Les métastases

Question 1

quel est la principale cause de morbidité/mortalité associé au cancer?

Answer 1

les métastases

Question 2

quels sont les trois caractéristiques des tumeurs secondaires qui définie le pronostic des métastases?

Answer 2

• nombre
• tissu(S) ciblé(s)
• résistance au traitement

Question 3

quels sont les principales étapes qui définissent la métastase des cellules tumorales ?

Answer 3

1. migration hors de la tumeur primaire
2. invasion du système vasculaire (intravasation)
3. transport des cellules dans le système sanguin (ou lymphatique)
4. extravasation
5. implantation des cellules métastatiques et colonisation de la métastase

Question 4

vrai ou faux: la génération d’une métastase est l’étape de progression tumorale qui demande le moins de capacité d’adaptation pour une cellule tumorale

Answer 4

faux c’est l’étape qui en demande le plus

Question 5

la transition épithéliale-mésenchymateuse est un mécanisme cellulaire qui joue un role critique quand?

Answer 5

au debut de la morphogenèse embryonnaire et qui est aussi central dans l’initiation de la progression tumorale vers la formation de métastases

Question 6

la transition épithéliale-mésenchymateuse est controle par quoi?

Answer 6

l’activation de facteurs de transcription spécifiques

Question 7

quel est le phénotype mésenchymateux?

Answer 7

• dans la circulation sanguine
• pas d’orientation
• mobile
• solitaire
• contact cellule-substrat

Question 8

qu’est-ce qui nous permet de déterminer si la cellule est épithéliales ou mésenchymateuse?

Answer 8

les differents marqueurs cellulaire

Question 9

le phénotype intermédiaire donc entre épithéliales et mésenchymateuse est caractérisée par quoi?

Answer 9

la perte progressive des marqueurs épithéliaux et gain en marqueurs mésenchymateux

Question 10

quel est l’état amiboïde ?

Answer 10

l’état de la cellule cancéreuse quand elle est beaucoup moins rigide et plus malléable

Question 11

quels sont les différences entre les états amoeboid et mesenchymateuse?

Answer 11

amoeboid: round, protrusions en forme de bleb, adhésion faible, faible metalloproteinase, tension cortical élevée, activité Rho/ROCK élevé

Question 12

l’état amiboïde est caractérisé par quoi?

Answer 12

• morphologie arrondie
• presence de blebs à la membrane
  -migration non-protéolytique
• correspond a une succession de cycles d’extension/contraction du cytosquelette permettant à la cellule de se faufiler à travers la matrice extra-cellulaire

Question 13

quels sont les étapes de l’extravasation?

Answer 13

1. adhesion à la paroi sanguine
2. étalage de la cellule
3. migration entre les cellules
4. arrête de se déplacer ou le flux sanguin est moins vite et envahit le tissu derrière les cellules sanguines

Question 14

pourquoi est-ce que les CTC cluster sont les plus dangereux lors de métastase?

Answer 14

les cellules dans le milieu sont protéger et il y a plus de chance qu’ils réussissent à s’établir dans un tissu

Question 15

quels sont les trois possibilités de futur pour la cellule lors de la colonisation d’un tissu?

Answer 15

-mort cellulaire
- dormance
- proliferation

Question 16

vrai ou faux: les cellules métastatiques qui gagne la circulation sanguine après avoir faite une tumeur secondaire sont beaucoup plus apte à faire des métastase que les cellules s’une tumeurs primaire

Answer 16

vrai parce-qu’ils sont plus capable de s’adapter

Question 17

la réussite d’une métastase repose sur quoi?

Answer 17

le potentiel à franchir tous les étapes de création d’une métastase

Question 18

l’EMT est irréversible ou réversible?

Answer 18

réversible

Question 19

les cellules tumorales peuvent utiliser l’EMT pour la transdifferenciation vers quel phénotype?

Answer 19

vers un phénotype de cellules souches cancéreuses

Question 20

quel est le modele in vitro de Wound healing?

Answer 20

on cause une déchirure dans une mono couche de cellule et on observe la capacité des cellules à migrer ou non

Question 21

quel est le modèle d’études in vitro de trans well?

Answer 21

on met des cellules dans une petite chambre avec une membrane microporeuse dans le fond et on établie un gradient de nutriments donc plus de nutriments en-dessous de la membrane et moins ou la mono couche de cellule se retrouve et on regarde si les cellules ont la capacité de faire de l’extravasation, donc on compte les cellules sur l’autre coté de la membrane

Question 22

quel est la méthode de trans well mais humanisé?

Answer 22

fait maturer des cellules du corps humain sur un équivalent de tissu et on ensemence des cellules cancéreuses pour observer comment la tumeur va se comporter ce qui nous permet d’évaluer comment on va traiter la personne

Question 23

les organoides peuvent être utilises pour observer quoi?

Answer 23

-proliferation/migration/invasion
- drug screening
- angiogenese
-reponse des cellules immunitaires

Question 24

quels sont les utilités des études cliniques?

Answer 24

1. permet mise en place d’un large groupe d’étude sur l’efficacité et la validité des nouveaux médicaments
2. permet la collecte de données sur des patients qui sont capable de donner leur impression et d’évaluer leur état de santé
3. permet la mise en place d’un système de traitement de dernière chance

Question 25

comment marche le modele de formation spontanée.e dans les souris?

Answer 25

on injecte des cellules cancéreuses dans un site orthoscopique pour observer l’implantation et la dissémination dans un autre site ectopie

Question 26

comment marche le modele de métastases expérimentales dans les souris?

Answer 26

injection des cellules dans la circulation sanguine

Question 27

les genes suppresseur de métastases se caractérisent par quoi?

Answer 27

diminution d’expression dans les cellules métastatiques par rapport aux cellules tumorales non métastatiques

Question 28

qu’arrive-t’il une fois qu’on réintroduit les genes suppresseurs de métastases dans une lignée tumorale?

Answer 28

formation de métastases in vivo est réduite sans réduire la tumorogénicité

Question 29

quel est le but de la signature génique?

Answer 29

identifier les patients à risque de récidive et de métastases afin de personnaliser le traitement

Question 30

pourquoi est-ce que on a surtout analyser le génome des souris?

Answer 30

parce que nos génétiques se ressemblent

Question 31

la signature moléculaire indentifiée lors d’une signature génique permet de quoi?

Answer 31

prédire la nécessité des traitements adjuvants en identifiant les tumeurs qui ont un profil favorables à la formation de métastases

Question 32

les altérations génétiques confèrent une signature génétiques qui fait quoi

Answer 32

1. facilite pronostic
2. permet optimisation du choix de traitement

Question 33

la formation de métastase est sélective dans quel sens?

Answer 33

certaines tumeurs forment préférentiellement des métastases dans certains organes

Question 34

la formation des métastases est liée à quoi?

Answer 34

des interactions spécifiques d’adhérence entre la cellule cancéreuse et la cellule endothéliale qui sont spécifiques aux cellules endothéliales de l’organe cible ainsi que l’environnement ou elles se trouvent

Question 35

selon Paget le microenvironnement d’un organe donné fait quoi?

Answer 35

-favorise les métastases via la production de facteurs qui facilitent la croissance tumorale
-inhibe les métastases en générant des facteurs qui inhibent la croissance cellulaire

Question 36

le concept de Paget a évolué de sorte que maintenant on considère que le microenvironnement tumoral fait quoi?

Answer 36

remplit des fonctions inductives, adaptatrices et sélectives sur la croissance et la progression tumorale

Question 37

quels sont les caractéristiques du microenvironnement tumoral?

Answer 37

-complexe
-dynamique
-en continuelle évolution

Question 38

vrai ou faux; les cellules cancéreuses et le microenvironnement de la tumeur primaire different de ceux des sites métastatiques mais tendent à se ressemblé les rendant optimal pour la formation de métastase.

Answer 38

Vrai

Question 39

vrai ou faux: les cellules cancéreuses et leur microenvironnement ne changent pas avec la progression de la tumeur

Answer 39

faux, ils changent

Question 40

les CAF (cancer associated fibroblasts) sont un composant majeur de quoi? sont donc une composant clé de quoi?

Answer 40

1. tissu conjonctif et donc le microenvironnement tumoral
2. progression tumorale

Question 41

quels sont les rôles des CAFs?

Answer 41

• secretion des prots de l’ECM et des composantes permettant l’attachement des membranes basales des cellules cancéreuses
• regulation de la differentiation des cellules stromales
• modulent la réponse immunitaire
  -contribuent à la dérégulation de l’homéostasie du tissu
  -source majeure de production de VEGF (induisent angiogeneses)
  -contribue à la progression tumoral et à la résistance aux traitements

Question 42

quel est le concept émergeant sur le microenvironnement tumorale?

Answer 42

les cellules qui meurent lors de la colonisation ont un impact direct sur la formation du microenvironnement, donc ils vont prépare l’environnement pour les autres cellules

Question 43

quels sont les deux étapes limitantes dans l’efficacité métastatique?

Answer 43

-intravasation et survie au flux sanguin
- croissance dans le nouvel environnement

Question 44

vrai ou faux: la formation de métastases est un processus très inefficace mais quand il marche, il marche très bien

Answer 44

vrai

Question 45

qu’arrive t’il si lors d’un traitement de cancer on laisse derrière des cellules dormantes?

Answer 45

lorsque les signaux seront bon ils pourront enclencher la formation d’une tumeur secondaire

Question 46

les cellules dormantes sont un système de ___________

Answer 46

résistance aux traitements