir est largement utilisé pour traiter des infections virales?

A

Faux

Compte-tenu de ses toxicités son utilité est limitée au patient à risque d’infection sévère (donc pas chez les immunocompétents)

Agent mutagène, carcinogène chez l’animal et possiblement chez l’humain

58
Q

Nommez quelques intx entre le ganciclovir et d’autres Rx

A

INTI
Toxicité hématologique additive avec AZT (zidovudine)
Concentration sérique ddI (didanosine) augmentée
Possiblement: Abacavir; Adefovir; Emtricitabine; Entecavir; Lamivudine;
Exceptions Stavudine; Zalcitabine

Tenofovir selon le fabricant

Imipenem/cilastatin may increase seizure potential
Probenecid et Bactrim: The renal clearance of ganciclovir is decreased in the presence of probenecid = + risque
myélosuppression
nephrotoxic drugs (eg, amphotericin and cyclosporine) may have additive nephrotoxicity with ganciclovir
GCV augmente niveau de CyclosporineA

59
Q

Quels antiviraux sont de la classe des Analogue cytidine?

A

Cidofovir (vistide)
Lamivudine

60
Q

Pourquoi est-ce que le cidofovir demeure efficace contre VHS avec TK déficiente ou altérée et contre CMV avec mutation UL97?

A

Puisque les phosphorylations subséquentes sont indépendantes des enzymes virales et que c’est un analogue nucléotidique de désoxycytidine (donc 1ère phosphorylation déjà faite)

61
Q

Cidofovir agit contre quels virus?

A

Herpesvirus : HSV, VZV, CMV, EBV ( forme lytique comme pour ACV), HHV-6-7-8
Autres virus à ADN : Papillomavirus, polyomavirus, poxvirus, adenovirus (IC 0.02 à 0.7 μg/mL)

62
Q

Vrai ou faux : on peut seulement donner cidofovir IV

A

Vrai

63
Q

Pourquoi faut-il administrer le cidofovir avec le probénécid de façon combinées (2g 3h avant, 1g 2h et 8h après la dose)?

A

Diminution de la toxicité rénale (inhibe hOAT1 - Human organic anionic transporter)
Augmentation des concentrations plasmatiques
Compétition pour l’excrétion tubulaire rénale
Augmentation de la demi-vie

Clairance rénale sans probénecide: 130-170 mL/minute/1.73 m2
Clairance rénale avec probénecide: 70-125 mL/minute/1.73 m2

64
Q

Quels sont les EI du cidofovir?

A

Néphrotoxicité
- Dose dépendant
- Dysfonction tubulaire proximale ad syndrome de fanconi
- Induction de l’apoptose des cellules tubulaires rénales

Neutropénie 24%
Toxicité oculaire : Uvéite antérieure, hypotonie oculaire
Tératogène possible, classe C
- Hypospermie
- Warning FDA : Toxicité carcinogénèse et tératogène chez l’animal
Fièvre, No, Vo, diarrhée, rash, céphalée

65
Q

Nommez quelques interactions avec le cidofovir

A

Attention au probenecid qui diminue l’élimination de AZT, bêta-lactamines, rifampin et plusieurs autres Rx…

Agents néphrotoxiques contre-indiqués durant Tx cidofovir
- amphoB, aminosides, pentamidine, foscarnet, AINS, produits de contraste, …
- Retenir de ne pas en administrer 7 jours pré et post cidofovir

AZT (zidovudine) Diminuer 50% dose le jour d’administration de cidofovir (à cause de probénécid)

66
Q

Quelle est la pro-drogue de cidofovir?

A

Conjugué à une queue lipidique = + libération intracellulaire de la drogue
Pas de toxicité hématologique –> Greffe de moëlle osseuse

Pas un substrat de hOAT1 = Absence de toxicité rénale

Étude de phase 3
CMV en greffe de moëlle = plus de toxicité sans diminution des infx
CMV en greffe d’organe solide : Étude cessée
Adénovirus
Étude de phase 2 en cours : Ebola

67
Q

Quel anti-CMV est présentement à l’étude et quel est son mécanisme d’action?

A

Benzimidazole (Maribavir)
Inhibe l’ADN virale et la sortie du virus
Se lie à UL97 (thymidine kinase virale)
Échec en phase 3 (greffé moëlle osseuse en prophylaxie CMV)
* Toutefois, sous-dosée dans l’étude

68
Q

Quel est le mécanisme d’action du Remdesivir (veklury)?

A

Analogue de l’adénosine
Inhibe l’ARN polymérase virale
Développé comme traitement Ebola initialement
Efficacité démontré contre MERS-CoV et SARS-CoV2

69
Q

Quels sont les EI du remdesivir?

A

Réaction d’hypersensibilité
Céphalées, Nausée
Hépatite

Cesser si élévation des Transaminases de 5x sans symptômes ou plus bas en
présence de symptômes d’hépatite

70
Q

Quel est le régime posologique du remdesivir?

A

Intra-veineux
200mg IV jour 1 suivit de 100mg IV q24 hrs pour 5-10 jours
Contient de la cyclodextrine ( C-i chez ClCr < 30 mL/min)
10 jours si ECMO ou intubation
5 jours minimum qui peut être prolongé en absence d’amélioration clinique pour un 5 jours supplémentaires (10 jrs total)

71
Q

À quel classe d’antiviraux appartient le foscarnet?

A

Analogue inorganique du pyrophosphate

72
Q

Quel est le spectre d’action du foscarnet?

A

Herpesvirus : VHS, VZV, EBV ( forme lytique), HHV-8
Actif contre plupart VHS/VZV R ACV
Actif contre plupart CMV R GCV

73
Q

Vrai ou faux : Le foscarnet se donne seulement IV

A

Vrai

74
Q

Quel est le mécanisme d’action du foscarnet?

A

Pas de métabolisme intra-cellulaire
Inhibition directe polymérase virale
Bloque le site de liaison du pyrophosphate sur la polymérase virale de façon non compétitive, empêchant le clivage du pyrophosphate du désoxyribonucléoside triphosphate (nucléotide) et ainsi l’élongation de la chaîne d’ADN naissante
Efficace en cas d’échec au traitement 2aire à mutation dans le gène de la TK virale ou l’équivalent (UL97)
Pas de résistance croisée

75
Q

Quelles sont les caractéristiques PK du foscaarnet?

A

Vd 0.4-0.7 L/kg
15-20% de la dose est déposée dans les os
Métabolisme: aucun
Élimination rénale:
>80% inchangée dans urine
filtration + sécrétion tubulaire

76
Q

Quels sont les EI du foscarnet ?

A

Néphrotoxicité 33%
Troubles électrolytiques >10%
- Chélateur ions divalents
- Hypocalcémie 15-35% > hypercalcémie
- hypomagnesémie 15-44% > hypermagnésémie
- Hypokaliémie 10-16%
- Hypo/hyperphosphatémie

Anémie 20-50% chez VIH : IC50 virale est 100x plus basse que l’IC50 cellulaire

Leucopénie rare

Symptômes neurologiques ad 10%: Céphalées, convulsions, neuropathie/ paresthésies/ tremblements/ hallucinations

Ulcérations génitales douloureuses (excrétion urinaire) ad 30%
Diarrhée 30%
Bloc cardiaque et changement ECG < 5% des patients (à cause des désordres électrolytiques)

77
Q

Quels sont les données pour l’usage du foscarnet en grossesse?

A

Grossesse C - 1 seul cas en 2016 de tx au 3e trimestre (enfant a été normal à la naissance)
Suivit échographique recommandé pour oligohydramnios (DHSS 2014)
Allaitement contre-indiqué

78
Q

Nommez quelques intx médicamenteuses avec le foscarnet

A

[D] QTc-Prolonging Agents = Torsades de pointes
[X] Autres interactions
Néphrotoxicité: Cyclosporine A, ampho B, aminosides, MTX, tacrolimus

79
Q

À quelle classe d’antiviraux appartient le ribavirin (virazole)?

A

Analogue de la guanosine

80
Q

Vrai ou faux : le ribavirin a le spectre d’activité le plus large des antiviraux

A

Vrai : Le plus grand spectre des antiviraux
Inhibe virus ARN et ADN
myxovirus, paramyxovirus, arenavirus, flavivirus, bunyavirus, coronavirus,
togavirus, reovirus, herpesvirus, adenovirus, poxvirus, et retrovirus

81
Q

Quel est le mécanisme d’action du ribavirin?

A

Complexes et varient selon les virus
Inhibe synthèse ADN et ARN

82
Q

Quels sont les voies d’administration possibles avec le ribavirin?

A

Inhalation <1% absorption
Biodisponibilité orale = 45-65% (augmentée avec la nourriture)
IV

83
Q

Nommez des effets secondaires du ribavirin

A

Tératogène (X)
Contraceptifs x 6 mois post-tx
Double contraception
C-I même chez l’homme d’une femme enceinte

Inhalation
Conjonctivite, bronchospasme, rash
Précipite sur verres de contact
Céphalées 51%

PO (avec INF qui a aussi certains EI)
Fatigue, céphalées, Alopécie, prurit, rash, No, anorexie, diarrhée
Neutropénie (8% à 27%, ad 40% avec VIH) , anémie, thrombocytopénie
Hyperbilirubinémie (24% à 34%), ↑ fer sérique, ↑ acide urique
Cytopénies : S’accumule 40x plus dans les érythrocytes que plasma
Anémie hémolytique et HD associé avec atteinte erythropoïèse

IV: hypoMg++, hypoCa++, céphalée, frissons (donner sur 15 min)

84
Q

Nommez quelques intx avec le ribavirin

A

Antiacides: ↓ biodispo ribavirine
↑ effet ddI (↑ risque toxicité mitochondriale et acidose lactique)
↓ effet AZT
↓ possiblement effet warfarine

85
Q

Pour quelles indications est-ce que le ribavrin peut être utilisé ?

A

Indications reconnues
Pneumonite ou bronchiolite à RSV chez l’enfant
Hépatite C chronique chez l’adulte (avec
interféron)
Avec certaines combinaisons de DAA (de moins en moins utilisé)

Autres
Pneumonie RSV chez GMO
Aérosol (IV seul pas efficace) +/- Synagis
(palivizumab) ou IVIg
Fièvres hémorragiques

86
Q

Qu’est-ce que le docosanol (abreva)?

A

Alcool
Spectre
Virus enveloppés
VHS-1 et VHS-2

Crème topique 10%
5 fois/jour x 10j
Diminue durée de 0.5jours!
Serait moins efficace que acyclovir topique!
Mécanisme : Interférence avec fusion avec les cellules de l’hôte
Pas de résistance car pas efficace

87
Q

Qu’est-ce que l’imiquimod et son mécanisme d’action

A

Agent modificateur immunitaire
Activation immunitaire: stimule les cellules présentatrices d’Ag, les lymphocytes CD4-Th1 et CD8

Production cytokines
- INF-A et TNF-a, IL-1,10,12,6,8

Spectre
- Condylomes acuminés
- Molluscum contagiosum

88
Q

À quoi ressemble les lésions de Molluscum contagiosum (molluscipoxvirus) et où sont-elles localisées?

A

Lésion: perlée, pâle, ferme, ombiliquée

Localisation multiple
Tronc, membres (épargne les paumes/palmes), visage
Adolescents/adultes: bas de l’abdomen, pubis, organes génitaux (ITSS)

89
Q

Quel est le mode de transmission du Molluscum contagiosum (molluscipoxvirus) ?

A

Transmission par contact cutané directe, auto inoculation, contact sexuelle

90
Q

Quel population est + à risque de contracter une infx à Molluscum contagiosum?

A

15% individus à VIH
Enfants + à risque, Immunosupprimés, maladies cutanés

91
Q

Quel virus vu dans le cours causerait ad 12% des cancers mondiaux?

A

Virus du Papillome humain (VPH)
VPH sont classé selon leur potentiel
Oncogène (sérotypes 16 et 18)

92
Q

Comment est-ce que le VPH se transmet-il?

A

Contact personnel et étroit : 66% d’infection suite à rapport sexuel avec personne contaminée

93
Q

Comment est-ce que le VPH s’en prend aux cellules humaines?

A

Forme un épisome dans les cellules infectés
- Extra-chromosomique
- Intra-chromosomique lors de cancer

94
Q

Quelles sont quelques manifestations cliniques du VPH?

A

Cancer
- 99% des cancer du col
- 40% des carcinomes de la vulve, du vagin, et du pénis sont associés au HPV
- Ad 60% des néoplasies oro pharyngée

Condylomes

Verrues (plantaire, plane, commune)

95
Q

Quels traitement et mesures préventives peuvent être utilisé pour le VPH?

A

Vise à détruire les cellules atteintes
Imiquimod
Acide trichloroacétique
Podophylline : Inhibe directement la mitose des cellules infectées
Cryothérapie
Chirurgie

Vaccination avec Gardacil et Cervarix
Vise à prévenir l’infection et les cancers

96
Q

Quelles sont les indications de l’imiquimod, ses EI et son risque en grossesse?

A

Aldara = 5%
- 3x/semaine (ex L-M-V) x 16 semaines
- Garder 6-10 h
- Résolution 40-50%

Zyclara, Vyloma = 3.75%
- Appl die x 8 semaines max
- Laisser en place 8h

Indications
Infections génitale externe et péri anal
Kératose actinique et néo cutanée baso-cellulaire

ES
Érythème local ad ulcérations, effets systémiques possibles 2e cytokines

Grossesse B

97
Q

Quels sont les manifestations cliniques de l’influenza?

A

Définition SAG:
Début abrupt, fièvre+ toux + 1 de:
- mal de gorge
- arthraligie/myalgie
- ou prostration/fatigue extrême

Transmission: gouttelettes
Traitements disponibles pour l’influenza seulement

98
Q

Quels antiviraux sont des anti-influenza?

A

Adamantanes
- Amantadine (Symmetrel) - rimantadine

Inhibiteurs de la neuraminidase
- Oseltamivir (tamiflu)
- Zanamivir (relenza)
- Peramivir (rapivab)

99
Q

Quel est le mécanisme d’action des adamantanes?

A

Mécanisme
- Bloc canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus
Empêche décapsidation après endocytose

M2 = protéine de la matrice de l’Influenza A

Canaux similaires chez B et C, mais inhibés à des concentrations trop élevés d’antiviral

100
Q

Quel est le spectre d’action des adamantanes?

A

Influenza A sensibles… ad 2008-2009
- Toutes les souches depuis sont résistantes majoritairement

En 2003
- 1% des WT sont résistants
- 30% des enfants traités excrètent du virus résistants
- 80% des adultes traités et hospitalisés excrètent du virus résistants

101
Q

Quels types d’EI sont associés à l’utilisation de l’adamantadine?

A

Effets anticholinergiques

Orthostatisme
SNC 5 à 33% : Insomnie, dépression, irritabilité, confusion, hallucinations, tremblements, delirium, coma (si surdosage, surtout contexte IR)
Convulsions malignes surtout si épilepsie –> diminuer dose
Constipation
Rétention urinaire
Arrythmies malignes (avec surdosage)

102
Q

Que fait la neuramidase (cible thérapeutiques des inhibiteurs de la neuramidase)?

A

Neuraminidase:
Clive acide sialique et relâche les virions
Sinon l’hémagglutinine virale se lie et prévient sa dissémination
Forme des agrégats viraux

103
Q

Contre quelles souches l’influenza les inhibiteurs de la neuramidase sont-ils actifs?

A

Actifs influenza A et B

104
Q

Quels sont les caractéristiques PK de l’oseltamivir (Inhibiteur neuraminidase A et B)?

A

PO seulement
Biodisponibilité: 75%
Pro-médicament (oseltamivir carboxylate)
Distribution: Vd: 23-26 L (oseltamivir carboxylate)

105
Q

Quels sont les EI de l’oseltamivir et quelles sont les précautions à prendre quand on l’administre?

A

Effets secondaires
Céphalées (+ personne âgée)
TGI (diminue avec nourriture) Neuropsychiatriques (rares)
Japon: Surveillance ad 48 hrs post-dernières doses pour agissement bizarre…

Double dose chez les infections sévères?
- Études non concluantes
- Dosage sanguin idem
- Pas recommandé CDC 2014

106
Q

Quelle est la voie d’administration du Zanamivir et les EI associées à cette voie?

A

Inhalation avec un rotadisk = dose de 5 mg
4% d’absorption
Pas assez absorbé si maladie systémique (c’est la crainte avec H5N1)
L’influenza annuel n’est pas systémique mais bien localisé aux cellules épithéliales de l’arbre respiratoire

ES: Bronchospasme, surtout si
asthme ou mx pulmonaire préalable = Ventolin avec le Rx

107
Q

Quelles sont les caractéristiques Pk du peramivir (Inhibiteur neuraminidase A et B)?

A

Demi-vie de 20 heures
Excrétion urinaire inchangée 90%

IV
1 seule dose
Forme sévère hospitalisée = Die pour 5-10 jours

Pas distribué au Canada

108
Q

Quels sont les mécanismes de résistance des inhibiteurs de la neuraminidase qui ont mené a des résistance des vis-à-vis l’influenza?

A

Mutation gène neuraminidase (charpente ou site catalytique)

Mutation gène hémagglutinine
Mutation proche du point d’attache, rend virus moins dépendant de la neuraminidase

109
Q

Existe-t-il une résistance croisée entre les Inhibiteurs de la neuraminidase?

A

Oui

110
Q

Vrai ou faux : il n’y a aucune souche d’influenza (H1N1, H3N2, …) résistante au Zanamivir?

A

Vrai

111
Q

Vrai ou faux : toutes les souches d’influenza résistantes à l’Amantadine?

A

Vrai

112
Q

Vrai ou faux : entre 2018-2020, il y a encore peu de résistance développée par l’influenza de souches H1N1 et H3N2 contre les inhibiteurs de la neuramidase

A

Vrai

Anti-infectieux exam #2 (3 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions