l'apport de la biologie moléculaire en hémato-oncologie Flashcards
qu’est-ce que la biologie moléculaire?
une discipline scientifique qui combien la génétique, la biochimie et la physique, c’est une étude des mécanismes moléculaires de la cellule
quel est l’immunohistochimie?
lorsqu’on utilise un Ac pour repérer un Antigenes et finalement un autre anticorps qui va se lier au premiers et créer une couleures, ceci est pour pouvoir visualiser les genres de cellules dans un tissu
pourquoi est-ce que lorsqu’on observe le sang de personne affecté par la leucémie myéloïde chronique on dit qu’il est purulent?
le sang a une accumulation de cellules nucléées et granuleuses
en 1960 ils ont découvert quoi?
que la leucémie myéloïde chronique était causer par le chromosome de Philadelphie
qu’elle est le chromosome de Philadelphie ?
translocation entre les gènes Bcr-Abl des chromosomes 9 et 22, ce qui fait en sorte que le chromosome 22 est plus petit qu’à la normale et le chromosome 9 est plus grand que d’habitude
le chromosome de Philadelphie est nécéssaire pour quoi?
le diagnostic et la thérapeutique
vrai ou faux: il y’a 100% de chance de développer la leucémie myéloïde chronique si nous possédons un chromosome de Philadelphie même s’il nous n’avons pas de symptômes
Vrai
Bcr-Abl est quoi? quel composante de la cellule ?
un recepteur membranaire qui conduit à la proliferation et la survie cellulaire
comment est-ce que le médicament Gleevec marche?
il bloque l’attachement de l’ATP à Bcr-abl ce qui empêche la phosphorylation du substrat
quels sont les trois méthodes de détecter la LMC?
-Caryotype
- FISH
-PCR
comment marche un caryotype?
on met en culture des cellules, on ajoute de la colchicine qui bloque les cellules en métaphase, on les lyse et ensuite on les fixe et étale sur une lame, finalement on colore les chromosomes au Giemsa. La coloration montre les patrons des chromosomes que nous pouvons observer
Qu’est-ce que la FISH?
on étiquette un petit morceau d’ADN qui va nous servir de sonde avec un colorant fluorescent. On va le dénaturer et s’il y’a hybridation de la sonde avec le chromosome cible ça va fluorescé ce qui va nous montrer que la séquence cible est présente dans le chromosome.
pour détecter la LMC avec la FISH, les sondes devraient être diriger vers quoi?
Bcr- Abl, s’il y’a fluorescence ca veut dire que il y’a un chromosome de Philadelphie
quels sont les points forts de la technique FISH ?
- technique simple avec une excellents résolution
- utilisable avec cellules en division ou non
- peut l’utiliser avec plusieurs sondes
- identification de differents types de mutations
quel est le point faible de la technique FISH?
faut savoir ce qu’on recherche
quel est la PCR?
Une amplification d’une séquence génique donc exemple si on amplifie la séquence Bcr-Abl mais il n’y a pas de chromosome de Philadelphie il n’y aura pas d’amplification si oui, il y aura amplification de la séquence génique et on va pouvoir l’observer sur un gel
comment marche le FRET?
on a deux sondes diriger vers des séquences géniques qui sont une à coté de l’autre, une des sondes est une sonde donneuse et l’autre une receveuse, lorsqu’ils vont s’apparier a leur séquence cible si elles sont proches l’une de l’autre il y aura fluorescence puisque la donneuse donnera de l’énergie à la receveuse. Mais si les séquences ne sont pas proche l’une de l’autre il n’y aura pas de fluorescence
1.quel est la méthode de détection de la LMC la plus sensible?
2. la moins sensible?
- Caryotype
- le PCR
que veut dire une Mesure de la reponse?
c’est la mesure du nombre de gène Bcr-Abl dans le sang ou la moelle osseuse
que veut dire MMR ?
major molecular response: 0.1% des cellules ont le gene bcr-abl suite à un traitement (une grande réduction)
L’étude IRIS sert à quoi?
Définir le seuil des réponses hématologiques et cytogénétique suite à un traitement contre la LMC, ça caractérise la diminution du nombre de cellules avec le gène Bcr-Abl
qu’arrive t’il si nous arrêtons le traitement contre la LMC?
soit la maladie va réapparaitre et/ou il y aura apparition d’une resistance au médicament
Vrai ou faux: après un diagnostique de LMC il n’y a pas de monitoring.
Faux, il y’a du monitoring
que veut dire un jalon thérapeutique?
une étape importante du traitement (un minestrone)
quel est le seul médicament approuvé comme troisième ligne de défense contre la LMC?
Bosutinib
- les Néoplasies Myélo-Proliferatives chronique (NMP) étaient classifiés selon quoi avant?
- maintenant ?
- leur morphologie
- LMC (bcr-abl) vs non-LMC (non-Bcr-Abl)
que sont les cellules myelo-terminale ?
touts les cellules du sang sauf les lymphocytes
- quel est la mutation ponctuelle la plus fréquente dans les NMPs?
- elle est mise en évidence par quoi?
1.Mutation gain de fonction de Jak2
2. PCR et séquencage
comment marche la kinase Jak2?
L’erythropoietine se lie a la kinase Jak2 se qui cause la phosphorylation du dimere. Jak2 activé va ensuite phosphoryler les Stat5 qui vont se dimeriser et finalement ils seront transloquer au noyau
qu’est ce que Jak 2 fait dans le corps ?
EPO exogene active l’érythrocytose (augmentation de globules rouges) ce qui augmente la perfusion tissulaire et diminue l’hypoxémie
Quels sont les effets des inhibiteurs JAK 1 et 2?
effets sur les symptomes de la maladie, réduction de la splénomégalique mais pas d’effet sur la OS
quel est la différence entre les néoplasies chronique vs aigue ?
les néoplasmes chronique se développe lentement ou est-ce que aigue ca se développe rapidement
la leucemie myeloide aigue represente quel pourcentage ches l’adulte?
80%
vrai ou faux: les Leucemie myéloïde aigue sont hautement homogènes
faux ils sont hétérogènes
pourquoi est-ce que maintenant le taux de survie de ceux avec la LMC est plus haut?
parce qu’il y a une amélioration des soins de supports et maintenant il y’a des allogreffe médullaire
classiquement qu”elle était la thérapie optimale?
chimiothérapie d’induction: designe le debut du traitement de chimiothérapie, forme une charge médicamenteuse destinée à tuer le plus de cellules tumorales chimiosensible
qu’elle est l’allogreffe médullaire? comment ca marche?
1) donneur sain apparenté ou non mais compatible HLA
2) immuno-suppression du malade (receveur)
3) prélèvement de cellules souches allogènes de la moelle osseuse ou le sang du donneur
4) transfusion des cellules souches allogènes chez le donneur
5) immunosuppression du donneur pour que son corps ne rejette pas les CS
6) le donneur est maintenant un chimère (organisme formé de deux populations génétiquement distinctes)
quels sont les facteurs pronostic de la Leucemie myéloïde aigue ?
risque clinique : âge (moins de 50 ans ou plus que 60 ans), indice de performance, antécédent de maladie hématologique chimio ou radio, leucocytose ou thrombopénie
vrai ou faux: une allogreffe sera recommander aux gens avec un faible risk de survivre
Vrai
grace a la caractérisation moléculaire on est capable de définir quoi?
le risk de mort du patient
on oriente la thérapeutique selon quoi?
selon la cytogénétique du patient
pourquoi utilisons nous pas de allogreffe médullaire pour les gens a faible risque de mourir ?
parce que les c’est trop risqué comme intervention pour ce que ca va donner
quel est la seule leucémie qui se guéri sans chimio?
la leucemie myéloide aigue pro-myélocytaire
la LMA pro-myélocitaire est causer par….
la translocation entre les chromosomes 15 et 17, fusion entre les gènes PML et RARa
la LMA pro-myélocitaire cause un cancer comment? donc quel est la thérapie qu’on peut utiliser pour le ‘‘reverse’’?
empêcher aux cellules de se différencier donc on va donner de médicaments qui vont permettre la différenciation des cellules
la fusion entre les gènes PML et RARa fait comment pour bloquer la transcription?
ca va former des homodimeres qui vont interagir avec N-Cor qui est un represseur transcriptionel
comment marche le médicament ATRA?c’est un dérivé de quoi?
un dérivé d’arsenic qui va permettre aux proteines RARa normale de venir se lier normalement, RARa lui est une protéine qui controle certains genes de maturation
Vrai ou faux: le mélanome est sensible à la chimiothérapie
faux
quels sont les facteurs de risque de développer un mélanome?
-exposition au soleil ou radiation
-prédisposition génétique
vrai ou faux: avant lorsqu’un mélanome métastatic était traiter, ceux affecter vivaient plus longtemps que ceux sans traitement
faux! le traitement du mélanome changeait rien au temps de survie
40-60% des mélanomes métastatiques sont causer par quel mutations?
BRAF V600E/K
quel est le role de la kinase BRAF?
activer la voie MEK- ARK ce qui active la proliferation et la survie cellulaire, donc lorsqu’elle est muté la kinase active toujours ses voies et cause le mélanome
comment march Lee Vemurafenib?
bloque l’Activation de BRAF, il est la 1iere ligne de défense contre un mélanome métastatique
comment peut-on inhiber plus efficacement la voie de signalisation de BRAF? comment s’Appelle les médicaments
thérapie combinatoire anti-mek+ anti-BRAF qui doublait la vie de ceux ayant un mélanome métastatique
le récepteur EGF est _______ dans les cancers du colon
surexprimé
il y’a une impact de quels mutations du le récepteur EGF dans le cancer colorectal métastatique ?
KRAS et BRAF
Vrai ou faux: l’utilisation de Cetuximab n’a pas de bénéfice chez les patients qui ont une mutation de la protéine KRAS
vrai, si KRAS est muté le médicament ne marchera pas full
Vrai ou faux: on doit avoir caractérisé KRAS pour pouvoir donner Cetuximab qui est une anti- EGFR
vrai pour savoir is KRAS est muté ou pas
le cancer du poumon est causer quasiexclusivement par quoi?
le tabagisme
dans le cancer du poumon le récepteur de L’EGF est muté en quel position?
activé constitutivement
dans le cancer du poumon la mutation NSCLCA est causé par la fusion de quels deux genes?
ALK et EML4
on peut diagnostiquer la fusion des genes ALK et EML4 de quels façons?
IHC, FISH, et RT-PCR
la fusion ALK conduit à quoi?
une dimerisation du récepteur de façon indépendante du ligand et à une activation constitutive de la kinase
vrai ou faux: la thérapie la plus efficace dans une étude clinique est peut-être la plus efficace pour l’individu
Faux! ce ne l’est pas
quels sont les avantages d’une médecine ciblée?
- collectivement: économie des couts
-individuellement: optimise chances de réponse, évite une thérapie inefficace, toxicité et effets secondaires
