Les proteines de transport et d'entreposage Flashcards
Les Protéines de transport et d’entreposage
Albumine : Acides gras, bilirubine, médicaments
Transferrine : Transport du fer (Fe+3)
Ferritine : Entreposage du fer
Protéine liant le rétinol (« RBP ») : Vitamine A (rétinol)
Transthyrétine : RBP, T3 & T4
(mineur)
Globuline liant la thyroxine (« TBG ») : T3 & T4
(majeur)
Haptoglobine : Captation de l’hémoglobine libre
Hémopexine : Captation de l’hème libre
« SHBG » : Hormones gonadiques stéroïdiennes
Transcobalamine : Vitamine B12
Transcortine (« CBG) : Cortisol
pourquoi Les Protéines plasmatiques sont
essentielles pour l’équilibre hydrique du corps
Responsables de la pression oncotique du sang
Pression osmotique qui attire l’eau en direction des
protéines vasculaires
Donner un exemple d’un déséquilibre hydrique causé par un taux de proteine anormale
Hypoprotéinémie peut entraîner un œdème, un excès
intra-tissulaire de liquide dans le milieu interstitiel
C’est qui le Liquide extravasculaire, interstitiel: ~
ultrafiltrat du plasma
Quels sont les pourcentages du Fluide Intravasculaire et Extravasculaire dans le fluide extracellulaire
- Intravasculaire ¼ (~ 5 L de sang)
- Extravasculaire ¾
Hématocrite:
Volume occupé par les érythrocytes
circulants dans le sang exprimé en pourcentage
par rapport au volume total du sang
Quel est la Concentration de masse H2O dans le plasma:
0,933 kg/L
Concentration de masse de l’eau est affectée par quoi
1) [Protéines] 2) [Lipides]
Quel est le rôle des Cellules endothéliales des vaisseaux sanguins
Lieu d’échange des liquides sous l’effet des pressions hydrostatique et oncotique
Quels sont les deux types de transport au niveau des Cellules endothéliales des vaisseaux sanguins
Transport passif : Réservé normalement aux molécules < 3 nm (Albumine = 7,1 nm)
Transport actif
• Filtration intracellulaire
• Internalisation et sécrétion
Définis La pression oncotique
la pression osmotique qui attire l’eau en direction des protéines
La pression oncotique du plasma (25mmHg) étant supérieure à celle du liquide extracellulaire (0mmHg) du fait d’une teneur en protéines plus élevée dans le sang
Albumine est importante car 60 % des protéines du sang
Définis la pression hydrostatique
cette pression est due aux forces qu’exerce un liquide sur les structures qui contiennent ce liquide.
La pression hydrostatique capillaire est supérieure à la pression hydrostatique interstitielle
Décrire une Hypo-albuminémie
la concentration d’albumine dans le sang diminue, et l eau sort dans le compartiment interstitielle
Citer les 2 processus cliniques affectant la dynamique de l’eau au niveau des vaisseaux sanguins
- Modification de la pression sanguine
- Modification de la pression hydrostatique (cœur)
- Modification de la pression oncotique
Baisse des protéines sanguines, principalement l’albumine - Atteinte de la barrière endothéliale
- Augmentation de la perméabilité
- Davantage d’eau et les grandes molécules pourra fuir vers l’extérieur (espace extravasculaire)
Citer les 2 processus cliniques affectant la dynamique de l’eau au niveau des vaisseaux sanguins
- Modification de la pression sanguine
- Modification de la pression hydrostatique (cœur)
- Modification de la pression oncotique
Baisse des protéines sanguines, principalement l’albumine - Atteinte de la barrière endothéliale
- Augmentation de la perméabilité
- Davantage d’eau et les grandes molécules pourra fuir vers l’extérieur (espace extravasculaire)
Donner les différents causes possibles de l’Œdème - Expansion du volume du fluide extracellulaire
Rétention rénale enNa
- [Na]interstitielle aug : [H2O]interstitielle aug
• augmentation de la Perméabilité vasculaire (Albumine diffuse au niveau des jonctions intercellulaires)
- Choc septique, syndrome détresse respiratoire,
brûlures, trauma, angio-œdème
• Diminution de la Pression oncotique plasmatique
- Syndrome néphrotique
- Entéropathies avec pertes protéiques
- diminution de Synthèse d’albumine (Mal. Hépatique, dénutrition)
• augmentation Pression hydrostatique (Ex: Insuffisance cardiaque)
• Obstruction lymphatique
L’Albumine sérique
PM ~ 66000 Da; 585 a.a
pI 4,8 à 4,9
Ce n’est pas une glycoprotéine
Protéine la plus abondante (55 % à 60 %) du sérum
Demi-vie de 15 à 19 jours
Molécule très chargée négativement au pH physiologique
- Rôle de transporteur de divers ligands
- Ceci a une importance très grande au niveau rénal
C’est quoi la demi vie d’une albumine Intra-vasculaire
t½ = 15 à 19 jours
C’est quoi la demi vie d’une albumine extra-vasculaire
Catabolisme rapide : t½ = 3 h (viscères)
t½ = 24 h (muscles)
Quels sont les Rôles et signification cliniques de L’Albumine sérique
- Maintien de la pression oncotique vasculaire et extravasculaire.
- Transporteur de plusieurs substances
donner exemple de Ligands L’Albumine sérique
Non polaires: Acides gras libres, phospholipides
Pigments tel que la bilirubine
Polaires: Médicaments,Thyroxine, T3
Ions métalliques :Calcium, cuivre
Quelles sont les différentes causes de diminution de L’Albumine sérique. Hypo-albuminémie
Maladies inflammatoires Aiguë ou Chronique - Fuite dans les espaces extravasculaires - Hémodilution - Consommation cellulaire accrue - Synthèse hépatique diminuée Malabsorption Dénutrition Pertes protéiques – Maladie rénale (Syndrome néphrotique) – Pertes gastro-intestinales (Maladies inflammatoires Diarrhée profuse, Hémorragie digestive) – Pertes par la peau (Grands brûlés) – Dilution sanguine par des fluides Variants génétiques
Quelle est la condition clinique lie a Hyper-albuminémie
Déshydratation aiguë
L’analbuminémie congénitale
• Cliniquement très rare < 1 / 1 000 000
• Mutation homozygote ou hétérozygote du gène codant
• Concentration sanguine: Absente ou très faible
• Calcium ionisé normal. juste la total qui diminue
• Signes peu importants: Fatigue, œdème
• Compensation par synthèse de certaines protéines plasmatiques
avec [Prot-S] ~ normale
• Différentes globulines
• Fibrinogène
• Lipodystrophies
• Traitement: Prévention problèmes vasculaires et cardiaques.
Statines
Quel est l impact de l’Hypo-albuminémie au niveau hépato-cellulaires
- Baisse compensatoire en maintien de la pression
oncotique. Ex Dysprotéinémie monoclonale importante. due a une clairance diminuée des Igs
L’Albumine sérique
Dosage quantitatif
1- Colorimétrie
2 méthodes basées sur le bromocrésol
Vert de bromocrésol ou le bromocrésol pourpre
2-Néphélométrie
Immuno-essai
Grande spécificité
3-Électrophorèse
Exactitude affectée par les variantes de méthodes
Affinité différentielle des colorants pour les diverses protéines dans le contexte de faible concentration, sousestimation
Dans quelles Situations cliniques le profil du pic d’albumine peut être altéré. Bisalbuminémie
- Médicaments & métabolites liés
- Cirrhose biliaire primaire et fistule
Protéolyse de quelques acides aminés
C’est quoi Une glycoprotéine
est une protéine portant un ou plusieurs groupements oligosaccharides liées de façon covalente
Quels sont les types de glycosylation d’une protéine,
Oligosaccharide liés à N de l’asparagine;
Courtes chaînes N-Acétyl-glucosamine : GlcNAc-Asn
Oligosaccharides liés à l’O de Sérine/Thréonine (Mucines)
N-Acétyl-galactosamine : GalNAc-Ser[Thr]
Quels sont les types de glycosylation d’une protéine,
Oligosaccharide liés à N de l’asparagine;
Courtes chaînes N-Acétyl-glucosamine : GlcNAc-Asn
Oligosaccharides liés à l’O de Sérine/Thréonine (Mucines)
N-Acétyl-galactosamine : GalNAc-Ser[Thr]
A quoi l’Acide sialique terminal est rattaché
Galactose ou N-Acetylgalactosamine (Gal-Nac)
C est quoi l’Importance biomédicale des glycanes des glycoprotéines
• Régulation de la durée de vie
Perte d’acide sialique terminal dénudant le résidu galactose
Récepteur de l’hépatocyte pour les asialoglycoprotéines,
spécifique aux résidus Gal (galactose) endocytose
• Trafic & Sécrétion extracellulaire (Céruloplasmine, hormones)
• Ciblage à des domaines subcellulaires (Groupements mannose-6-
phosphate: enzymes lysosomales nouvellement synthétisées
sélectivement dirigées vers le lysosome)
• Reconnaissance intercellulaire (Lectines, sélectines)
• Processus métastatique (modification des glycanes)
• Modulation des propriétés physicochimiques
• Protection contre la protéolyse
Donner le nom d’un Syndrome d’hypoglycosylation
des glycoprotéines sériques
«Carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome » (CDGS)
Donner les causes possibles du «Carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome » (CDGS)
- Synthèse de structures incomplètes des chaînes glycanes dans le RER (Erreurs innées du métabolisme, Divers déficits enzymatiques)
- Défaut de modification post-traductionnelle des glycoprotéines par des groupes glucidiques
- Problème de routage de la glycoprotéine
Quelles sont les Manifestations cliniques du CDGS
Atteintes du système nerveux
Atteintes multi-viscérales variées
Hypotonie
Absence de frisson
Retard psychomoteur
Plaques adipeuses sous-cutanées caractéristiques
Mamelon ombiliqué
Strabisme
Décès en jeune âge pour certains types de CDGS
Traitement au mannitol pour certains types
C’est quoi La myoglobine
une métalloprotéine contenant du fer présente dans les muscles des vertébrés, et particulièrement des mammifères.
Décris le mécanisme d’Absorption intestinale du fer
1-L’absorption du fer alimentaire non héminique nécessite que ce dernier traverse les
membranes apicale et basolatérale des cellules épithéliales du duodénum.
2- Avant son absorption, Fe 3+ est réduit en fer ferreux (Fe 2+) par une
réductase localisée à la surface externe de la membrane apicale appelée Dcyt B.
3- Fe 2+ est transporté grâce au DMT1 (transporteur de metaux divalents) puis, dans la cellule, il est stocké grâce à la ferritine sous forme non réactive
4- ou livré à la circulation grâce à la ferroportine (FPN) située sur la membrane basolatérale.
5- le fer ferreux est ré-oxydé en fer ferrique par une ferroxydase membranaire appelée héphaestine avant d’être transféré et capté par la Tf plasmatique pour distribution aux cellules de l’organisme.
Oxydoréduction : Fe3+ en Fe2+
Céruloplasmine & Héphaestine
Quel sont les molecules d’Entrée / sortie cellulaire du fer:
Ferroportine
Transporteur de métaux divalents (« DMT »)
Transporteur d’hème
La Transferrine sérique
2 globules= 2 atomes de fer
N-glycoprotéine monomérique
PM 79 570 Da; 679 a.a., contenu glucidique 6 %
Apo-transferrine (sans fer lié), (Vx: Sidérophiline)
Chromosome 3 q 21-25
pI: 5,5 - 5,9
t½ sanguine: 7,8 j
Valeurs de référence sériques: 1,8 - 3,2 g/L
50 % TRF extravasculaire:
Elle peut lier 1 ou 2 atomes de fer ferrique (Fe3+) par molécule.
Elle livre le fer virtuellement à tous les types de cellules via sa
liaison à un récepteur à la surface membranaire, le récepteur de
la transferrine.
Quel sont les facteurs qui peuvent affecter le catabolisme de la Transferrine
le contenu en acide sialique des chaînes glycanes : Récepteur des asialoglycoprotéines de l’hépatocyte
Lectine pour résidus gal/gal-Nac
A quel niveau la transferrine peut interagir
Sites de synthèse de l’hémoglobine, myoglobine, cytochromes
Cellules à prolifération rapide (moelle osseuse, placenta).
Sites d’emmagasinage: Foie, système RE
Comment le niveau sérique de la transferrine est régulé par la disponibilité du fer
relation inverse
Transferrine est une protéine de phase aiguë négative
Attention aux états cliniques mixtes
Apo-transferrine
Transferrine sans fer
Transferrine partiellement
saturée
(1 atome de fer)
Quel est la demi vie de Apotransferrine + fer
t½ = 7,8 j
Quel est la demi vie de la Transferrine
t½ = 75 minutes
la transferrine a combien de chaînes glycanes
2 chaines glycanes au C terminal
les 2 chaines sont soit tetra sialo, penta sialo, ou hexa sialo
Cest quoi la structure d’une molécules
d’oligosaccharide
N-acétyle de glucosamine _ Mannose_ Galactose _ Acide sialique terminal
- Grand nombre d’isoformes
Quel est l origine de l’Hétérogénéité de la transferrine
le nombre d’acide sialique et pI
Que veut dire une Diminution de l’indice de saturation de la transferrine
Anémie ferriprive
Pertes en fer
Autres : inflammation, infections, grossesse
Que veut dire une augmentation de l’indice de saturation de la transferrine
Hémochromatose (80 à 100 %)
Surcharge en fer (exogène, endogène)
Anémies (ex.: anémie hémolytique)
Polytransfusion
Comment Calculer l’indice de saturation :
Indice Saturation = Fer (umol/L) x 4/ Transferrine (g/L) Indice de saturation : 0,15 à 0,45 Fer sérique : 12 à 32 mmol/L Transferrine : 1,8 à 3,5 g/L
La Ferritine sérique
Protéine de haut poids moléculaire : 440 000 Da
Multimère de 24 sous-unités (L ou H; légère / lourde)
Sphère creuse (apo-Ferritine)
Intérieur : Noyau de fer: 3000 à 4500 atomes de fer
Cristal d’oxyhydroxyde ferrique (FeOOH)x
Avantage: Non-réactivité, pas de dommage oxydatif
La principale protéine d’entreposage du fer
(~ 800 mg fer)
Hémosidérine
Agrégat de ferritine partiellement déprotéinisée
Insoluble
Formée dans les lysosomes lors de la dégradation de la ferritine
Dans quels tissus la ferritine est principalement Présente
Présente dans plusieurs tissus mais principalement :
- La muqueuse intestinale : Réserve lors de l’absorption du fer
- Le foie (# 1) : Pour utilisation rapide du fer dans la synthèse
de l’hémoglobine et des protéines contenant de l’hème.
- Rate, moelle osseuse, les macrophages
C’est quoi l’utilité clinique de la ferritine
En anémie ferriprive, Ferritine : diminue
Marqueur très sensible. Devient anormal avant diminution de fer
• Surcharge en fer (hémochromatose, polytransfusions): augmente
• Ferritine est aussi une protéine inflammatoire
En inflammation aiguë : Ferritine : augmente
remarque
Le dosage du fer sérique ne doit pas être
prescrit pour la détection d’une carence en
fer
Quels sont les Marqueurs sériques de L’anémie ferriprive
Fer sérique : diminue Transferrine : augmente Saturation Tf : diminue Ferritine : diminue FSC: Hypochromie des Erc Traitement : Suppléments de fer
Quels sont les Marqueurs sériques d’une hémochromatose (surcharge en fer)
Fer sérique : aug Transferrine : dimin Saturation Tf : aug 100 % Ferritine : augmente bcp Déposition du fer dans les tissus Traitement : Saignées
